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      【科普營養】世界衛生日·聚焦肝癌丨靶向+免疫治療,讓肝癌變成可控慢病的希望(走進肝癌系列08)

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      作者:劉輝&羅素素


      “醫生,我的肝癌不能切,還能治嗎?” “能,我們的目標不只是延命,而是讓它像慢病一樣可控。” 在過去,肝癌意味著發現即晚期; 而今天,得益于靶向治療與免疫治療的聯合突破,肝癌正在從絕癥走向可控慢病。

      一、從無藥可治到多線可選:肝癌治療的巨變

      十多年前,晚期肝癌幾乎沒有有效藥物。

      醫生能做的,只是延緩病情。

      2007年,索拉非尼(Sorafenib)的問世,

      首次讓肝癌有了靶向的時代;

      2017年以后,免疫檢查點抑制劑(PD-1 / PD-L1)登場,

      徹底改變了治療格局。


      如今,一位肝癌患者可能接受:

      一線:靶向 + 免疫聯合

      二線:靶向藥單用 / 更換免疫方案

      三線:多靶點抑制劑、放射、介入或臨床試驗

      過去,對于晚期或不能手術的肝癌,幾乎沒有藥物可以控制腫瘤。如今已有十多種獲批方案,生存期從幾個月延長到三到五年,甚至更久。

      二、靶向治療:精準阻斷養瘤通路

      肝癌細胞像是瘋狂生長的雜草,而靶向藥的任務,就是切斷它賴以生存的信號通路

      代表藥物:

      ※ 索拉非尼(Sorafenib):第一個靶向藥,奠定基礎;

      ※ 侖伐替尼(Lenvatinib):作用更強、反應更快;

      ※ 瑞戈非尼(Regorafenib)、卡博替尼(Cabozantinib):用于二線治療;

      ※貝伐珠單抗(Bevacizumab):阻斷腫瘤血管生成,是免疫聯合的核心伙伴。


      原理簡述: 這些藥能阻斷血管生成因子(VEGF)與癌細胞增殖信號,讓腫瘤餓死或失活,從而延緩病情。

      研究數據顯示:

      侖伐替尼可將部分患者的腫瘤控制率(Disease Control Rate)提升至75%[1] ,

      并有約20%–30% 的病灶出現明顯縮小[2]

      三、免疫治療:讓身體重新認出癌細胞

      癌細胞最大的本領是偽裝。它會在表面表達 PD-L1 分子,欺騙免疫系統說:

      “我是自己人,不要攻擊我。”

      免疫檢查點抑制劑(ICIs)的作用,就是解除這道偽裝。

      當剎車被松開,T細胞重新活躍起來,癌細胞就暴露無遺,遭到圍攻。

      常見藥物

      PD-1 抑制劑:信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、納武利尤單抗(Nivolumab)

      PD-L1 抑制劑:阿替利珠單抗(Atezolizumab)、度伐利尤單抗(Durvalumab)

      最新研究顯示(IMbrave150 研究):

      阿替利珠單抗 + 貝伐珠單抗聯合治療可將晚期肝癌患者的死亡風險降低約42%,中位生存期延長至約 19 個月[3]。

      四、雙劍合璧:靶向 + 免疫 = 1 + 1 > 2


      過去靶向藥單打獨斗,容易遇到耐藥;免疫單用,又容易被偽裝癌細胞躲過。

      而當兩者結合,靶向藥先削弱腫瘤屏障,免疫藥再發動攻擊,就像一邊斷糧、一邊圍剿。

      醫學上稱之為:免疫微環境重塑。

      這類聯合方案,已成為國際一線標準。


      這些研究共同證明:

      靶向 + 免疫不只是延壽,而是在部分患者中實現了病灶長期穩定,甚至完全緩解。

      五、從治愈到長期帶瘤生存:新的慢病思維


      過去談到肝癌,醫生會說盡快切,而今天,越來越多患者進入慢病管理期。

      他們的病灶雖未完全消失,但穩定存在、沒有進展,甚至能恢復正常生活。

      臨床隨訪發現:部分接受免疫+靶向治療超過兩年的患者,腫瘤停止生長,影像幾乎不再變化。

      醫生稱這種狀態為:功能性治愈或無進展生存狀態。

      這意味著肝癌有可能像高血壓、糖尿病一樣,進入可控、可管、可帶瘤生存的時代。

      六、挑戰仍在:誰該用?用多久?怎么監測?

      雖然靶向+免疫的療效顯著,但并非人人適用。



      醫生在評估方案時,會綜合肝功能、腫瘤負荷、病毒狀態及全身情況,制定個體化的靶免聯合策略。

      七、醫生的建議:把希望變成規律


      1??規律復查:每2–3個月監測肝功能、AFP、PIVKA-II、CT/MRI。

      2??控制基礎病:抗病毒、降糖、減重,都能提高治療反應率。

      3??防復發靠堅持:通常需要長期維持,是否停藥需由醫生根據療效和副作用綜合判斷,不建議自行停藥。

      4??心態管理:接受“慢病化”思維:目標是帶瘤生存、穩定病情、延長高質量生命。

      寫在最后:從絕望到希望,是科學的力量

      二十年前,肝癌幾乎等同于無法治愈;

      如今,醫生談論的是長期控制、功能性治愈。

      靶向+免疫,不僅延長了生命,更改變了癌癥=終點的敘事。

      未來,隨著更多國產藥物、AI影像監測和精準免疫評分的加入,

      肝癌可能真的會像糖尿病一樣:

      不能徹底消失,但可以被長期管理。

      讓肝癌變成可控慢病,是當代醫學最值得期待的奇跡。

      參考文獻與文中原創配圖 :

      王燕萍 海軍軍醫大學臨床八年制博士在讀

      走進肝癌系列(目前到第8期,共21期)

      參考文獻:

      [1] CHU K F, DUPUY D E. Thermal ablation of tumours: biological mechanisms and advances in therapy[J]. Nature Reviews Cancer, 2014, 14(3): 199-208.

      [2] GALLE P R, FORNER A, LLOVET J M, 等. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Hepatology, 2018, 69(1): 182-236.

      [3] KAWAGUCHI Y, HASEGAWA K, KASHIWABARA K, 等. Surgery Versus Ablation for Hepatocellular Carcinoma: A Randomized Controlled Trial (SURF-RCT Trial) and a Nonrandomized Prospective Observational Trial (SURF-Cohort Trial)[J]. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2025, 43(23): 2628-2638.

      [4] MARRERO J A, KULIK L M, SIRLIN C B, 等. Diagnosis, Staging, and Management of Hepatocellular Carcinoma: 2018 Practice Guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases[J]. Hepatology, 2018, 68(2): 723-750.

      [5] HAN K, KIM J H. Transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma treatment: Barcelona clinic liver cancer staging system[J]. World Journal of Gastroenterology?: WJG, 2015, 21(36): 10327-10335.

      [6] LLOVET J M, REAL M I, MONTA?A X, 等. Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2002, 359(9319): 1734-1739.

      [7] HE M, LI Q, ZOU R, 等. Sorafenib Plus Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs Sorafenib Alone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncology, 2019, 5(7): 953.

      [8] FINN R S, QIN S, PISCAGLIA F, 等. Characterization of Tumor Responses in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma Treated with Lenvatinib in the Phase 3 Randomized Trial: REFLECT[J]. Liver Cancer, 2024, 13(5): 537-547.

      [9] CHENG A L, QIN S, IKEDA M, 等. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Hepatology, 2022, 76(4): 862-873.

      [10] DAWSON L A, WINTER K A, KNOX J J, 等. Stereotactic Body Radiotherapy vs Sorafenib Alone in Hepatocellular Carcinoma: The NRG Oncology/RTOG 1112 Phase 3 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2025, 11(2): 136-144.

      [11] HONG D, ZHOU Y, WAN X, 等. Brachytherapy with Iodine-125 seeds for treatment of portal vein-branch tumor thrombus in patients with hepatocellular carcinoma[J]. BMC Cancer, 2021, 21: 1020.

      [12] SPOSITO C, MAZZAFERRO V. The SIRveNIB and SARAH trials, radioembolization vs. sorafenib in advanced HCC patients: reasons for a failure, and perspectives for the future[J]. Hepatobiliary Surgery and Nutrition, 2018, 7(6): 487-489.

      [13] LEE S U, KIM T H. Current evidence and the potential role of proton beam therapy for hepatocellular carcinoma[J]. Clinical and Molecular Hepatology, 2023, 29(4): 958-968.

      [14] SHIBUYA K, KATOH H, KOYAMA Y, 等. Efficacy and Safety of 4 Fractions of Carbon-Ion Radiation Therapy for Hepatocellular Carcinoma: A Prospective Study[J]. Liver Cancer, 2021, 11(1): 61-74.

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