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2023年紐約地鐵站,巨幅廣告里有人正往臃腫的腹部注射針劑。另一側(cè)廣告牌用醒目大字宣稱:"每周注射一次,即可減肥。"
這款被馬斯克反復(fù)提及的"減肥神器"司美格魯肽,原本只是2型糖尿病用藥,意外被發(fā)現(xiàn)能顯著抑制食欲。2022年,馬斯克公開表示自己靠它在"副作用非常微小"的情況下瘦了約27斤。"首富"的帶貨效應(yīng)迅速點燃市場,起始劑量針劑一度被炒至1700元一支,且一針難求。其背后的諾和諾德僅憑此藥便在2025年實現(xiàn)361億美元銷售額,市值一度超越路易威登,登頂歐洲"股王"。
但神藥的故事總有續(xù)集。療效更強的替爾泊肽、瑪仕度肽接連上市,替爾泊肽已在2025年以365.07億美元銷售額超越司美格魯肽,成為新"全球藥王"。
諾和諾德被迫多次防御性降價,部分市場售價近乎腰斬。壓力傳導(dǎo)至上游原料廠,"去年降了50%,今年預(yù)計還要再降40-50%。"投資人趙軒透露。
更棘手的是,2026年3月20日,司美格魯肽在中國的核心分子專利正式到期。十余家國產(chǎn)藥企手持批文沖進賽場時,面對的并非誘人蛋糕,而是一個被原研藥主動降價清場、被新一代藥物技術(shù)碾壓的殘酷紅海。
這場突圍戰(zhàn),在入局者拿到入場券的那一刻,就已經(jīng)開始了。
在娛樂圈,用司美格魯肽減肥已是公開的秘密。據(jù)美國《Variety》雜志,2022年它幾乎橫掃好萊塢,網(wǎng)紅、明星私下都對降糖版諾和泰贊不絕口。
這款藥的原理不算復(fù)雜:模擬人體內(nèi)天然激素GLP-1,一邊控血糖,一邊向大腦傳遞"吃飽了"的信號。由于減重效果太好,甚至催生了"Ozempic Face"(司美臉)——脂肪和肌肉流失過快導(dǎo)致皮膚松弛、面部凹陷。
副作用擋不住人們對身材的向往。2023年國內(nèi)供給告急,許多糖尿病患者買不到藥。盡管當(dāng)時未獲批減重適應(yīng)癥,仍有大量用戶通過線上平臺"超說明書用藥"。2024年減重版諾和盈正式上市,初定價約1400元,上市一周即被炒到1700元,屢次斷貨。
2021年至2023年,司美格魯肽年銷售額從58.8億美元飆升至212億美元,幾乎翻四倍。諾和諾德市值隨之起飛,2024年6月觸及約6500億美元歷史高點。
真正推動估值躍升的,并非趨于飽和的降糖市場,而是意外打開的減重"潘多拉魔盒"。高盛預(yù)測,到2030年,GLP-1類減肥藥市場規(guī)模將達950億美元。
巨大蛋糕點燃全球藥企軍備競賽。2022年,禮來的替爾泊肽獲批上市,在GLP-1基礎(chǔ)上新增直接作用于脂肪組織的GIP靶點。簡單說,減重效果更強:司美格魯肽減重15%-18%,替爾泊肽達22%。禮來高管放話,目標"不是提供另一種選擇",而是"重新定義肥胖癥治療標準"。
信達生物也與禮來聯(lián)手開發(fā)瑪仕度肽,除減重降糖外還能促進肝臟脂肪代謝,瞄準龐大脂肪肝人群。
新一代藥物迅速動搖神藥地位。某頭部醫(yī)療企業(yè)大區(qū)經(jīng)理張曉東先后試過兩款藥,"替爾泊肽對食欲抑制更明顯。而且司美格魯肽有部分副作用讓人擔(dān)憂,部分男性用戶反映會出現(xiàn)ED。"
他透露,司美格魯肽私域渠道需求正快速縮水。"西南區(qū)域做得較大的私域供應(yīng)商,以前一個月賣兩萬支,現(xiàn)在連兩百支都賣不到。做私域的人,都去做替爾泊肽了。"
長期為司美格魯肽站臺的馬斯克,也在2024年底轉(zhuǎn)用替爾泊肽。2025年,替爾泊肽正式成為"全球藥王"。去年底其納入醫(yī)保后,小劑量月費從1700元降至300多元,進一步分食市場。
2026年2月,諾和諾德發(fā)布業(yè)績指引,預(yù)計銷售額將下降5%至13%,為近9年首次負增長。消息公布后單日市值蒸發(fā)超千億美元,至4月初總市值已不到1700億美元。
另一重沖擊逼近:2026年3月20日,司美格魯肽中國核心分子專利到期,十余家國產(chǎn)藥企已提交仿制藥上市申請。
為應(yīng)對競品威脅及仿制藥大戰(zhàn),2025年下半年司美格魯肽多次降價求生。去年底,諾和諾德宣布美國市場月費降至199美元,后續(xù)恢復(fù)至349美元,較此前1300美元大幅下降。中國云南、四川采購平臺顯示,諾和盈降幅均超50%。
線上價格體系同步崩塌。張曉東透露,"美團、京東拿貨價大概180元,出貨價230元。"
產(chǎn)業(yè)鏈上游早已感知寒意。趙軒表示,2024年起原料價格持續(xù)下跌,主因供需逆轉(zhuǎn):過去兩年市場放量,原料廠紛紛擴產(chǎn),"產(chǎn)能王者"普利制藥12噸發(fā)酵規(guī)模產(chǎn)線2025年已進入試生產(chǎn),計劃遠期擴至50噸/年。同時技術(shù)門檻被突破,入局者增加,"有一些以前不是做藥的企業(yè)也在參與"。
終端需求增速放緩,產(chǎn)能大量釋放,原料價格自然下行。"長期甚至可能出現(xiàn)產(chǎn)能過剩,原料廠打價格戰(zhàn)。"趙軒判斷。
不過原料價格下跌并未侵蝕太多利潤。生產(chǎn)效率提升、合成工藝優(yōu)化,同一批次產(chǎn)量明顯提高,固定成本攤薄。"以前一批次6公斤,現(xiàn)在8公斤;反應(yīng)罐從150升擴到250升,單位成本自然下降。"
趙軒透露,行業(yè)毛利率雖有回落,仍處高位。"以前毛利大概70%,現(xiàn)在依然有50-60%,這還是往低了說。"
對藥企而言利潤率更為驚人。原料藥售價約2000-3000元/1000mg,以1.5ml劑量諾和盈為例,有效成分約1.02mg,原料成本僅2-3元(未計注射筆、灌裝及包裝)。而月度治療費用通常為數(shù)百到上千元,針劑凈利潤在90%以上。
這也解釋了為何神藥光環(huán)褪去后,仿制藥企仍蜂擁而至。
沒人愿意放棄高利潤率及被驗證的千億市場。且仿制藥能省下巨額研發(fā)費用,原研藥遵循"雙十定律"(十年研發(fā)、十億美金成本),仿制藥往往可節(jié)省數(shù)億美金。
更關(guān)鍵的是,專利到期前三到五年甚至更早,企業(yè)就已布局生產(chǎn)線。大量資產(chǎn)投入后,退出形成高昂沉沒成本。"就像坐上了一艘無法掉頭的船",張曉東比喻。
華東醫(yī)藥、聯(lián)邦生物、齊魯制藥等十余家藥企已提交注冊申請,只待批文。
價格戰(zhàn)將無法避免。仿制藥大概率采用"以價換量"路線:前期低價鋪開市場,再通過規(guī)模效應(yīng)攤薄成本。"可能只有兩到三個大廠有實力打這場消耗戰(zhàn)。"張曉東認為。小藥企即便利潤不可觀也不得不跟進——生產(chǎn)線一旦閑置,固定成本消耗更為致命。
市場分層或成關(guān)鍵。劉思明認為,原研藥提前降價壓縮了仿制藥空間,尤其一二線城市用戶價格敏感度不高;但三四線城市不同,仿制藥低價優(yōu)勢放大,能激活此前負擔(dān)不起原研藥的龐大群體。
當(dāng)司美格魯肽在價格戰(zhàn)與療效競賽中節(jié)節(jié)退守,中國仿制藥企的真正考驗才剛剛開始。他們爭奪的已非"神藥"王座,而是在被提前擠壓的存量市場中尋找生存縫隙。
目前多數(shù)藥企申報適應(yīng)癥為"2型糖尿病",但九源基因、麗珠醫(yī)藥、石藥集團、翰宇藥業(yè)等正推進減重適應(yīng)癥。九源基因自研產(chǎn)品上市許可申請已獲藥監(jiān)局受理,進入審評階段。
劉思明認為,減重客群龐大且支付意愿強,即便獲批糖尿病適應(yīng)癥,流通環(huán)節(jié)也可能出現(xiàn)"超說明書用藥"。部分互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺僅需填寫既往確診信息即可開方,不要求線下診斷證明。對仿制藥企而言,在合規(guī)框架下開拓線上及私域渠道,直接觸達減重用戶,將成為與醫(yī)院市場并行的關(guān)鍵戰(zhàn)場。
趙軒推測,口服化可能是下一個賽點。諾和諾德原研口服版諾和忻已上市,但國產(chǎn)仿制藥仍局限針劑。相比需冷鏈、有創(chuàng)注射的針劑,口服便于保存攜帶,用戶更易形成使用習(xí)慣。率先突破者可能搶跑競賽。
但口服劑型需經(jīng)胃部釋放藥效,技術(shù)要求更高,審批周期長達3-5年。張曉東看來,押注口服是一場與時間的賭博,"我不認為司美格魯肽的生命周期有那么長。"
競爭白熱化正帶來副作用。某B2B平臺搜索"GLP-1",已有商家提供制藥一站式服務(wù)。趙軒觀察到,上游原料產(chǎn)能釋放、價格下行,部分原料通過非正規(guī)渠道外溢,存在私自采購配置藥物、侵犯專利的情況。2023年曾查獲化妝品企業(yè)聯(lián)絡(luò)原料供應(yīng)商,將含司美格魯肽成分產(chǎn)品以化妝品備案號銷售,為全國首例非法生產(chǎn)銷售案例。
"這確實是非法的,但抓都抓不完,太多了。"趙軒表示。利益驅(qū)動下,灰色鏈條很難完全消失。
司美格魯肽市場前景趨于收窄,但它撬動的"肥胖經(jīng)濟"本身仍在膨脹。過去二十余年,中國成年人超重肥胖率從30.1%升至56.9%,接近翻倍。減重藥既承載嚴肅醫(yī)療價值,又具消費醫(yī)療屬性,形成更廣闊市場空間。
市場正從單一神藥中心,走向創(chuàng)新藥百花齊放。諾和諾德持續(xù)推進新藥研發(fā),3月25日宣布與聯(lián)邦制藥共同開發(fā)的新一代減重藥UBT251在降糖II期研究中表現(xiàn)優(yōu)于司美格魯肽。禮來也在推進口服減重藥orforglipron臨床研究,一位長期使用司美格魯肽的三甲醫(yī)院醫(yī)生參加其Ⅲ期試驗后表示,"減重效果確切,對尿酸、血脂等整體代謝譜系指標都有明顯改善。"
這些案例揭示了一個行業(yè)法則:司美格魯肽或許會成為過去式,但掌握核心迭代能力的創(chuàng)新者不會。
仿制藥陷入紅海競爭預(yù)期,因其競爭邏輯被鎖定在"追隨與復(fù)制"路徑上,節(jié)奏通常比市場慢三到五年。新藥已成市場新寵時,仿制藥企仍在等待上一代專利墻倒塌,"接盤"一個增長乏力、利潤稀薄的飽和市場。
歸根結(jié)底,在這場圍繞人類體重與健康的持久戰(zhàn)中,唯一護城河是持續(xù)向前迭代的能力。對中國藥企而言,司美格魯肽的最大啟示,是必須從"跟隨者"舒適區(qū)邁向"創(chuàng)新者"深水區(qū)。唯有押注下一代,才能穿越周期,避免在上一代神藥余暉中進行一場沒有贏家的消耗戰(zhàn)。
一位參與orforglipron臨床試驗的醫(yī)生透露,自己已很少給新患者開司美格魯肽處方了。
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