深耕機(jī)制、革新療法、定義標(biāo)準(zhǔn)：常婷教授團(tuán)隊構(gòu)建重癥肌無力診療的“中國方案”

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本文聚焦空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院常婷教授團(tuán)隊在重癥肌無力（MG）領(lǐng)域的系統(tǒng)性成果。從指南執(zhí)筆到機(jī)制原創(chuàng)，從精準(zhǔn)診斷到CAR-T根治性探索，全面呈現(xiàn)團(tuán)隊如何以十年磨一劍的定力，構(gòu)建起“診-治-研-轉(zhuǎn)”全鏈條創(chuàng)新的“唐都模式”。

從指南更新看中國MG診療的傳承與突破

2025年，《中國重癥肌無力診斷和治療指南（2025版）》[1]正式發(fā)布，標(biāo)志著我國MG診療邁向新臺階。空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)免疫團(tuán)隊深度參與了這一進(jìn)程：常婷教授擔(dān)任核心執(zhí)筆，李柱一教授坐鎮(zhèn)評審把關(guān)。這份擔(dān)當(dāng)源于團(tuán)隊十年的厚積薄發(fā)——從2015年李柱一教授執(zhí)筆第一版中國MG指南[2]，構(gòu)建診療基石，到如今常婷教授接棒領(lǐng)銜執(zhí)筆、李柱一教授護(hù)航指導(dǎo)，兩代人薪火相傳，全程見證并推動了中國MG指南的迭代升級。

指南的生命力在于落地。十年來，團(tuán)隊依托學(xué)術(shù)平臺組織全國巡講200余場，全力推動診療規(guī)范從“紙面共識”轉(zhuǎn)化為一線醫(yī)生的“臨床實戰(zhàn)”。基于此，本文系統(tǒng)梳理該團(tuán)隊在MG精準(zhǔn)診斷、靶向藥物規(guī)范應(yīng)用及創(chuàng)新療法探索等方面的實踐成果，以期為提升我國MG診療水平提供參考。

臨床攻堅：構(gòu)建“診-防-治”全病程精準(zhǔn)體系

近年來，常婷教授團(tuán)隊聚焦MG診療痛點，圍繞“精準(zhǔn)診斷、分層治療、前沿突破”三大維度展開系統(tǒng)性研究，力求實現(xiàn)從臨床識別到機(jī)制干預(yù)的全面覆蓋。

一、精準(zhǔn)診斷：確立新標(biāo)準(zhǔn)

在診斷精度方面，團(tuán)隊參與的多中心SCREAM研究（發(fā)表于The Lancet Regional Health）納入2272例疑似MG患者，證實基于細(xì)胞底物的實驗（CBA）在檢測AChR抗體方面，其敏感性顯著優(yōu)于傳統(tǒng)方法（RIPA和ELISA），為臨床精準(zhǔn)診斷確立了新標(biāo)準(zhǔn)[3]。

二、構(gòu)建預(yù)測模型，實現(xiàn)風(fēng)險預(yù)警與精準(zhǔn)施治

團(tuán)隊瞄準(zhǔn)指南空白，在眼肌型重癥肌無力（OMG）上完成系列研究，明確了早期使用免疫制劑可有效預(yù)防OMG向GMG進(jìn)展，探索了OMG向GMG轉(zhuǎn)化的風(fēng)險因素，并構(gòu)建了臨床預(yù)測模型，實現(xiàn)了對患者病情進(jìn)展風(fēng)險的量化評估與早期預(yù)警，助力醫(yī)生在疾病演變初期識別高危人群，為制定個體化方案、阻斷疾病進(jìn)展提供了科學(xué)依據(jù)，實現(xiàn)基于風(fēng)險分層的精準(zhǔn)施治[4]。

針對MG胸腺切除術(shù)后危象高發(fā)的問題，建立術(shù)后危象風(fēng)險預(yù)測模型，通過模型把控手術(shù)時機(jī)，可顯著降低危象發(fā)生率。

三、聚焦靶向治療，探索新型療法

隨著對MG發(fā)病機(jī)制理解的深入，常婷教授團(tuán)隊敏銳捕捉到靶向單克隆抗體在MG中的治療潛力，并率先在國內(nèi)開展臨床實踐和理論推廣。

（1）率先開展單抗研究，引領(lǐng)難治性MG治療新突破

面對難治性MG患者缺乏有效治療手段的困境，團(tuán)隊在國內(nèi)率先啟動托珠單抗治療難治性MG的隊列研究。該研究成果發(fā)表于CNS Neuroscience & Therapeutics，受邀在第10屆歐洲神經(jīng)病學(xué)大會（EAN）作專題報告，為難治性MG患者提供了新的治療希望[5]。基于隊列研究展現(xiàn)出的良好療效與安全性，團(tuán)隊進(jìn)一步牽頭發(fā)起了托珠單抗治療難治性MG的全國多中心、雙盲、安慰劑對照臨床試驗（注冊號：NCT05067348）。該項研究旨在通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖緮?shù)據(jù)，確立該靶點治療MG的高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，推動難治性MG診療方案的優(yōu)化與升級。

（2）危機(jī)干預(yù)：優(yōu)化治療策略

針對危象前狀態(tài)（IMC）這一臨床難題，團(tuán)隊發(fā)表于Neurotherapeutics的研究系統(tǒng)比較了艾加莫德與靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）的療效。結(jié)果顯示，艾加莫德可有效緩解AChR抗體陽性IMC患者癥狀，阻止其進(jìn)展為肌無力危象（MC），為臨床早期干預(yù)提供了關(guān)鍵循證證據(jù)[6]。

（3）深耕補(bǔ)體C5抑制劑理論與應(yīng)用

2026年2月，團(tuán)隊在《中華神經(jīng)科雜志》發(fā)表重磅綜述《補(bǔ)體C5抑制劑治療重癥肌無力的研究進(jìn)展》[7]，系統(tǒng)闡釋了補(bǔ)體C5抑制劑通過阻斷C5裂解、抑制膜攻擊復(fù)合物（MAC）形成及C5a炎性反應(yīng)，從而從源頭減輕突觸后膜破壞的核心機(jī)制。該綜述不僅明確了此類藥物在2025版指南中的重要地位，更為難治性gMG患者提供了全新的治療路徑選擇：

依庫珠單抗（Eculizumab）：團(tuán)隊深入解讀其全球及中國關(guān)鍵Ⅲ期研究（REGAIN）數(shù)據(jù)，證實該藥在AChR抗體陽性難治性gMG患者中起效迅速，長期治療可顯著降低惡化率與住院率，助推超半數(shù)患者達(dá)到微小表現(xiàn)狀態(tài)（MMS）或藥物緩解。

瑞利珠單抗（Ravulizumab）：作為長效制劑，團(tuán)隊關(guān)注到其每8周給藥一次的便捷性及其在CHAMPION MG研究中的卓越表現(xiàn)，特別是OLE數(shù)據(jù)顯示其能助力近九成患者實現(xiàn)癥狀顯著改善，部分患者甚至達(dá)到最小癥狀表達(dá)（MSE）。

戈魯利單抗（Gefurulimab）：是一種新型補(bǔ)體C5抑制劑，屬于迷你雙抗，其結(jié)構(gòu)獨特，僅包含靶向C5的抗體重鏈可變區(qū)以及與白蛋白特異性結(jié)合的抗體片段，通過與白蛋白結(jié)合延長體內(nèi)半衰期，目前已于2025年12月在我國提交上市申請。

通過理論梳理與臨床實踐的緊密結(jié)合，團(tuán)隊進(jìn)一步推動了靶向治療在中國的規(guī)范化落地。

四、根治探索：引領(lǐng)全球CAR-T新紀(jì)元

在前沿療法探索方面，團(tuán)隊開展了全球首個采用CD19/BCMA雙靶點CAR-T治療MG的Ⅰ期臨床研究，成果發(fā)表在CELL子刊Med雜志。該研究納入6例難治性gMG患者，結(jié)果顯示所有患者在治療后均實現(xiàn)免疫抑制劑減量及停用，安全性良好[8]。這一突破性成果為難治性gMG的“功能性治愈”開辟了全新路徑。

五、機(jī)制原創(chuàng)：顛覆傳統(tǒng)認(rèn)知的“唐都發(fā)現(xiàn)”

臨床突破的底氣源于基礎(chǔ)研究的深度。常婷教授團(tuán)隊在機(jī)制研究層面取得了原創(chuàng)性突破：發(fā)現(xiàn)骨髓造血系統(tǒng)可感知神經(jīng)系統(tǒng)病變，并通過異常增生驅(qū)動神經(jīng)炎癥。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了“炎癥起源于淋巴器官”的傳統(tǒng)認(rèn)知，提出了“靶向骨髓免疫、回歸穩(wěn)態(tài)”的新理念。該成果發(fā)表于頂級期刊Cell，獲F1000 Prime推薦，并被Science、Nature Neuroscience等期刊評價為“極具希望的干預(yù)靶點”，為未來開發(fā)更上游的治療策略奠定了理論基礎(chǔ)[9]。

厚積薄發(fā)：專病體系建設(shè)與國家級平臺突破

一、學(xué)科奠基：構(gòu)建全鏈條診療新生態(tài)

空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院MG亞專業(yè)始創(chuàng)于1990年，歷經(jīng)三十余年深耕，已建成集臨床診療、科學(xué)研究與多學(xué)科協(xié)作（MDT）于一體的標(biāo)準(zhǔn)化專病體系。團(tuán)隊融合AI技術(shù)建立規(guī)范化評估系統(tǒng)，打通從“專病門診”到“慢病管理”的診療閉環(huán)，并依托“線上+線下”雙軌模式開展系統(tǒng)化患教，實現(xiàn)了醫(yī)療服務(wù)的全程覆蓋與精細(xì)化管理。

二、學(xué)術(shù)引領(lǐng)：產(chǎn)出頂尖成果與人才

團(tuán)隊近五年在Cell、Science Translational Medicine、Med、Journal of Neuroinflammation等國際頂刊發(fā)表SCI論文34篇，授權(quán)國家發(fā)明專利及軟著10項，斬獲陜西省高校科技成果特等獎及省部級自然科學(xué)一等獎等多項殊榮，并獲批“陜西省科技創(chuàng)新團(tuán)隊”。在2021~2025年全球MG研究大數(shù)據(jù)中，唐都醫(yī)院憑借180.8的累計影響因子躋身全球頂尖機(jī)構(gòu)行列；常婷教授以26篇論文、162.4的總影響因子，位列全球最活躍專家前列，成為中國該領(lǐng)域的核心代表。

三、資源支撐：夯實隊列基石與協(xié)作網(wǎng)絡(luò)

依托2017年啟動的MG注冊登記隊列，團(tuán)隊已建成覆蓋全國多個省市、納入2000余例患者的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)庫，通過AI平臺實現(xiàn)數(shù)字化管理。基于此資源優(yōu)勢，團(tuán)隊牽頭23項多中心臨床研究，承接13項國內(nèi)外新藥試驗（其中2項為中國區(qū)Leading PI），深度融入全球合作網(wǎng)絡(luò)。同時，團(tuán)隊組建陜西重癥肌無力專科聯(lián)盟及中國罕見病聯(lián)盟西北中心，聯(lián)動67家縣級醫(yī)院，顯著提升區(qū)域基層診療同質(zhì)化水平。

四、重大突破：獲批億元專項攻關(guān)“卡脖子”難題

2026年1月，學(xué)科建設(shè)迎來里程碑式突破：常婷教授團(tuán)隊成功獲批“創(chuàng)新藥物研發(fā)”國家科技重大專項。該項目聚焦神經(jīng)免疫性疾病診療“卡脖子”難題，圍繞CAR-T細(xì)胞療法等前沿方向，構(gòu)建“機(jī)制研究-技術(shù)突破-臨床轉(zhuǎn)化”全鏈條創(chuàng)新體系，致力為患者提供根治性新方案。

五、未來展望：四大戰(zhàn)略驅(qū)動高質(zhì)量發(fā)展

面向未來，團(tuán)隊確立四大戰(zhàn)略方向：①標(biāo)準(zhǔn)引領(lǐng)：持續(xù)更新診療指南，推動全國MG診療均質(zhì)化；②證據(jù)驅(qū)動：深挖隊列資源，加速新型藥物研發(fā)與循證積累；③技術(shù)攻關(guān)：構(gòu)建“新型CAR-T"產(chǎn)品矩陣，突破療效持久性與安全性瓶頸；④生態(tài)融合：貫通“產(chǎn)學(xué)研醫(yī)”轉(zhuǎn)化鏈條，打造國家級神經(jīng)免疫創(chuàng)新高地。

結(jié)語

翻開中國MG診療的學(xué)術(shù)長卷，空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)免疫團(tuán)隊三十余年的探索，恰是傳承與突破交織的生動寫照。從2015到2025的指南修訂，見證了中國MG從學(xué)習(xí)借鑒到并跑引領(lǐng)的跨越；從補(bǔ)體抑制劑的機(jī)制深耕到CAR-T療法的全球率先探索，展現(xiàn)了臨床科學(xué)家敢為人先的創(chuàng)新勇氣；從專病隊列的十年積累到國家重大專項的落地，更印證了厚積薄發(fā)的學(xué)術(shù)定力。正是這種在傳承中積蓄底氣、在突破中贏得未來的品格，推動中國MG研究從臨床積累走向原始創(chuàng)新。而這一切的最終指向，始終是為患者提供更精準(zhǔn)、更有效的治療方案。

專家簡介

常婷

主任醫(yī)師，教授

唐都醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任

• 博士（后）導(dǎo)師；“國家科技重大專項” 首席專家；
  

• 陜西中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才；陜西省科技創(chuàng)新團(tuán)隊帶頭人
  

• 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)免疫學(xué)組 委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會神經(jīng)肌肉病和電生理學(xué)組 委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)修復(fù)學(xué)專業(yè)委員會神經(jīng)免疫學(xué)組 副組長
  

• 中國罕見病聯(lián)盟重癥肌無力協(xié)作組 副組長
  

• 陜西省醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會 副會長
  

• 陜西重癥肌無力專科聯(lián)盟 組長
  

• 主持國家科技重大專項1項，國家重點研發(fā)計劃課題1項，國家自然科學(xué)基金4項，國家重大疑難疾病中西醫(yī)臨床協(xié)作項目1項，陜西省重點課題2項；近5年以第一/通訊作者在Cell、Science Translational Medicine、Med、Journal of Neuroinflammation等期刊發(fā)表SCI論文34篇；執(zhí)筆國家級指南2部；授權(quán)國家發(fā)明專利及軟著10項
  

• 以第一及重要完成人獲陜西省高校優(yōu)秀成果特等獎、省部級一等獎、陜西省創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽一等獎
  

• 《中華神經(jīng)科雜志》《中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志》《Journal of Neuroimmunology》 編委

參考文獻(xiàn):

[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)免疫學(xué)組. 中國重癥肌無力診斷和治療指南（2025版）[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2025, 58(7): 721-741.

[2]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)免疫學(xué)組,中國免疫學(xué)會神經(jīng)免疫學(xué)分會. 中國重癥肌無力診斷和治療指南2015[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2015,48(11):934-940.

[3]Li Z, Zhang C, Chang T, et al. A multicentre, prospective, double-blind study comparing the accuracy of autoantibody diagnostic assays in myasthenia gravis: the SCREAM study. Lancet Reg Health West Pac. 2023;38:100846. Published 2023 Jul 19.

[4]Ruan Z, Sun C, Lang Y, et al. Development and Validation of a Nomogram for Predicting Generalization in Patients With Ocular Myasthenia Gravis. Front Immunol. 2022;13:895007. Published 2022 Jul 7.

[5]Ruan Z, Tang Y, Gao T, et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with refractory generalized myasthenia gravis. CNS Neurosci Ther. 2024;30(6):e14793.

[6]Guo R, Sun C, Huang X, et al. Efficacy and safety of efgartigimod versus intravenous immunoglobulin in early intervention of acetylcholine receptor antibody-positive impending myasthenic crisis: A retrospective cohort study. Neurotherapeutics. 2025;22(6):e00730.

[7]高婷,阮哲,常婷. 補(bǔ)體C5抑制劑治療重癥肌無力的研究進(jìn)展[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2026,59(2):208-214.

[8]Ruan Z, Ning F, Zhang W, et al. Single-cell profiling of immune reset in patients with refractory generalized myasthenia gravis receiving autologous CD19/BCMA CAR-T cell therapy. Med. Published online February 25, 2026.

[9]Shi K, Li H, Chang T, et al. Bone marrow hematopoiesis drives multiple sclerosis progression. Cell. 2022;185(13):2234-2247.e17.

本文審稿專家：常婷教授

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