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很多時(shí)候不是藥不行,是沒用到位
撰文:可樂
心絞痛治療是心血管臨床的基礎(chǔ)課題,但在老齡化、多重慢病高發(fā)的背景下,越來越多患者面臨常規(guī)治療效果不佳的問題,難治性心絞痛的診療挑戰(zhàn)日益凸顯。在2026年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)年會(huì)上,Nadia Sutton教授帶來了一場(chǎng)聚焦難治性心絞痛的專題分享(圖1)。Sutton教授直言,面對(duì)這類患者,臨床醫(yī)生最該做的不是急于更換治療方案,而是先回歸診療本質(zhì),重新梳理思路,找到問題的核心癥結(jié)。
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圖1:Sutton教授 匯報(bào)主題
先辨真?zhèn)危簞e讓誤診漏診,成為治療的第一道坎
當(dāng)常規(guī)藥物對(duì)心絞痛患者失效時(shí),重新驗(yàn)證診斷的準(zhǔn)確性,是所有后續(xù)治療的前提。Sutton教授強(qiáng)調(diào),臨床中不少治療無效的案例,根源其實(shí)是診斷偏差。
醫(yī)生首先要明確患者的不適是否為真性心絞痛(圖2):區(qū)分胸痛是勞力型還是非勞力型,是否以呼吸困難、運(yùn)動(dòng)耐量下降為主要表現(xiàn),避免將瓣膜病、心力衰竭等疾病的癥狀誤判為心絞痛。同時(shí),還要警惕易被忽視的冠脈功能異常,比如冠脈微血管功能障礙、非阻塞性冠脈缺血等。
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圖2:心絞痛的鑒別
值得注意的是,難治性心絞痛患者常存在多種病理機(jī)制重疊的情況,部分患者可能同時(shí)合并阻塞性冠心病與微血管疾病;而心肌橋作為一類易漏診的病因,雖多數(shù)無癥狀,卻是部分勞力型心絞痛的重要誘因,可通過冠脈CT初步篩查,結(jié)合有創(chuàng)冠脈功能檢查進(jìn)一步確診。此外,患者的基礎(chǔ)狀態(tài)也不能忽視,肥胖、吸煙、體能低下等因素,都會(huì)直接影響心絞痛的癥狀表現(xiàn)與治療效果,需納入綜合評(píng)估。
再挖潛力:常規(guī)治療沒效果,可能是沒用到位
臨床中定義的常規(guī)藥物治療失效,往往并非藥物本身無效,而是未實(shí)現(xiàn)規(guī)范化的最大化應(yīng)用,這是Sutton教授團(tuán)隊(duì)在臨床研究中得到的重要結(jié)論。
目前心絞痛的常規(guī)治療,涵蓋β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、長(zhǎng)短效硝酸酯類等藥物,血運(yùn)重建術(shù)也屬于傳統(tǒng)常規(guī)治療手段。但在實(shí)際診療中,多數(shù)患者并未接受足劑量、足療程的聯(lián)合用藥調(diào)整。其團(tuán)隊(duì)在開展難治性心絞痛相關(guān)研究時(shí)發(fā)現(xiàn),通過對(duì)患者進(jìn)行抗心絞痛藥物的劑量?jī)?yōu)化與合理聯(lián)用,大部分患者的癥狀能得到顯著改善。
當(dāng)然,長(zhǎng)期大劑量聯(lián)合用藥并非患者的最優(yōu)選擇,還可能帶來服藥依從性問題,但這一結(jié)果充分說明,臨床對(duì)常規(guī)治療的挖掘仍有較大空間。因此,Sutton教授建議,在嘗試新型治療方案前,務(wù)必先確保患者接受了規(guī)范化的最大化藥物治療,排除因用藥不規(guī)范導(dǎo)致的“假性治療失效”。
另辟蹊徑:非藥物療法,成為重要補(bǔ)充選項(xiàng)
當(dāng)藥物治療效果有限時(shí),非藥物治療為難治性心絞痛提供了新的治療維度,其中心臟康復(fù)與增強(qiáng)型體外反搏(EECP)是兩類有臨床證據(jù)支持的方案,尤其適用于無法耐受大劑量藥物或拒絕有創(chuàng)治療的患者。
心臟康復(fù)的價(jià)值,此前更多體現(xiàn)在急性冠脈綜合征(ACS)患者中,能顯著降低死亡率,但在穩(wěn)定型心絞痛患者中卻因硬終點(diǎn)數(shù)據(jù)不足被忽視。事實(shí)上,心臟康復(fù)能提升患者運(yùn)動(dòng)耐量,還能通過降低動(dòng)脈壁硬度、增強(qiáng)血管舒張能力、激活冠脈微血管循環(huán),從病理生理層面改善心絞痛癥狀。同時(shí),康復(fù)項(xiàng)目中包含的飲食與生活方式干預(yù),對(duì)合并肥胖、久坐等危險(xiǎn)因素的患者尤為重要。只是目前心臟康復(fù)的臨床應(yīng)用,受限于可及性不足:康復(fù)時(shí)間難以匹配在職患者需求,在美國(guó),且每次25美元的自付費(fèi)用遠(yuǎn)超普通健身房消費(fèi),加重了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
而EECP則是一類小眾但有效的物理治療手段,原理與主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏相似,通過腿部加壓裝置促進(jìn)心臟血流灌注、降低心臟后負(fù)荷,從而緩解心絞痛,總療程需達(dá)到35小時(shí)。不過該療法的應(yīng)用,受限于醫(yī)療資源分布不均,僅能作為其他方案均失效后的備選策略。
精準(zhǔn)施策:找對(duì)內(nèi)表型,讓治療不再一刀切
難治性心絞痛的診療難點(diǎn),在于其病理機(jī)制的高度異質(zhì)性——同一癥狀背后,可能是微血管功能障礙、血管痙攣、內(nèi)皮功能障礙等不同的“內(nèi)表型”,而傳統(tǒng)影像學(xué)檢查難以精準(zhǔn)區(qū)分,這也是部分患者治療無效的核心原因。
Sutton教授重點(diǎn)介紹的CorMicA研究,為精準(zhǔn)分型指導(dǎo)治療提供了高級(jí)別證據(jù)(圖3)。這項(xiàng)針對(duì)非阻塞性冠脈缺血合并心絞痛患者的隨機(jī)對(duì)照研究顯示,通過有創(chuàng)冠脈功能檢查明確患者的具體病理類型(血管痙攣或微血管功能障礙),并據(jù)此制定個(gè)體化治療方案,患者的生活質(zhì)量與心絞痛癥狀改善效果,能在12個(gè)月時(shí)仍保持顯著優(yōu)勢(shì),遠(yuǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)性治療。
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圖3:CorMicA研究
基于這一理念,Sutton教授團(tuán)隊(duì)曾在《JACC》發(fā)表研究,根據(jù)證據(jù)級(jí)別對(duì)不同冠脈功能障礙的治療方案分層。比如冠脈微血管功能障礙,他汀類藥物、運(yùn)動(dòng)、減重、ACEI及β受體阻滯劑雖非心絞痛傳統(tǒng)一線用藥,但針對(duì)該病理類型卻能發(fā)揮良好效果。這也提示臨床醫(yī)生,突破傳統(tǒng)用藥思維,根據(jù)患者具體內(nèi)表型選擇方案,是提升難治性心絞痛治療效果的關(guān)鍵。
未來可期:創(chuàng)新器械,為無血運(yùn)重建機(jī)會(huì)患者“開新路”
對(duì)于經(jīng)藥物、康復(fù)等治療后癥狀仍無改善,且無進(jìn)一步血運(yùn)重建機(jī)會(huì)的終末期難治性心絞痛患者,創(chuàng)新器械治療成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。Sutton教授參與的CosiraⅡ研究,聚焦冠脈靜脈竇減容裝置的臨床應(yīng)用,為這類患者帶來了新的希望。這款植入于冠脈靜脈竇的微創(chuàng)器械,核心原理是通過輕微提升靜脈壓力,重新分配冠脈微血管的血流灌注;隨著器械金屬支架表面的組織再生,會(huì)逐漸形成穩(wěn)定的壓力梯度,最終改善心肌供血、緩解心絞痛。
與前期研究相比,Cosira Ⅱ研究的入組人群進(jìn)一步拓寬,不僅包括已接受最大程度血運(yùn)重建的阻塞性冠心病患者,還納入了非阻塞性冠脈缺血患者,若研究證實(shí)有效,將為兩類難治性心絞痛患者提供全新治療手段(圖4)。
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圖4:Cosira Ⅱ研究
更值得期待的是,除了這款裝置,目前已有多款同類作用機(jī)制的器械處于研發(fā)階段,意味著冠脈靜脈竇調(diào)控已成為難治性心絞痛治療的新方向,未來有望形成多元化的器械治療體系。
小結(jié)
Sutton教授在報(bào)告最后總結(jié),難治性心絞痛的診療,從來不是簡(jiǎn)單的“藥物失效后換方案”,而是一個(gè)從診斷再評(píng)估到治療精準(zhǔn)化的系統(tǒng)性過程。
臨床醫(yī)生面對(duì)這類患者,首先要回歸診斷本質(zhì),排除誤診并明確具體病理內(nèi)表型;其次,重視常規(guī)藥物與治療方案的最大化應(yīng)用,避免因操作不規(guī)范導(dǎo)致治療失敗;在此基礎(chǔ)上,可根據(jù)患者情況選擇心臟康復(fù)、EECP等非藥物治療;對(duì)于病理機(jī)制不明的患者,有創(chuàng)冠脈功能檢查是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療的重要手段;而對(duì)于終末期無血運(yùn)重建機(jī)會(huì)的患者,以冠脈靜脈竇減容裝置為代表的創(chuàng)新器械,則提供了新的治療選擇。
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責(zé)任編輯:銀子
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