生存期翻一倍！晚期胰腺癌迎來“革命性新藥”

美國一家生物技術公司近日宣布，旗下RAS抑制劑daraxonrasib在試驗中將晚期胰腺癌患者的生存期整整翻了一倍，死亡風險降低60%。

一旦獲批，全球胰腺癌治療指南可能就此改寫。為了更好地理解其臨床價值，“醫學界”專訪浙大二院副院長、肝膽胰外科主任醫師丁元，帶來專業解讀。

撰文 | 凌駿

“前所未有”“非凡”“革命性”，當抗腫瘤藥物daraxonrasib的III期初步結果公布后，學界窮盡驚嘆之詞。

當地時間4月13日，美國生物技術公司Revolution Medicines（以下簡稱RevMed）宣布，在晚期胰腺癌試驗中，旗下RAS抑制劑daraxonrasib達到預期終點。相比標準治療，患者生存期整整翻了一倍，死亡風險降低60%。

胰腺癌被稱為“癌中之王”，生存率極低。過去十多年來，胰腺癌的治療都未有重大突破， 治療手段少 ，療效也極其有限。

“這是意義重大、足以改變臨床實踐的結果。”RevMed首席執行官 Mark Goldsmith 表示，此前，沒有任何一款藥物能在晚期胰腺癌的治療中，顯示出超過一年的總生存期獲益。

“很多同行這幾天都和我分享了相關消息，非常令人振奮。”浙江大學醫學院第二附屬醫院副院長、肝膽胰外科主任醫師丁元告訴“醫學界”，無論是療效數據還是覆蓋人群，若該藥 最終能 在 真實世界臨床應用進一步驗證其療效 ，或將開啟胰腺癌治療的一個新時代。

生存期翻一倍，死亡風險下降60%

“作為一名醫生，臨床中碰到進展期胰腺癌患者，我都會覺得很遺憾，因為確實沒有太多辦法能幫到他們。”丁元告訴“醫學界”。

胰腺癌是最具侵襲性的癌癥之一，惡性程度高，患者平均生存期僅為診斷后6個月，5年生存率約5%~10%。此外，胰腺癌起病隱匿，約80%的患者確診時已處于晚期， 可能 出現全身轉移，五年生存率不足3%。

根據我國國家癌癥中心2024年發布的全國癌癥報告，2022年我國胰腺癌新發病例約11.9萬例，死亡約10.6萬例。

丁元介紹，絕大多數胰腺癌是致癌RAS蛋白驅動，由不同類型的RAS基因突變，或其他非基因突變因素（野生型）導致。

“盡管靶點明確，但RAS的成藥性 較 差，抑制劑與之結合后容易發生脫落。同時RAS突變種類眾多，目前的靶向藥僅適用于 極小的一部分患者 ，且尚未獲批胰腺癌適應證。”丁元說。

這也正是daraxonrasib的“革命性”之處，它是一種全新的泛RAS抑制劑，能針對多種由致癌RAS驅動的胰腺癌，幾乎覆蓋了所有類型的胰腺癌患者。

早在2025年，daraxonrasib的I期臨床試驗結果顯示，在既往接受過治療（二線治療）的轉移性胰腺癌患者中，daraxonrasib展現出中位無進展生存期（PFS）7.6個月，總生存期（OS）14.5個月的顯著生存獲益，且截至數據統計日，超過一半的患者仍然存活。

作為對比，目前即便采用多藥聯合化療，轉移性胰腺癌患者二線治療的中位PFS只有約2-3.5個月，中位OS約為6-7個月。

此次RevMed最新公布的III期試驗結果則顯示，在所有入組胰腺癌患者的二線治療中，daraxonrasib均體現積極療效，中位總生存期13.2個月——標準化療組僅6.7月，daraxonrasib將死亡風險降低了60%。

單獨針對“RAS G12”突變的患者，RevMed尚未公布療效結果，但按照正常邏輯推測，其結果應該比“所有患者組”更好。統計顯示，大約有80%的胰腺癌患者是“RAS G12”突變。

安全性方面，Daraxonrasib總體耐受性良好，未出現新的安全風險 。

或開啟胰腺癌治療新時代

去年12月，《自然·醫學》將Daraxonrasib研究列為“2026年將重塑人類醫學的臨床試驗”。

丁元告訴“醫學界”，長期以來，手術和化療都是胰腺癌的主要治療手段。總體而言，對于不可切除胰腺癌，醫生會根據具體情況，評估能否通過新輔助治療等爭取手術機會。而對于轉移或復發轉移的胰腺癌患者，化療是 可能延長患者生存為數不多的方式 。

然而，即便是可手術的胰腺癌患者，術后復發率也一直居高不下。

至于化療方案，盡管過去十多年間取得了 一定 進展，但始終沒有重大突破。患者生存 獲益 有限，還得忍受疲勞、惡心嘔吐，或骨髓抑制導致的一系列副作用。

就連在其他癌種中勢如破竹的免疫療法，遇到胰腺癌 也 作用有限 。“可以說，整個學界都在等待一個能一掃胰腺癌 病魔 陰霾的全新療法。”丁元說。

Daraxonrasib帶來了希望。根據研發方介紹，它通過三復合物機制（tri-complex），能同時抑制多種突變型和野生型 RAS。

此外，若將RAS靶點比喻成一個“開關”，丁元對“醫學界”表示：“傳統”的RAS抑制劑僅能和OFF狀態下的RAS結合 ， 并 將其鎖定在非活性狀態，對于ON的RAS靶點缺少特異性的結合 。”

“ 而daraxonrasib針對的是RAS（ON），即結合開啟狀態下的 ‘ 開關 ’ ，從源頭上限制了RAS這一促癌因素，提高了藥物靶向性，減少了脫靶效應，也降低了對正常細胞中RAS的影響。”

值得一提的是，daraxonrasib的給藥方式是口服，每日一次，丁元認為這將顯著提高患者的依從性和生活質量。

據了解，目前美國食品藥品監督管理局 (FDA) 已授予 daraxonrasib 突破性療法認定和孤兒藥認定。RevMed表示，計劃將數據提交給全球監管機構，申請新藥上市，并在2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布試驗的詳細結果。

丁元對“醫學界” 表示 ， 目前daraxonrasib對于胰腺癌治療仍存在未知數， 包括 在情況更復雜、患者數量更龐大的真實世界應用中，它能否復制臨床試驗中相似的優異療效，又是否會出現尚未被發現的、嚴重的副作用。

價格也是一大問題。

RevMed尚未披露daraxonrasib定價相關細節，參照另外兩款在美國上市、尚未獲批胰腺癌適應證的RAS抑制劑，它們在非小細胞肺癌中的年治療費用約20萬美元。

但無論如何，丁元認為，daraxonrasib取得的積極結果， 為胰腺癌的治療注入了一針“強心劑” 。一旦獲批，它 可能改寫 胰腺癌治療的全球指南。

“將患者生存期提高了整整一倍，這是里程碑式的突破。它激勵了全球更多研究同步加速推進，未來還可能出現更多療效顯著、安全性可靠的新藥。”

“ 同時，包括我們團隊在內，學界也在不斷推進胰腺癌免疫治 療等療法 的完善和開發。手術、化療、靶向、免疫……這些不同技術路線的療法，未來也可能相互結合，形成新的方案，最終讓胰腺癌患者實現長期、高質量 的 生存。”丁元說。

來源：醫學界

校對：蔡 菜

運營：莉 莉

責編：凌 駿

*“醫學界”力求所發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據時另行核查。