撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
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B 細胞是我們免疫系統(tǒng)的關鍵組成部分,主要負責產生抗體來對抗病原體。臨床上,靶向 B 細胞的療法(例如抗 CD20 抗體、CD19 靶向的 CAR-T 細胞)已成功用于治療 B 細胞腫瘤和自身免疫疾病。
然而,科學家們一直好奇:除了發(fā)揮免疫功能外,B 細胞是否還參與其他生理過程?
2026 年 4 月 17 日,清華大學江鵬團隊在國際頂尖學術期刊Cell上發(fā)表題為:B-cell deficiency limits exercise capacity by remodeling liver glutamate metabolism 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)了B 細胞的一種獨立于免疫功能的全新作用——在空間和代謝層面驅動運動能力,B 細胞的缺陷會通過重塑肝臟谷氨酸代謝限制運動能力,這項研究不僅改變了我們對免疫系統(tǒng)功能的認識,也為提高運動表現(xiàn)提供了全新思路。
這些發(fā)現(xiàn)揭示了 B 細胞在控制身體機能方面的獨立于其免疫功能的新作用,提出了了“免疫運動”(immunoexercise)的新概念——運動能力受到免疫細胞或免疫系統(tǒng)的調控。
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核心發(fā)現(xiàn):B 細胞缺陷,運動能力下降
在這項最新研究中,研究團隊通過兩種方式制造了 B 細胞缺陷小鼠:使用抗 CD20 抗體清除 B 細胞;以及使用缺乏成熟 B 細胞的 muMT 小鼠模型。結果令人驚訝——
運動表現(xiàn)全面下降:B 細胞缺陷小鼠在跑步機耐力測試、旋轉桿測試和握力測試中的表現(xiàn)下降了 40%-50%;
日常活動減少:即使在開放場地中,這些小鼠的自主活動也明顯減少;
線粒體功能受損:骨骼肌中線粒體數(shù)量減少,結構異常,功能相關基因表達下降;
能量代謝改變:能量消耗降低,呼吸交換率下降,表明脂肪酸氧化增加而碳水化合物氧化減少
機制揭秘:肝臟-肌肉的代謝對話
研究團隊深入探索后發(fā)現(xiàn),B 細胞通過一個精密的代謝通路影響運動能力——
第一步:B 細胞分泌 TGF-β1,運動時,B 細胞會分泌轉化生長因子-β1(TGF-β1)。當 B 細胞缺失時,血清中 TGF-β1 水平顯著下降。
第二步:調節(jié)肝臟代謝,TGF-β1 到達肝臟后,上調兩個關鍵基因的表達——GLS2(谷氨酰胺酶2,負責將谷氨酰胺分解為谷氨酸);SLC7A5(氨基酸轉運蛋白,促進谷氨酰胺的跨膜運輸);
第三步:增加谷氨酸產生,肝臟中谷氨酰胺分解增加,產生更多谷氨酸,這些谷氨酸進入血液循環(huán)。
第四步:激活肌肉功能,血液中的谷氨酸到達骨骼肌后,會促進鈣離子振蕩,激活鈣調蛋白依賴性蛋白激酶(CaMK),增強線粒體生物合成,進而提高肌肉收縮效率。
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為了驗證谷氨酸在這一過程中的關鍵作用,研究團隊進行了補充實驗,結果顯示,給 B 細胞缺陷小鼠補充谷氨酸后,它們的運動能力完全恢復,血清和肌肉中的谷氨酸水平恢復正常,能量代謝指標也得到改善
更重要的是,直接給 B 細胞缺陷小鼠補充 TGF-β1,同樣能夠能恢復運動能力,而將 TGF-β1 直接注射到肌肉中則無效,這證實了肝臟是這一代謝通路的核心器官。
研究意義:超越免疫的 B 細胞功能
這項研究首次揭示了 B 細胞的“兼職”功能——它們不僅是免疫衛(wèi)士,還是運動表現(xiàn)的“代謝調節(jié)器”。
對運動科學的影響:
解釋了為什么某些免疫系統(tǒng)異常的人運動能力較差;
為運動員訓練和營養(yǎng)補充提供了新思路;
可能開發(fā)針對谷氨酸代謝的運動增強策略。
對醫(yī)學的啟示:
接受 B 細胞清除療法的患者可能需要關注運動能力的改變;
為代謝疾病與免疫系統(tǒng)的關聯(lián)提供了新證據(jù);
開辟了肝臟-肌肉軸代謝研究的新方向。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00340-5
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