Nat Microbiol |?張明明團隊揭示普拉梭菌新產物抑制結直腸炎癌轉化

結直腸癌是全球范圍內發病率和死亡率均位居前列的惡性腫瘤，結直腸炎癥基礎上癌變是重要的發病機制，且大部分患者對免疫治療不應答，嚴重危害人類生命安全。腸道菌群作為腸道微環境的重要參與者和免疫的重要調節者，能夠通過各種直接或間接的方式影響 CD8+T細胞的殺傷功能，進而影響結直腸炎癌的發生發展以及免疫治療療效。

2026年4月17日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科張明明團隊于Nature Microbiology期刊上發表題為Faecalibacterium prausnitziienzyme reprograms PD-L1 trafficking and sensitizes colorectal cancer to immunotherapy in mice的研究論文。該研究發現了一種全新的普拉梭菌產物和結直腸炎癌轉化之間的通訊機制，即普拉梭菌分泌的活性蛋白fpPRPS可以通過調控宿主細胞ATP代謝以增強宿主抗炎和抗腫瘤免疫，從而揭示結直腸炎癌轉化的潛在治療策略。

研究人員在前期證實普拉梭菌產物抑制結直腸炎癥和調節T細胞分化的基礎上，進一步從普拉梭菌中鑒定出一種全新的抗炎、抗腫瘤活性成分：普拉梭菌磷酸核糖焦磷酸合成酶phosphoribosyl pyrophosphate synthetase (fpPRPS)，該成分可通過巨胞飲的方式進入結直腸細胞并消耗腫瘤細胞ATP，抑制轉運蛋白Rab11a的GTP-GDP循環，導致促進無活性的Rab11a（Rab11a-GDP）通過泛素相關途徑降解，損害PD-L1的膜運輸，從而增強CD8+T 細胞干性，抑制其功能耗竭。研究者進一步證實了生物工程方法重組獲取的活性成分fpPRPS在小鼠結直腸炎癌轉化模型中具有明顯的抗炎和抗腫瘤作用，模型動物表現出良好的耐受性。最后，研究人員開發了一種巨噬細胞膜包裹fpPRPS的生物工程方法，為治療CRC提供了安全有效的應用策略。

該研究由上海交通大學主導，仁濟醫院消化科碩士研究生季思琦、華中科技大學劉源輝博士、無錫市人民醫院徐月節博士和中國農業大學博士生高鈞照為該論文的共同第一作者。仁濟醫院研究員張明明、復旦大學周倩教授、華中農業大學張帥教授和中國農業大學石文標教授為該論文共同通訊作者。同時，該研究受到了仁濟醫院消化科房靜遠院士和胃腸外科張子臻教授的大力支持。

原文鏈接：https://preview-www.nature.com/articles/s41564-026-02326-2

張明明，上海市消化疾病研究所副所長，國家優青，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科，研究員/博士生導師/腸病專科醫師。既往獲得上海“銀蛇獎”和“醫苑新星”杰出青年醫師，以第一作者或末尾通訊發表SCI論文20多篇包括Nature、Nature子刊、Gut等知名學術期刊，主持國自然項目4項。長期招收博士后，代謝與腫瘤免疫，生物信息，蛋白質修飾，生物化學等相關科研背景優先，歡迎咨詢。

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