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題圖 | Pixabay
撰文 | 王聰
近年來,阿斯利康、艾伯維、BMS、禮來等國際制藥巨頭紛紛押注體內CAR-T(in vivo CAR-T)。
就在今年2月,禮來以24億美元的價格收購 Orna Therapeutics,進軍體內CAR-T,這一價格也刷新了該領域的收購金額紀錄。而僅僅2個月后,禮來再次刷新了這一紀錄,將體內CAR-T領域的收購金額大幅提高至——70億美元。
2026年4月20日,國際制藥巨頭禮來公司(Eli Lilly)與體內CAR-T細胞療法開發公司Kelonia Therapeutics宣布達成最終協議,禮來公司將收購Kelonia。
根據協議,禮來公司將收購 Kelonia,Kelonia的股東們將獲得總計高達70億美元的現金,其中包括32.5億美元的預付款,以及在達成某些臨床、監管和商業里程碑時的后續付款。該交易須滿足慣常的交割條件,包括慣常的監管審批,預計將于2026年下半年完成。
Kelonia開發了一種專有的體內基因定位系統,該系統使用經過包膜修飾的慢病毒載體,以提高體內基因遞送效率,并使用趨向分子來促進組織特異性遞送,從而高效且有選擇性地進入體內T細胞,使患者自身能夠生成CAR-T細胞療法,從而治療潛在疾病。Kelonia的主推項目KLN-1010是一種研究性的一次性靜脈基因療法,可生成BCMA靶向的CAR-T細胞,靶向多發性骨髓瘤細胞表面表達的BCMA蛋白。
在2025年美國血液學會年會上,公布了令人鼓舞的早期臨床結果,提供了初步的臨床驗證,并顯示出良好的耐受性。
首批接受治療的四名多發性骨髓瘤患者的結果顯示:
四名患者均達到100%的微小殘留病(MRD)陰性反應率;隨訪時間最長的兩名患者在三個月內均保持了MRD陰性反應。
無需進行淋巴細胞清除化療,而體內產生的CAR-T細胞的擴增情況與體外CAR-T細胞療法相似,達到循環T細胞的85%。
所有四名患者在三個月的隨訪期內均觀察到持續的CAR-T記憶細胞。
安全性良好。
四名患者中有三名接受了2×107國際單位/千克體重的治療劑量。深度反應和良好的安全性促使進一步探索治療窗口以降低生產成本。第四名患者接受了較低劑量的6×106國際單位/千克體重的治療劑量,并在一個月時達到了MRD陰性反應。
根據國際骨髓瘤工作組(IMWG)的標準,所有四名患者均保持緩解狀態,最長隨訪時間為五個月;完全緩解(CR)是最佳總體反應。
這些結果表明,KLN-1010有望成為多發性骨髓瘤治療的變革性進展,因為它避免了復雜、耗時且昂貴的體外CAR-T細胞的生產制造流程,且無需對患者進行預給藥化療。
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