國內(nèi)首個！詩健生物1類CD73 ADC 藥物獲CDE受理

4 月 22 日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，上海詩健生物科技有限公司自主研發(fā)的注射用ESG406臨床試驗申請正式獲得受理，受理號 CXSL2600433，注冊分類為1 類治療用生物制品。

這是國內(nèi)首個即將進入臨床階段的靶向 CD73 的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），標志著詩健生物在 ADC 領(lǐng)域的管線布局再下一城，也為破解 PD-1 耐藥這一全球難題帶來了全新的探索方向。

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黃金靶點：CD73，腫瘤免疫逃逸的 "總開關(guān)"

CD73 是目前腫瘤免疫領(lǐng)域最受關(guān)注的新興靶點之一，是腺苷信號通路的關(guān)鍵限速酶。

在腫瘤微環(huán)境中，CD73 通過將細胞外 AMP 水解為腺苷，在腫瘤局部形成高濃度的腺苷環(huán)境。腺苷會結(jié)合免疫細胞表面的 A2A/A2B 受體，全面抑制 T 細胞、NK 細胞和巨噬細胞的抗腫瘤活性，是導(dǎo)致 PD-1/PD-L1 抑制劑原發(fā)性和獲得性耐藥的核心機制之一。

據(jù)統(tǒng)計，CD73 在胰腺癌、三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌等多種難治性實體瘤中高表達，且表達水平與患者的不良預(yù)后顯著相關(guān)。因此，靶向 CD73 的藥物被認為是繼 PD-1 之后，腫瘤免疫治療領(lǐng)域最具潛力的下一代突破口。

機制革新：ADC + 免疫雙重打擊，完勝傳統(tǒng)單抗

目前全球范圍內(nèi)已有數(shù)十個 CD73 靶向藥物進入臨床試驗，但絕大多數(shù)為單克隆抗體或雙特異性抗體。而 ESG406 作為一款CD73 ADC，在作用機制上實現(xiàn)了質(zhì)的飛躍。

公開資料顯示，ESG406 采用了詩健生物自主研發(fā)的新一代定點偶聯(lián) ADC 技術(shù)平臺，具有三大核心差異化優(yōu)勢：

• 精準靶向 + 均一質(zhì)量：高親和力的人源化抗 CD73 抗體，特異性識別腫瘤細胞表面的 CD73 分子；采用位點特異性偶聯(lián)技術(shù)，藥物抗體比（DAR）精確控制為 4，產(chǎn)品均一性高，批次間差異極小

• 強效廣譜殺傷：搭載新一代拓撲異構(gòu)酶 I 抑制劑 payload，具有強效的腫瘤細胞殺傷活性和旁觀者效應(yīng)，能有效克服腫瘤異質(zhì)性，殺傷周圍抗原陰性的腫瘤細胞

• 獨特的免疫協(xié)同效應(yīng)：不僅能直接殺傷腫瘤細胞，釋放的 payload 還能進一步抑制 CD73 的酶活性，從根源上阻斷腺苷的產(chǎn)生，解除腫瘤微環(huán)境的免疫抑制，實現(xiàn) "化療 + 免疫" 的雙重抗腫瘤作用

與單純的 CD73 單抗相比，CD73 ADC 兼具直接殺傷和免疫調(diào)節(jié)雙重功能，理論上能獲得更好的抗腫瘤療效。尤其是對于 PD-1 抑制劑耐藥的患者，有望帶來顯著的生存獲益。

管線提速：詩健生物 ADC 軍團持續(xù)擴容

作為國內(nèi)專注于 ADC 藥物研發(fā)的創(chuàng)新藥企，詩健生物已構(gòu)建了完善的 ADC 技術(shù)平臺和豐富的產(chǎn)品管線，是國內(nèi) ADC 領(lǐng)域的核心玩家之一。

公司核心產(chǎn)品ESG101（自主研發(fā)的 Trop2 ADC）目前已推進至III 期臨床試驗階段，針對三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌等多個適應(yīng)癥，臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)優(yōu)異，預(yù)計將于 2027 年提交上市申請。

此次 ESG406 的臨床受理，是詩健生物繼 ESG101 之后，第二個進入臨床階段的 ADC 產(chǎn)品。此外，公司還有多個針對不同熱門靶點的 ADC 項目處于臨床前研究階段，全面覆蓋實體瘤和血液腫瘤領(lǐng)域。

賽道格局：CD73 ADC 進入早期競速，先發(fā)優(yōu)勢明顯

目前，CD73 賽道的競爭主要集中在單抗和雙抗領(lǐng)域，全球已有多款產(chǎn)品進入 III 期臨床，但尚未有藥物獲批上市。而 CD73 ADC 作為新一代的治療手段，目前全球僅有少數(shù)幾個項目進入臨床階段，競爭相對緩和。

在全球范圍內(nèi)，阿斯利康的 AZD9592 是首個進入臨床的 CD73 ADC；而在國內(nèi)，詩健生物的 ESG406 是首個且目前唯一獲得 CDE 臨床受理的 CD73 ADC，具有明顯的先發(fā)優(yōu)勢。

隨著 PD-1/PD-L1 抑制劑的廣泛應(yīng)用，如何解決耐藥問題已成為腫瘤治療領(lǐng)域的核心挑戰(zhàn)。CD73 ADC 作為一種全新的治療范式，有望在未來的腫瘤治療中占據(jù)重要地位，市場潛力巨大。

結(jié)語

ESG406 臨床試驗申請的受理，不僅豐富了詩健生物的 ADC 管線，也為國內(nèi) CD73 靶向藥物的研發(fā)注入了新的活力。我們期待該產(chǎn)品在后續(xù)的臨床試驗中展現(xiàn)出優(yōu)異的療效和安全性，為廣大難治性實體瘤患者帶來新的治療選擇。

【風(fēng)險提示】本文內(nèi)容僅為行業(yè)信息分享，不構(gòu)成任何投資建議。藥品研發(fā)具有高風(fēng)險、高投入的特點，臨床試驗結(jié)果可能不及預(yù)期，最終能否獲批上市及上市后的市場表現(xiàn)均存在不確定性。

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