直播推薦 | 告別體外編輯:體內CAR-T治療的研發進展與CMC挑戰

2026年4月20日，禮來制藥以70 億美元天價收購體內CAR-T企業Kelonia Therapeutics，預付款 32.5 億美元，剩余 37.5 億美元為臨床/監管/商業化里程碑付款，創下該領域全球收購紀錄。而就在兩個月前，禮來剛剛以 24 億美元拿下 LNP-環狀 RNA 體內 CAR-T 龍頭 Orna Therapeutics。巨頭在短短兩個月內豪擲近百億美元，全面押注下一代細胞治療技術，標志著體內 CAR-T 正式從實驗室概念邁入商業化沖刺階段。

傳統自體 CAR-T 療法雖已改寫血液腫瘤治療格局，但體外細胞編輯帶來的“定制化生產、長周期、高成本”三大痛點，始終限制其大規模普及。體內 CAR-T 通過直接在患者體內完成 T 細胞的基因修飾與激活，徹底省去了體外細胞分離、培養、擴增的復雜流程，有望將治療費用從目前的幾十萬美元降低至 10 萬美元以下，實現細胞治療從“奢侈品” 到 “通用型藥品” 的歷史性跨越。

體內 CAR-T 的成敗，核心在于遞送系統。如何將 CAR 基因精準、高效、安全地遞送到患者體內的目標 T 細胞里，是所有企業都必須攻克的難題。

目前，臨床研究中主要有兩種技術路線：病毒載體和非病毒載體。

慢病毒：當前的絕對主流

在進入臨床階段的體內 CAR-T 管線中，一大半使用的都是病毒載體，其中慢病毒憑借 8kb 的大容量和天然的 T 細胞靶向性，成為了當之無愧的主流。

目前全球已有 4 個采用病毒載體的體內 CAR-T 產品進入注冊臨床階段，分別是：

• 石藥集團 SYS6055（CD19，B 細胞淋巴瘤）

• Umoja/艾伯維 UB-VV111（CD19，B 細胞惡性腫瘤）

• 吉利德/Interius INT-2104（CD20，B 細胞惡性腫瘤）

• 禮來/Kelonia KLN-1010（BCMA，多發性骨髓瘤）

其中，KLN-1010 的進展最為引人注目。在 2025 年 ASH 年會上公布的Ⅰ期臨床數據顯示，其治療復發/難治性多發性骨髓瘤取得了令人鼓舞的療效，且毒性可控。

表1 部分以病毒為載體的體內 CAR-T 管線匯總

LNP：最具潛力的挑戰者

在非病毒載體領域，脂質納米顆粒（LNP）是最具潛力的技術路線。它具有基因組非整合、安全性高、可重復給藥等優點，而且生產工藝更加簡單。

目前全球已有 13 款以 LNP 為載體的體內 CAR-T 進入臨床研究階段，其中艾伯維的 CPTX2309 和禮來的 ORN-252 已經進入注冊臨床，主要用于治療自身免疫性疾病。

病毒載體和非病毒載體各有優缺點，短期內應該會共存。病毒載體的遞送效率更高，而非病毒載體的安全性更好。未來隨著技術的不斷進步，可能會出現融合兩者優勢的新型遞送系統。

表2 部分以非病毒為載體的體內 CAR-T 管線匯總

盡管前景廣闊，但體內 CAR-T 仍面臨遞送特異性不足、療效持久性有限、CMC 生產難度大、監管標準待完善等核心挑戰。為全面解析行業現狀與未來趨勢，生物制品圈聯合依科賽生物，特邀南京奇跡生物、廣州派真生物三位行業領軍專家，開啟 “告別體外編輯：體內 CAR-T 治療的研發進展與 CMC 挑戰” 三方深度會談：