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倍他司汀 vs 氟桂利嗪 vs 抗組胺藥,抗眩暈藥物選擇一文理清!
撰文丨辛勤的藥師
眩暈是指機(jī)體因?qū)臻g定位產(chǎn)生障礙而發(fā)生的一種運(yùn)動(dòng)性錯(cuò)覺或幻覺。眩暈多由前庭系統(tǒng)疾病引起,患者有明顯的外物或自身運(yùn)動(dòng)感,如旋轉(zhuǎn)、晃動(dòng)、偏斜等,常伴有惡心、嘔吐,常突然發(fā)病并伴有明顯的恐懼感,臨床上常用的藥物有倍他司汀、氟桂利嗪和抗組胺藥,那么這幾類藥物如何選擇?小編在此整理,以饗讀者。
一
作用機(jī)制差異
表:作用機(jī)制差異
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二
急性期或發(fā)作期治療[1,2]
1、一般急診處理原則:在急診處理過程中,先給予緊急止吐治療、同時(shí)盡量尋找病因,首先除外的是內(nèi)科及中樞疾病,其次就是耳科疾病。因?yàn)檠灮颊哂袝r(shí)也關(guān)注不到聽力,聽力救治不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致聽力殘疾,所以首次發(fā)作的急性前庭綜合征(Acute Vestibular Syndrome,AVS)必須除外突發(fā)性耳聾。
2、首選藥物:對(duì)于眩暈持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、程度重,尤其是伴隨惡心、嘔吐、出汗等較為嚴(yán)重的自主神經(jīng)反應(yīng)者,可以短期使用前庭抑制劑(推薦強(qiáng)度:B;證據(jù)等級(jí):Ⅱ)控制眩暈癥狀(原則上使用不超過72h,以避免抑制中樞前庭代償機(jī)制的建立),必要時(shí)可以止吐治療(推薦強(qiáng)度:A;證據(jù)等級(jí):Ⅱ)。具體推薦藥物的用法用量及注意事項(xiàng)如下:
1、抗組胺+抗膽堿能
苯海拉明
用法用量:25mg2~3次/,口服;20mg1~2次/d,深部肌內(nèi)注射。
常見不良反應(yīng):嗜睡、頭暈、頭痛、口干、惡心、嘔吐、食欲缺乏、倦乏、共濟(jì)失調(diào)、肌張力障礙等。
禁忌證與注意事項(xiàng):新生兒、早產(chǎn)兒禁用;重癥肌無(wú)力、閉角型青光眼、前列腺肥大者禁用。
茶苯海明
劑量及用法:25~50mg口服。
常見不良反應(yīng):嗜睡、頭暈、藥疹、長(zhǎng)期使用可引起造血系統(tǒng)的疾病。
禁忌證與注意事項(xiàng):新生兒及早產(chǎn)兒禁用;用藥期間不宜駕駛車輛及從事有危險(xiǎn)的機(jī)器操作;孕婦禁用。
2、苯二氮草類(GABA激動(dòng)劑)
地西泮
用法用量:抗焦慮:2.5~10mg,2~4/次,口服,鎮(zhèn)靜:2.5~5mg,3次/d,口服
催眠:5.0~10mg睡前服;鎮(zhèn)靜或催眠:開始10mg,以后按需每隔3~4h加5~10mg肌內(nèi)或靜脈注射,24h總量40~50mg為限。
常見不良反應(yīng):嗜睡,頭昏,乏力等,大劑量可有共濟(jì)失調(diào),震顫。
禁忌證與注意事項(xiàng):孕婦、妊娠期婦女,新生兒禁用嚴(yán)重肝功能、呼吸功能肺功能不全,睡眠呼吸暫停綜合征、重癥肌無(wú)力、急性閉角型青光眼等患者慎用。
勞拉西泮
用法用量:抗焦慮:0.5~1mg.2~3次,口服鎮(zhèn)靜催眠:2~4mg睡前口服。
常見不良反應(yīng):鎮(zhèn)靜、眩暈、乏力、步態(tài)不穩(wěn)、疲勞、嗜睡、遺忘、精神錯(cuò)亂、定向力障礙,抑郁等。
禁忌證與注意事項(xiàng):急性閉角型青光眼禁用。
3、D2受體拮抗劑
甲氧氧普胺
用法用量:5.0~10.0mg,3次,口服;成人總劑量<0.5mg/kg/d;10~20mg靜脈、肌內(nèi)注射。
常見不良反應(yīng):昏睡,煩躁不安,倦息無(wú)力;注射給藥可引起直立性低血壓;乳腺腫痛、惡心、便秘、皮疹、腹瀉、睡眠障礙、眩暈,嚴(yán)重口渴、頭痛、易激動(dòng)、肌張力障礙,長(zhǎng)期用會(huì)引發(fā)帕金森綜合征和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。
禁忌證與注意事項(xiàng):癲癇患者、胃腸道出血、機(jī)械性腸梗阻或穿孔、嗜鉻細(xì)胞瘤、進(jìn)行放療或化療的乳腺癌患者,抗精神病藥致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)功能障礙者。
4、吩噻嗪類
異丙嗪
用法用量:抗眩暈、止吐(成人常用量):12.5~25.0mg,2~3次/d,口服;每次12.5~25.0mg肌內(nèi)注射,必要時(shí)每4小時(shí)重復(fù)1次;鎮(zhèn)靜、催眠:25.0~50.0mg/次.肌內(nèi)注射。
常見不良反應(yīng):嗜睡、反應(yīng)遲鈍、眩暈及低血壓;視物模糊或輕度色盲;頭暈、口干、心率加快或減慢、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少;增加皮膚的光敏性。
禁忌證與注意事項(xiàng):早產(chǎn)兒、新生兒禁用;老年人、閉角型青光眼及前列腺肥大者慎用
5、其他治療藥物:急性發(fā)作性眩暈可酌情使用改善循環(huán)的藥物如天麻素、銀杏葉制劑等(推薦強(qiáng)度:B;證據(jù)等級(jí):Ⅳ)。有臨床前研究提示,在眩暈急性期使用倍他司汀可能因其H1受體激動(dòng)作用而不利于前庭中樞代償,甚至可能產(chǎn)生有害效應(yīng),因此不推薦在急性期使用倍他司汀[3]。
三
長(zhǎng)期預(yù)防與恢復(fù)期治療
(一)梅尼埃病(MD)的預(yù)防
倍他司汀是國(guó)內(nèi)外指南推薦的預(yù)防性藥:倍他司汀可以改善內(nèi)耳血供、平衡雙側(cè)前庭神經(jīng)核放電率以及通過與中樞組胺受體的結(jié)合,達(dá)到控制眩暈發(fā)作的目的。倍他司汀在梅尼埃病中的應(yīng)用推薦意見:用于預(yù)防梅尼埃病發(fā)作。常規(guī)劑量為18~36mg/d,最大可達(dá)108mg/d。(A級(jí)推薦)[4];《歐洲耳鼻咽喉頭頸外科聯(lián)盟2018立場(chǎng)聲明:梅尼埃病的診斷與治療》[5]指出倍他司汀是治療梅尼埃病最廣泛使用的藥物。
(二)前庭性偏頭痛(VM)的預(yù)防
氟桂利嗪是有效的選擇。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)表明,在偏頭痛性眩暈患者中,每日10mg氟桂利嗪聯(lián)合按需使用倍他司汀,在12周后能比單用倍他司汀更顯著地減少眩暈發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度[6]。倍他司汀在前庭性偏頭痛中的應(yīng)用存在爭(zhēng)議,主要用于發(fā)作期癥狀控制和促進(jìn)前庭代償(B級(jí)推薦)[7]。
(三)促進(jìn)前庭代償與慢性癥狀管理
倍他司汀在眩暈恢復(fù)期可能通過其H1受體激動(dòng)和H3受體拮抗作用,促進(jìn)前庭中樞代償,從而減少慢性癥狀。中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)2023年的專家共識(shí)推薦其用于改善前庭神經(jīng)炎患者的眩暈癥狀及日常生活活動(dòng)能力(A級(jí)推薦),以及用于BPPV復(fù)位后的殘留癥狀或預(yù)防復(fù)發(fā)(A級(jí)推薦)[7]。
(四)暈動(dòng)病:抗組胺藥(如異丙嗪、茶苯海明)是暈動(dòng)病的一線治療藥物。
四
注意事項(xiàng)
1、不良反應(yīng)
表:不良反應(yīng)
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2、聯(lián)合用藥
倍他司汀與抗組胺藥(H1受體拮抗劑)合用可能存在藥效學(xué)拮抗,可能降低彼此的療效。合用時(shí)需監(jiān)測(cè)療效。
參考資料:
[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社,中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì),等. 頭暈/眩暈基層診療指南(實(shí)踐版·2019)[J]. 中華全科醫(yī)師雜志,2020,19(3):205-224.
[2]中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)眩暈專業(yè)委員會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì). 眩暈急診診斷與治療指南(2021年)[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2021,30(4):402-406.
[3]Management of peripheral vertigo with antihistamines: New options on the horizon
[4]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì). 梅尼埃病診斷和治療指南(2017)[J]. 華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2017, 52(3): 168-175.
Br J Clin Pharmacol. 2019 Oct;85(10):2255-2263
[5]Magnan J, Zgirgin ON, Trabalzini F, et al. European Position Statement on Diagnosis, and Treatment of Meniere’s Disease[J]. J Int Adv Otol, 2018, 14(2): 317-321. doi:10.5152/iao.2018.140818.
[6]Lepcha, A., Amalanathan, S., Augustine, A. M., & others. (2014). Flunarizine in the prophylaxis of migrainous vertigo: A randomized controlled trial. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, 271(11), 2931-2936.
[7]中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)眩暈專業(yè)委員會(huì). 甲磺酸倍他司汀治療眩暈癥的專家共識(shí)[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué), 2023, 26(29): 3591-3598.
本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道
責(zé)任編輯:老豆芽
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