“人類不是死于衰老,而是死于衰老的血液。只要修復了血液,就能改變生命的軌跡。” ——硅谷風投Tim Draper
近日,位于美國加州伯克利的生物技術公司HexemBio宣布完成1040萬美元種子輪融資,由Draper Associates領投,SOSV、Seraphim等機構跟投[1]。
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在動輒上億美元的生物科技圈,千萬美元的種子輪或許并不扎眼,但HexemBio卻帶來了一種全新的技術路線:它有意避開高風險的基因編輯和細胞重編程,依托其首創的“合成人卵黃囊”平臺,嘗試通過還原早期發育微環境的溫和手段,實現衰老造血干細胞的再生。
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跳出“基因編輯”的圍城
過去幾年,抗衰老與細胞療法領域的資金,大量涌入了CRISPR等基因編輯技術或轉錄因子重編程領域。
但在走向臨床應用的過程中,這些技術仍面臨現實挑戰。通過修改基因序列來干預衰老,容易引發脫靶效應;而細胞重編程若控制不當,甚至存在誘發畸胎瘤的安全隱患。這也是為何許多前沿生物技術在進入人體臨床試驗時步履維艱。
HexemBio選擇了一條相對溫和的路徑,開發了全球首個非基因編輯、非重編程的血液干細胞再生療法[2]。這項技術不對老化的造血干細胞進行任何形式的基因編輯或重編程,而是將其暫時置于一個重建的體外發育環境中——合成人卵黃囊平臺[3]。
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圖注:合成人卵黃囊平臺誘導多能干細胞(hiPS細胞)。誘導后,形成胚外下胚層樣微環境,進而觸發上胚層樣細胞的三維(3D)自組織
該平臺重現了早期胚胎發育過程中產生人體首批造血干細胞的天然微環境。相關研究成果已于2024年2月發表在頂刊《Nature》上,由匹茲堡大學的Mo Ebrahimkhani團隊主導。而目前包括他在內的三位核心作者,目前均已成為HexemBio公司的聯合創始人。
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圖注:HexemBio團隊
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換血療法的“升級版”?
這種對血液系統的迷戀,很容易讓人聯想到硅谷盛行的“換血療法”。
從早期的異時共生實驗(年輕血液讓老年小鼠變年輕),到如今富豪們推崇的血漿置換(TPE),其核心邏輯都是:既然血液里充滿了衰老因子,那就把壞東西排出去,或者把新的、年輕的信號補進去
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但HexemBio走的是另一條路。如果說“換血療法”是試圖通過更換血液產品來維持運轉,那么 HexemBio 的目標則是“升級造血工廠”。它是通過干預造血干細胞這一源頭,讓身體自主生產“年輕血液”。
其依托核心技術,HexemBio 將其簡化為標準化的三步走流程:
第一步:門診采集。患者在常規門診就診,醫療團隊動員并收集其體內的老化造血干細胞。
第二步:體外重置。將采集出的細胞置于體外,暴露于HexemBio獨家合成的“年輕生態位樣提取物”中,在這個重建的發育環境里,細胞重新獲得年輕的信號刺激。
第三步:靜脈回輸。經過體外重置的細胞,通過醫院常規的靜脈輸液方式,重新回輸到患者體內。
用HexemBio團隊自己的話說:“與其說是手術,不如說是一次針對性很強的水療。出來之后你還是原來的你,但狀態卻像是回到了人生的另一個階段。
這種干預邏輯背后,也反映出一個非常現實的產品化與交付問題。細胞療法的瓶頸之一不在于科學,而在于物流與交付。HexemBio 拋棄了復雜的基因操作,轉而追求類似“靜脈注射”的極簡交付,試圖將該方案打造成涵蓋百余種血液相關問題的通用型產品。
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曲線合規的通關策略
但是,技術再性感,如果過不了FDA(美國食品藥品監督管理局)這關,終究只是實驗室里的自嗨。
在當前的監管體系下,FDA并不承認“衰老本身”是一種疾病。行業內也沒有統一的生物標志物面板或臨床終點。如果一家初創公司頭鐵地跑去申請“抗衰療法”的臨床,大概率會被無情勸退。
為此,HexemBio玩了一手“曲線救國”策略。沒有執著于寬泛的衰老概念,它們將這項技術的首個臨床適應癥,定位于“改善血液癌癥患者的骨髓移植結局”。
數據顯示,骨髓移植存在至少30%的風險,可能導致危及生命的并發癥。究其原因,正是患者體內那些耗盡的造血干細胞無法成功植入、無法重建免疫系統。而這恰好是HexemBio再生技術能夠直接解決的痛點。
憑借這一明確的重癥剛需,HexemBio在2025年7月順利地拿下了FDA的“孤兒藥資格認定(ODD)”,并于2026年1月完成了臨床試驗申請前會議,劍指2027年一季度完成首例患者給藥[4]。
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圖注:HexemBio通過FDA孤兒藥資格認定(ODD)
孤兒藥資格不僅帶來了研發補貼和上市后的市場獨占期,也為其后續的管線拓展提供了明確的支點。若能在首期骨髓移植臨床試驗中順利推進,HexemBio將在其平臺上積累極其寶貴的人體安全數據。而這些真實的臨床數據,將成為他們未來向FDA申報更廣泛衰老適應癥時的通行證。
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產業點評
HexemBio 提供了一種區別于基因編輯與細胞重編程的技術思路,它跳出了 "修改生命代碼" 的激進思路,回歸到 "還原發育微環境" 的本源邏輯,用更溫和的方式干預造血系統老化,這本身確實是一次有價值的科學探索。
但硬幣的另一面是,1040萬美元種子輪,對于要做細胞療法臨床試驗的公司而言,僅僅是買了張入場門票。從“改善移植結局”到真正“逆轉衰老血液”,中間還隔著巨大的資金鴻溝與漫長的臨床驗證。
故事才剛開了個頭,且看下一輪牌桌上,能否有足夠籌碼撐起HexemBio的野心。
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