Cell子刊：孔慶鵬等破解中國人長壽密碼，8個線粒體基因是長壽關(guān)鍵

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

百歲老人和九旬老人統(tǒng)稱為長壽老人，他們雖然年事已高，卻患病風(fēng)險更低，包括癌癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病和心血管疾病等，是研究人類長壽的理想自然模型。

大量的研究證實，長壽老人在DNA甲基化年齡、蛋白質(zhì)組年齡、腸道菌群組成等層面，呈現(xiàn)出更年輕的狀態(tài)，表明其擁有獨特的衰老軌跡。然而，尚不清楚長壽老人在基因表達(dá)（轉(zhuǎn)錄組）層面是否同樣擁有更年輕的狀態(tài)。

2026年4月23日，中國科學(xué)院昆明動物研究所孔慶鵬團(tuán)隊，聯(lián)合中南大學(xué)、海南醫(yī)學(xué)院等研究人員，在"Cell Reports Medicine"期刊上發(fā)表了一篇題為" Preserved mitochondrial ribosomal protein gene expression marks a youthful transcriptional state in Chinese nonagenarians and centenarians "的研究論文。

研究顯示，中國長壽老人外周血轉(zhuǎn)錄組年齡顯著低于實際年齡，8個線粒體核糖體蛋白基因的持續(xù)高表達(dá)，可能是他們長壽的密碼，為開發(fā)延緩衰老的干預(yù)策略提供了新的分子靶點。

圖源：論文截圖

在這項研究中，研究團(tuán)隊整合了來自海南、湖北、湖南三個中國長壽隊列的大規(guī)模轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，共納入1751名參與者，包括811名90-113歲的長壽老人和940名年輕對照，構(gòu)建了迄今國內(nèi)最大規(guī)模的長壽人群外周血轉(zhuǎn)錄組圖譜。

首先，研究團(tuán)隊基于對照人群構(gòu)建了轉(zhuǎn)錄組衰老時鐘，發(fā)現(xiàn)長壽老人的轉(zhuǎn)錄組年齡顯著低于其實際年齡，呈現(xiàn)出獨特的"年輕化"轉(zhuǎn)錄組特征。

進(jìn)一步分析顯示，普通人群隨年齡增長，核糖體相關(guān)基因表達(dá)普遍下降，但長壽人群有8個線粒體核糖體蛋白基因（mRPGs）卻逆勢維持高表達(dá)，這些基因編碼的蛋白質(zhì)參與線粒體蛋白合成，是維持線粒體功能的關(guān)鍵。

高表達(dá)這8個mRPGs的長壽老人，其整體細(xì)胞衰老標(biāo)志物顯著降低，線粒體有氧呼吸、電子傳遞等功能通路更為活躍，線粒體功能顯著更穩(wěn)定。

圖源：論文截圖

此外，研究團(tuán)隊還在歐洲長壽隊列中進(jìn)行了驗證，得到了一致的結(jié)果，提示其為跨人群的保守長壽機(jī)制。

不僅如此，在骨關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化等衰老相關(guān)疾病的病理組織中，mRPG表達(dá)顯著低于健康組織，進(jìn)一步印證了其與健康的關(guān)聯(lián)。小鼠實驗和跨哺乳動物比較研究也提示，mRPG表達(dá)上調(diào)可能是長壽的保守機(jī)制。

研究團(tuán)隊表示，線粒體功能障礙是衰老的核心驅(qū)動力之一，維持線粒體核糖體功能，可能是抵御衰老、實現(xiàn)健康長壽的核心。這些基因不僅可作為評估個體衰老狀態(tài)的潛在生物標(biāo)志物，更為開發(fā)延緩衰老的干預(yù)策略提供了新的分子靶點。

綜上，這項研究系統(tǒng)解析了中國長壽人群轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，首次證實長壽老人外周血轉(zhuǎn)錄組年齡顯著低于實際年齡，8個線粒體核糖體蛋白基因逆勢高表達(dá)，可能是其延緩衰老、健康長壽的關(guān)鍵標(biāo)志。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102767

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