【重磅】縱隔生殖細胞腫瘤臨床診療專家共識正式發布

縱隔生殖細胞腫瘤屬于性腺外腫瘤的一種，在縱隔腫瘤和生殖細胞腫瘤中的占比均<5%。根據組織病理分型，GCTM可分為畸胎瘤、精原細胞腫瘤和非精原細胞腫瘤三種主要類型，并能進一步細分為卵黃囊瘤、絨毛膜癌等多種亞型。由于GCTM的罕見性和多樣性，國際上依然缺乏明確的診療規范，導致出現誤診率高、治療不規范等臨床難題。

為了促進GCTM的規范診療，泛長三角胸腺腫瘤研究協作組（Pan-Yangtze River Delta Alliance of Research for Thymomas. PRD-ART）與美納里尼硅生物系統共同制定了縱隔生殖細胞腫瘤臨床診療專家共識。本共識整合了病理學、分子生物學和新藥研發方面的醫學證據，經專家組討論后形成有關診斷、治療和隨訪的指導建議。目前本共識已正式被學術期刊《International Open Medical Journal》接收并發表。

專家觀點

許春偉 教授

長三角肺癌青年專家委員會秘書長

2023-2025國際肺癌研究協會罕見腫瘤專委會委員

“隨著ECLUNG青委會推出首部全國專家共識《中國實體瘤NTRK融合基因臨床診療專家共識》后，系列國際/全國專家共識諸如《縱隔生殖細胞腫瘤臨床診治專家共識》陸續推出，為罕見腫瘤罕見靶點臨床實踐提供高級別的循證學依據，促進長三角地區罕見腫瘤罕見靶點診療、轉化研究的創新性及前沿性，提高長三角地區罕見腫瘤罕見靶點的診治水平和國際影響力。作為長三角地區罕見腫瘤罕見靶點研究最具影響力的新生代組織，ECLUNG青委會把中國胸部腫瘤臨床試驗轉化研究長三角模式探索作為奮斗的事業，迎難而上作為中國胸部腫瘤臨床試驗轉化研究長三角模式探索的方向標，ECLUNG新生代結合時代背景在未來四十年時間選擇迎難而上，勇于向各種艱難困苦挑戰和亮劍。”

王謙 教授

長三角肺癌青年專家委員會副秘書長

“國家藥監管理層面新政策的不斷出臺和資本市場的多元化趨勢為創新藥的發展提供了良好的生態環境，醫、藥、研、企的密切合作共同促進了中國臨床試驗的飛速前進，奠定了中國實現全球同步研發、注冊與審評的基礎，這些推動了新藥研發大國的崛起，促進了國外學者和創業者的回歸，帶動了中國研究者創新意識的加強，為中國特色臨床試驗的發展注入活力和驅動力。”

王文嫻 教授

長三角肺癌青年專家委員會副秘書長

“2023年我們ECLUNG青委會推出2023版中國胸腺上皮性腫瘤臨床診療全國專家共識和2023版中國惡性胸膜間皮瘤臨床診療全國專家共識，2025年惡性心包間皮瘤臨床診治專家共識，惡性睪丸鞘膜間皮瘤臨床診治專家共識，惡性腹膜間皮瘤臨床診治專家共識和縱隔生殖細胞腫瘤臨床診治專家共識發布，20。搭建中國胸部抗腫瘤新藥的臨床前平臺，使抗腫瘤新藥轉化研究與臨床試驗并行，努力完善臨床試驗-轉化研究閉環式研究平臺建設，為胸部抗腫瘤新藥研發提供強有力保障。”

朱有才 教授

浙江省榮軍醫院 胸部疾病診療中心主任

“縱隔生殖細胞腫瘤是發生于縱隔區域的罕見腫瘤，起源于胚胎期殘留的生殖細胞，可分為良性和惡性兩類，部分惡性臨床就診時為晚期，預后較差。治療以手術切除為主，惡性者需結合化療、放療等綜合治療。我們把縱隔生殖細胞腫瘤流行病學、病理、診斷、治療、預后隨訪等方面的循證醫學證據進行充分的討論，形成專家共識，有利于提高對此類疾病的認識，為提高惡性患者的生存及生活質量提供相應的依據。”

方美玉 教授

浙江省腫瘤醫院 罕見病/頭頸腫瘤內科主任

“《縱隔生殖細胞腫瘤專家共識》旨在解決縱隔生殖細胞腫瘤臨床管理中長期存在的核心難題：缺乏國際統一標準、誤診率高、治療不規范等現象。縱隔生殖細胞腫瘤屬罕見的性腺外腫瘤（占所有生殖細胞腫瘤約3%），其組織學異質性強且常伴染色體異常和血液系統惡性腫瘤等復雜共病，導致診斷困難、治療策略混亂、預后差異大。本專家共識明確指出，其核心目標是“促進縱隔生殖細胞腫瘤管理的標準化，并為解決臨床困境提供診療和研究方向，尤其聚焦于診斷路徑優化、通過分子分型指導治療、多學科協作及真實世界研究設計等方面。首次系統構建了覆蓋縱隔生殖細胞腫瘤診療全路徑即：診斷→分型→治療→隨訪→預后的26條循證共識；填補了國際空白，為縱隔生殖細胞腫瘤的臨床實踐和研究提供指導作用。由于采用的該腫瘤的相關研究缺乏高級別RCT證據，同時缺乏患者視角，期待在今后的版本更新中不斷完善。”

共識內容

本共識強調以分子檢測為基礎，通過多學科會診優化GCTM臨床管理的重要性。同時鼓勵建設國際協作平臺，以傘式真實世界研究的方式推動新型標志物和創新療法的臨床驗證。

共識1：GCTM作為最常見的性腺外GCT，具有罕見、亞型多樣和伴隨疾病高發的特點，臨床上需要謹慎診斷以避免誤診或漏診。（推薦）

共識2：對于體檢或意外發現的縱隔腫瘤患者，推薦常規行胸部增強CT/MRI掃描檢查+血清標志物檢測。如果評估為良性，建議3-6個月后復查CT/MRI檢查，隨后每1-2年復查一次。對于疑似惡性、血清標志物異常和/或有癥狀的患者，建議盡快進行組織活檢以明確病灶性質。對于采用常規CT/MRI仍難以準確評估的，或需要全身排查評估的縱隔腫瘤患者，可選擇行PET-CT檢查。（強烈推薦）

共識3：任何疑似GCTM都應接受充分的臨床和影像學檢查，以排除性腺及后腹膜腫瘤縱隔轉移或來自非縱隔原發部位的轉移性癌的可能性。對于疑似其他來源的腫瘤，常規推薦對相關組織器官行特定的影像學檢查。（強烈推薦）

共識4：對于疑似GCTM的患者，應常規行血常規、血生化等基本檢查以輔助鑒別診斷。其中，檢測的血清標志物應至少包括AFP、hCG和LDH。對于疑似其他來源的腫瘤，常規推薦對相關組織器官行特定的腫瘤標志物檢測。（強烈推薦）

共識5：對于無法通過典型影像學特征和血清標志物排除惡性可能的縱隔腫瘤患者，常規推薦行組織活檢，通過病理檢查仔細判斷病灶的性質。應根據需要選擇適當的活檢方式，一次性獲得病理學檢查和分子檢測所需的足夠組織標本。如果行CT引導的穿刺活檢，需充分采集包含壞死邊緣的標本。（強烈推薦）

共識6：對于經病理確診的GCTM患者，應通過核型分析判斷是否存在伴隨的遺傳綜合征。（強烈推薦）

共識7：任何疑似GCTM都應盡可能的充分取材，并結合治療史判斷混合性GCTM的可能性。（強烈推薦）

共識8：對于病理檢查中的疑似縱隔畸胎瘤，應充分取材并結合治療史判斷良惡性，同時與多房性胸腺囊腫和體細胞型惡性腫瘤鑒別診斷，避免誤診。雖然縱隔畸胎瘤的鑒別診斷以病理學形態為主，但為了避免遺漏隱匿的其他成分，建議常規行免疫組化作為輔助手段。對于鑒別診斷存疑的未成熟縱隔畸胎瘤，可考慮補充12p FISH/RT-PCR檢測以輔助判斷生殖細胞來源。（強烈推薦）

共識9：對于縱隔SGCT，應通過組織形態和免疫組化與其他的GCTM或縱隔腫瘤進行鑒別診斷，至少需要檢測CD117、OCT3/4和SOX2（陰性）三種標志物。同時應結合臨床病史、體格檢查和影像學檢查以排除原發性睪丸精原細胞瘤。必要時，可考慮增加基因檢測以輔助診斷。（強烈推薦）

共識10：縱隔NSGCT應結合免疫組化和組織形態、臨床因素、影像學檢查綜合診斷，與其他的GCT、惡性腫瘤或轉移性癌進行鑒別診斷。對于YST，至少需要檢測AFP、GPC3和SALL4三種標志物；對于胚胎性癌，至少需要檢測CD30、OCT3/4和SOX2三種標志物；對于絨毛膜癌，至少需要檢測hCG一種標志物；在必要時，應補充其他需要的標志物檢測。（強烈推薦）

共識11：對于伴體細胞型惡性成分的畸胎瘤，應通過12p FISH/RT-PCR檢測區分轉移性癌。如果存在腺癌成分，建議通過免疫組化檢測CD30和OCT3/4與胚胎性癌進行區分。（強烈推薦）

共識12：對于伴血液系統惡性腫瘤GCT，應通過12p FISH/RT-PCR檢測和發病時間與化療相關的血液系統惡性腫瘤區分開來。（強烈推薦）

共識13：免疫組化是輔助判斷GCTM病理亞型的重要技術，建議所有疑似GCTM患者至少接受AFP、CD117、CK、GPC3、hCG、OCT3/4、SALL4、SOX2的檢測，并在鑒別診斷存疑時考慮檢測相關的新型標志物。（強烈推薦）

共識14：對于生殖細胞的來源難以判斷的病例，可考慮額外進行12p FISH/RT-PCR檢測，用于區分縱隔GCT與胸腺瘤、淋巴瘤等其他縱隔腫瘤，并鑒別原發縱隔腫瘤與轉移性性腺腫瘤。（強烈推薦）

共識15：由于畸胎瘤術前確定良惡性比較困難，具有惡變及穿破鄰近組織的可能，因此縱隔畸胎瘤一經確診即應及早進行手術治療。（強烈推薦）

共識16：對于確診的縱隔SGCT，首選鉑類化療。（強烈推薦）

共識17：對于確診的縱隔NSGCT，首選鉑類化療，并在此基礎上行殘余的腫瘤組織的切除。（強烈推薦）

共識18：化療方案首選BEP，治療期間應密切監測患者的肺部毒性。如果患者有伴隨肺部疾病或肺功能缺陷，應考慮以VIP化療替代BEP化療。（強烈推薦）

共識19：TP53突變是導致GCTM對鉑類化療耐藥的關鍵因素。檢測TP53等基因突變和miRNA表達有望成為監測GCTM耐藥的手段，但仍需臨床研究進一步驗證。（推薦）

共識20：對于難治或復發的GCTM患者，目前尚無有效的治療方案。建議針對亞型中常見的基因變異進行NGS檢測，以探索個性化治療的可能性。（推薦）

共識21：甲基化是GCT對鉑類耐藥的潛在機制之一，以去甲基化藥物或靶向相關的甲基化酶的方式二線治療GCTM的療效值得進一步的研究探索。（推薦）

共識22：血清標志物的動態變化對監測和指導高風險GCT的個性化化療具有一定潛力。目前，標志物驅動的靶向治療尚缺乏充足的臨床證據支持，而指導免疫治療的療效預測標志物（如TMB）也尚待進一步的臨床試驗驗證。（推薦）

共識23：IGCCCG分類可用于GCT患者的預后分層，但依然存在優化的空間。諸如TP53的突變、Ki-67的表達以及中性粒細胞：淋巴細胞的比例都對細分GCTM患者的預后有一定幫助。（推薦）

共識24：對于預后較佳的縱隔SGCT，建議手術治療后行年度CT/MRI檢查+睪丸超聲+血清標志物檢測作為隨訪，直至術后10年。對于預后較差的縱隔NSGCT，建議手術治療后3年內每半年行CT/MRI檢查+睪丸超聲+血清標志物檢測作為隨訪，隨后改為年度復查，尤其需要注意評估惡性血液腫瘤的發生。必要時，可考慮檢測miRNA水平以輔助監測腫瘤狀態。（強烈推薦）

共識25：為了促進GCTM創新療法和療效預測標志物的臨床驗證，鼓勵建設國際協作平臺，以傘式真實世界研究的方式推動新技術的臨床驗證。（推薦）

共識26：復雜病例鼓勵以分子檢測為基礎的多學科會診，綜合病理+分子+影像+臨床探討最合適的治療策略。（強烈推薦）