奧米克戎和輝瑞聯(lián)手或?qū)⒔K結(jié)疫情

　　提到“從奧米克戎變體那里終于傳來一個(gè)好消息”，說的是南非出來的最早的一批病人數(shù)據(jù)顯示重癥病人很少。但是這一批的病人以年輕人為主，也就是說輕癥的的主要原因可能也就是年輕而已，這只能說明了奧米克戎只是沒有明顯地惡化癥狀，距離我們想象的新冠感冒惡化還差得很遠(yuǎn)呢，這個(gè)所謂的”好消息“成色還很不夠。

　　除了這些還很不成熟的臨床觀察之外，最近出了一個(gè)真正的的機(jī)理性研究也預(yù)示了同樣的趨勢 【1】。這個(gè)研究是香港大學(xué)做的，他們有一項(xiàng)特殊的技術(shù)就是利用人類呼吸系統(tǒng)手術(shù)中的切除組織，培養(yǎng)研究呼吸性病毒的體外模型。利用這套工具，他們發(fā)現(xiàn)和原始毒株以及德爾塔毒株相比，奧米克戎在氣管上皮組織中的復(fù)制速度要加速70倍，那是呼吸道中偏上的部位，這解釋了為什么觀察到的奧米克戎的傳播力特強(qiáng)；而在深層次的肺臟模型中，這也是新冠構(gòu)成對人類最大殺傷力的炎癥風(fēng)暴的位置，奧米克戎的復(fù)制載量比老毒株的十分之一都不到，這就解釋了為什么奧米克戎的癥狀輕。在南非的那個(gè)研究中，這個(gè)新毒株造成的呼吸窘迫衰竭癥狀的比例極低。

　　奧米克戎在氣管上皮復(fù)制快（紅箭頭）

　　奧米克戎在肺細(xì)胞復(fù)制慢（紅箭頭）

　　但是一個(gè)新毒株對人類社會(huì)的打擊力是傳播率和致病性的總和。舉個(gè)例子，假設(shè)奧米克戎的傳播率高70倍（基于它在肺細(xì)胞的復(fù)制率高70倍），而致病力又比老毒株低十倍（根據(jù)新毒株在肺細(xì)胞的復(fù)制率是老株的十分之一），那么二者相乘，70 X 0.1 = 7，奧米克戎引發(fā)的病例還是比前一波高7倍，這意味著醫(yī)院急診室的負(fù)載高7倍，死亡率高7倍，你怎能說這是個(gè)好消息呢？

　　應(yīng)該說，用這樣一個(gè)簡單的體外模型來預(yù)測奧米克戎乃至新冠的未來走向還是太托大了，相對于大自然的鬼斧神工，人類的認(rèn)知還是太渺小，我們也許能從歷史中學(xué)到智慧。

　　人類上一次新冠規(guī)模的呼吸道病毒世界大流行是1918年的大流感，那個(gè)疾病流行了兩年后莫名其妙地消失了，由于當(dāng)時(shí)人類對病毒的認(rèn)識基本為零，所以多年之后依然還是個(gè)謎。

　　我們能依據(jù)奧米克戎的這個(gè)特點(diǎn)，借鑒大流感消失之謎，而對新冠的未來做一個(gè)預(yù)測嗎？

　　不妨從一個(gè)當(dāng)年的奇聞軼事出發(fā)。

　　即使是在近百年前，疫苗對于控制傳染性流行病的作用已經(jīng)廣為人知。但是，在短時(shí)間內(nèi)研制出大流感疫苗又談何容易？深受大流感之害而又“永不言敗的美國人做了一個(gè)有點(diǎn)瘋狂的實(shí)驗(yàn)：

　　在波士頓灣的鹿島有一個(gè)海軍監(jiān)獄，軍方招納了62名犯人參加一個(gè)流感疫苗的試驗(yàn)項(xiàng)目，回報(bào)就就是赦免他們的罪行。具體操作時(shí)，醫(yī)生采集嚴(yán)重流感病人的上呼吸道分泌物噴入“志愿者”的口鼻眼，或者把一部分罪犯帶到醫(yī)院和患者近距離交談，甚至干脆命令病人對著他們臉猛咳五次。這個(gè)試驗(yàn)的目的，是為了觀察研究流感癥狀發(fā)作的過程和機(jī)理，并為未來的疫苗研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

　　不可思議的是，這62個(gè)人一個(gè)被傳染的都沒有，而主持人工傳染的醫(yī)生卻在后來的抗疫斗爭中撒手人寰了【2】。

　　這個(gè)謎的謎底，要等到90年之后才被一篇《美國科學(xué)院院報(bào)》的論文所揭開【3】。

　　2008年，美國威斯康星大學(xué)的日裔學(xué)者河岡義裕教授揭開了困惑人類百年的一個(gè)疑團(tuán)：

　　和一般的季節(jié)性流感病毒相比，1918的毒株為何如此致命？

　　他的課題組仔細(xì)比較了1918大流感毒株的基因組和近年來流行的各種流感毒株。也許有人要問，一個(gè)已經(jīng)絕跡90年的毒株，我們是怎樣知道它的基因序列的呢？這是一個(gè)機(jī)緣巧合的故事，我們之前曾用一篇回顧了那個(gè)歷史。原來是有探索精神的美國科學(xué)家獨(dú)探北極，深入不毛，在千年的凍土層中挖出了當(dāng)年因流感死亡的因紐特人的僵尸，運(yùn)用現(xiàn)代分子生物學(xué)的技術(shù)分別克隆了流感全部的八個(gè)基因，并把他們重新構(gòu)建在一起，復(fù)活了這個(gè)近百年前的殺手。

　　他們用1918大流感株系的這八個(gè)基因，分別取代了低致病性季節(jié)流感株里的同源片段，然后一個(gè)一個(gè)地測試這些嵌合病毒在雪貂中致病性（雪貂是研究呼吸道病毒的動(dòng)物模型，因?yàn)樗鼈兏忻暗牟±磉^程和人類很相似。目前新冠疫苗的很多前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)正是在雪貂中完成的）。

　　河岡義裕們把一個(gè)又一個(gè)基因移入低毒株系，但是這些嵌合毒株的本性在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中都基本不變，雪貂主要癥狀就是上呼吸道癥狀，咳嗽打噴嚏，和一般流感類似。直到1918株系的核酸合成酶和核酸包裝蛋白被轉(zhuǎn)入低毒模板后，它的致病性和深入能力忽然一下子增強(qiáng)了，雪貂不僅上呼吸道感染，還得了嚴(yán)重肺炎！

　　這個(gè)實(shí)驗(yàn)揭示了，1918大流感毒株特別善于深入肺臟的特點(diǎn)是臨床災(zāi)難的罪魁禍?zhǔn)?/strong>，而它的核酸合成酶和核骨架蛋白就是其高致死率的分子根源。

　　此事 一個(gè)不能不談的余波是，由于河岡義裕的實(shí)驗(yàn)是把低毒的季節(jié)性流感改 造成了高致病潛力的毒株。 這個(gè)研究引發(fā)了人們對病毒“功能增益性研究”（Gain of Function，GoF）的疑慮，造成了NIH對這類研究叫停了幾年。 在本次的新冠疫情中，病毒溯源中的陰謀論不斷，很大地程度都是來自這個(gè)被極大地妖魔化了的GoF，根子都出在河岡義裕揭示1918大流感致命之謎的實(shí)驗(yàn)。

　　再回到1918大流感期間美國軍方用監(jiān)獄罪犯做的那個(gè)瘋狂實(shí)驗(yàn)。后世的推斷認(rèn)為，這個(gè)倒霉實(shí)驗(yàn)失敗的原因，原來是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)者太急于求成，為了增加受試者感染的機(jī)會(huì)，他們找來的都是癥狀嚴(yán)重的晚期患者。而我們現(xiàn)在終于知道大流感毒株獨(dú)特的核酸合成酶和包裝蛋白，賦予了該病毒越過上呼吸道而深入感染肺泡的能力。也就是說，當(dāng)年晚期的大流感患者，主要癥狀是病毒性肺炎，上呼吸道的病毒滴度其實(shí)已經(jīng)很低了，所以咳嗽打噴嚏反而不怎么傳染了。一個(gè)困擾了人們長達(dá)快一個(gè)世紀(jì)的謎，終于被解開了”。

　　我們不知道大流感消失的原因，是不是由于突變而讓它在肺臟復(fù)制肆虐的能力變差，致病性變?nèi)跛隆５@的確是1918大流感和之后歷年里普通流感之間從量變到質(zhì)變的節(jié)點(diǎn)。

　　現(xiàn)在，如果奧米克戎真的由于突變而從一個(gè)以肺臟為主要靶子的毒株變成了一個(gè)偏愛上呼吸道的病毒的話，那就類似于1918大流感毒株變成普通流感了。

　　我們期望新冠疫情也能夠照此劇本而收場。

　　就在完成本文的時(shí)候，又看到一個(gè)來自南非的大規(guī)模數(shù)據(jù)分析【4】。在南非奧米克戎的比例在兩個(gè)月內(nèi)從3%急升到了98%， 所以他們的數(shù)據(jù)庫里有將近三萬的奧米克戎患者。綜合的分析發(fā)現(xiàn)奧米克戎?jǐn)y帶者的惡化入院率的發(fā)生比（Odds）比老毒株低80%。

　　在寫完上面這句話之后，又一個(gè)好消息傳來，大家翹首以盼的，效果又好副作用又小的輝瑞抗新冠藥，蛋白酶抑制劑Paxlovid，得到了FDA的緊急授權(quán)應(yīng)用于高風(fēng)險(xiǎn)人群，即將走入千家萬戶。

　　有了這些好消息，被新冠疫情折磨了兩年的世界人民有理由過一個(gè)稍微輕松一點(diǎn)的新年了。

　　當(dāng)然，依然要注意防護(hù)，希望不要倒在黎明前最后的黑暗之中。

　　（圖片來自網(wǎng)絡(luò)）

　　參考資料：

　　【1】https://www.med.hku.hk/en/news/press/20211215-omicron-sars-cov-2-infection

　　【2】A Short History of Nearly Everything by Bill Bryson

　　【3】https://www.pnas.org/content/early/2008/12/29/0806959106

　　【4】https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.21.21268116v1

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