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PD-(L)1/VEGF又霸屏了。
在大家還沒消化完三生的60.5億美元BD時,BioNTech又爆出與BMS的總額111億美元的BD,指向一款PD-L1/VEGF,更值得注意的是,這款藥物還是BioNTech之前從普米斯手里買的。
而這樣一項Biotech與非MNC之間的PD-(L)1/VEGF交易,除了BioNTech與普米斯這一對之外,還有康方生物和Summit、宜明昂科與Instill Bio。
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近年PD-(L)1/VEGF雙抗出海統計
對于BMS為什么本次選擇了BioNTech的PD-L1/VEGF,而不是Summit的依沃西,已經有很多相關的文章分析過,原因無非Summit開價可能更高、不愿意與買家共享開發權、隨著時間的推移,依沃西的臨床優勢會逐漸衰弱等幾大原因。
而在這波MNC收購PD-(L)1/VEGF資產的浪潮之下,隨著輝瑞、默沙東、BMS的出手,能夠開出高價的MNC越來越少,在倒手賺差價這樁生意上,宜明昂科/Instill Bio的IMM2510更可能成為下一個標的。
01
宜明昂科能否拿下下一城?
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從靶點上看,普米斯的PM8002(BNT327)與宜明昂科的IMM2510(AXN-2510)都是PD-L1/VEGF雙抗,兩者不僅對外授權時間接近,就連首付款也十分相似(普米斯為5500萬美元,宜明昂科為5000萬美元)。
但AXN-2510和康方的AK112,以及BioNtech的BNT327采用了不同的結構,特別是Fc部分進行加強的ADCC功能。
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而當初對于這筆交易,宜明昂科創始人、董事長田文志博士表示十分滿意,其公開表示合作不一定非要選大公司,小公司得到的資源和優先級傾斜度可能反而更好。
要知道在Instil Bio引進IMM2510后不久,康方生物AK112便宣布頭對頭擊敗K藥,Instil Bio隨之在9月9日-9月13日5個交易日內股價瘋漲近500%,而此前很長一段時間內,Instil由于在TIL療法上接連碰壁,公司發展長期處于低谷。
而事實證明,田文志博士的選擇沒錯。
不久前(5月22日),宜明昂科公布了AXN-2510在非小細胞肺癌中的后線臨床試驗數據,已經更新的臨床開發戰略。受此積極消息推動,其合作伙伴Instil Bio股價再暴漲58.4%。
數據顯示,對比非小細胞肺癌的末線治療數據,在不區分EGFR突變的情況下,AXN-2510的響應率數據具有競爭性。
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安全性方面,可能與其Fc功能的設置有關,AXN-2510與同期的AK112及普米斯的BNT327相比,雖然總體TRAEs較高,但是3級及以上的比列總體更低,并且TRAE導致的停藥比列更低。
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基于以上積極臨床數據,宜明昂科和instilbio將加速啟動一線NSCLC 的潛在全球3 期試驗。
可以看出,宜明昂科的AXN-2510數據并不比普米斯的差,尤其在本次BMS收購PM8002后,有了MNC的天價背書,其他MNC收購PD-L1/VEGF的心也更加蠢蠢欲動。
加之Instill Bio現在市值2億美元不到,BMS收購BNT327的首付款就15億美元,相比之下基本沒有比AXN-2510更具性價比的管線了。
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另外從Instill Bio高管背景來看,其公司CEO Bronson Crouch博士作為Curative Ventures的合伙人,他曾投資的Peloton Therapeutics于2019年被Merk以11億美金首付款收購,核心產品Belzutifan(PT2977)于2023年獲FDA批準上市,治療晚期腎細胞癌;另一家腫瘤免疫公司CoStim Pharmaceuticals, Inc.于2014年被諾華收購,成交金額未披露。
可以見得,Bronson Crouch博士的前瞻性的高價值資產識別力,不管是成功捕捉Peloton Therapeutics的HIF-2α抑制劑等顛覆性技術,推動其被默克11億美元收購并最終獲批上市,還是以低首付+高里程碑綁定宜明昂科雙抗權益,使Instill Bio在低谷中“起死回生”,都將通過精準技術洞見與靈活交易架構最大化資產商業價值。
02
誰會是下一個PD-(L)1/VEGF雙抗買家
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至此,輝瑞、BMS、默沙東都已手握PD-(L)1/VEGF雙抗,作為今年的大爆點藥物,隨著該療法臨床數據的成熟及其確定性進一步增大,羅氏,諾華等還沒有布局的MNC肯定也會先后入局。
諾華
要知道,相比于其他MNC,諾華在大熱的ADC跟GLP-1方面總顯得興致缺缺。對于前者,諾華認為ADC和放射性配體療法具有相似之處,都可以通過抗體作為導向部分,但放射配體治療卻比ADC擁有更高的療效以及安全性(ADC令人擔憂的副作用之一是間質性肺病),因此諾華認為這是一個更好的選擇,可以將資源更加集中,而不是過度sourcing ADC。
對于GLP-1,諾華則認為在禮來與諾和諾德的先入優勢之下,晚些推出口服或注射GLP/GIP 對公司來說不是一個審慎的做法。
但隨著康方/Summit引領的PD-(L)1腫瘤雙抗熱潮興起,諾華卻表現出了截然不同的看法。
在2024年的四季度財報電話會議上,諾華公司首席執行官Vas Narasimhan 博士在談到PD-1/VEGF雙抗藥物時表示:“我們確實在關注這個領域。”且在回答記者提問時說:“我認為來自中國和后來歐洲的數據非常有趣,但我認為我們仍在等待觀察這些數據如何成熟,然后再決定這是否是我們想要追求的東西。”
而現在隨著大批PD-(L)1/VEGF雙抗雙抗數據的公布以及交易的進行,諾華出手的時機也趨近成熟。
羅氏
在2025年JPM大會上,羅氏制藥部門首席執行官Teresa Graham明確向外釋放尋找中國資產合作的信號,其指出公司每年約有110億美元的并購資金可供調配,指向對現有產品組合有補充作用的資產或在公司關注領域之外的重要疾病治療領域帶來變革的資產。
要知道羅氏在自家雙抗技術上有著絕對的自信,但隨著主流PD-1抗體專利期臨近,且看公司實體瘤管線多抗儲備的臨床分子并不多(以TCE為主,靶向PD-1的多靶點藥物僅有RG6279)。加之目前默沙東、BMS、輝瑞均入手了PD-(L)1/VEGF雙抗,羅氏也有可能在不久后買一個現成的中后期臨床PD-(L)1/VEGF雙抗。
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