靶向C3療法EMPAVELI在美獲批用于治療兩種罕見腎臟疾病

Apellis制藥公司研發的EMPAVELI?(通用名稱：pegcetacoplan)是一種旨在調節補體級聯過度激活的靶向C3療法，目前正在研究其用于治療血液學和腎臟病學領域的罕見疾病。近日，該藥在美國獲批用于治療兩種幾乎沒有治療選擇的罕見腎臟疾病。此前，該藥已被批準用于治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿的成年患者。

據Apellis于7月28日宣布，美國FDA批準用于治療兩種罕見腎臟疾病的具體適應癥為：用于治療患有C3腎小球病或原發性免疫復合物膜增生性腎小球腎炎的成人和12歲及以上兒科患者，以減少蛋白尿。

在患有C3腎小球病和原發性免疫復合物膜增生性腎小球腎炎的患者中，補體失調和過度激活會導致C3片段在腎小球中過度沉積，從而引發腎臟炎癥和損傷。EMPAVELI通過與C3及其活化片段C3b結合來抑制C3活化，從而減少C3片段在腎小球中的沉積。

這是首個獲批用于治療兒童C3腎小球病的藥物，也是首個獲批用于治療成人和兒童原發性免疫復合物膜增生性腎小球腎炎的藥物。

在這兩種腎臟疾病中，EMPAVELI用于治療成人患者的推薦劑量為每周兩次，每次1080毫克，皮下注射；兒科患者劑量根據體重計算。該藥以1080mg/20ml溶液的形式提供，采用單劑量小瓶包裝。

此項批準基于隨機雙盲III期VALIANT試驗（NCT05067127）的數據。該研究包括124名年齡在12歲及以上、體重至少為30公斤的患者，這些患者患有自體腎C3腎小球病、自體腎原發性免疫復合物膜增生性腎小球腎炎或腎移植后復發的C3腎小球?。ü烙嬆I小球濾過率[eGFR]≥30mL/min/1.73m2、蛋白尿≥1g/天、尿蛋白與肌酐比值[UPCR]≥1g/g）。

患者還需在隨機分組前和試驗期間至少12周內，保持血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑和/或鈉葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑的穩定劑量。對于服用免疫抑制劑的患者，其劑量必須在隨機分組前至少12周內以及整個試驗期間保持穩定。

研究受試者按1:1的比例隨機分配，接受每周兩次皮下輸注EMPAVELI或安慰劑，持續26周。主要終點是第26周UPCR與起始相比的對數轉換比率。

研究的六個月積極結果證明了EMPAVELI在降低蛋白尿、腎功能穩定和C3染色減少等關鍵疾病指標方面均有益處。

與安慰劑組相比，EMPAVELI治療組在第26周時UPCR降低了68%(P<0.0001)。EMPAVELI組與起始相比的幾何平均UPCR比率為0.33(95%CI,0.25-0.43)，安慰劑組為1.03(95%CI,0.91-1.16)。研究發現，所有亞組（例如，疾病類型、年齡、移植狀態、性別、種族、起始疾病特征、免疫抑制劑使用情況）的治療效果均一致。

接受EMPAVELI治療的患者中，49%達到了復合腎臟終點（定義為UPCR降低≥50%且eGFR保持穩定[較起始降低≤15%]），而接受安慰劑治療的患者中，這一比例僅為3%（風險比為27[95%CI,6-124]；P<0.0001）。此外，從起始到第26周，接受EMPAVELI治療的患者中，60%的患者UPCR至少降低了50%，而接受安慰劑治療的患者中，這一比例僅為5%；第26周時，68%的患者eGFR保持穩定，而59%的患者eGFR保持穩定。

在12歲及以上的兒科患者中也觀察到了類似的療效。

在C3腎小球病或原發性免疫復合物膜增生性腎小球腎炎患者中，最常見的報告不良反應包括輸注部位反應、發熱、鼻咽炎、流感、咳嗽和惡心。EMPAVELI的處方信息還包含一項黑框警告，提醒患者注意莢膜細菌可能引起嚴重感染的風險；該藥物僅通過名為EMPAVELI REMS的受限項目提供。

參考來源：‘FDA Approves Apellis’ EMPAVELI? (pegcetacoplan) as the First C3G and Primary IC-MPGN Treatment for Patients 12 and Older’，新聞稿。Apellis Pharmaceuticals, Inc.；2025年7月28日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。