Lonza、藥明、三星生物齊入局、諾華也看上，ADC引爆后AOC接力……

AOC賽道風(fēng)至，不僅CXO龍頭Lonza、藥明、三星生物強勢布局，MNC中最有個性不跟潮流、堅持深耕核藥賽道的諾華也盯上。

不擠多肽、憾失ADC，諾華看上AOC

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金融時報報道稱，諾華最近幾周一直在評估對Avidity的競購，Avidity也正與顧問們一起評估各種選擇，雙方已進行了接觸，受此消息鼓舞，Avidity連同其競爭對手Dyne therapeutics的股價均出現(xiàn)不同程度拉漲。若交易達成，這將是諾華在錯失抗體偶聯(lián)藥物（ADC）黃金發(fā)展期后，押注下一代核酸療法的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折。

據(jù)了解，AOC借鑒了ADC的技術(shù)理念，通過將寡核苷酸（siRNA、PMO、ASO)治療劑與單抗進行偶聯(lián)，來實現(xiàn)寡核苷酸在肝細胞以外等更廣泛組織中的靶向遞送。通過突破傳統(tǒng)核酸療法的遞送瓶頸，擴展適應(yīng)癥，覆蓋神經(jīng)肌肉疾病、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等既往RNA療法難以觸及的領(lǐng)域。

據(jù)Beacon數(shù)據(jù)顯示目前全球至少有20余家公司擁有總計超過30個臨床前AOC管線，進入臨床階段的公司主要是Avidity Biosciences，Dyne Therapeutics，以及Tallac Therapeutics。

圖源：藥明合聯(lián) AOC領(lǐng)域競爭圖譜

國內(nèi)的AOC本土公司目前至少有6家，迦進生物是最早進入AOC領(lǐng)域的，管線進展在國內(nèi)也最為領(lǐng)先。佑嘉生物作為中國小核酸創(chuàng)新藥研發(fā)的引領(lǐng)者在幾年前也已進入了AOC領(lǐng)域。

除了上述這些生物技術(shù)公司之外，入局的還有MNC如：百時美施貴寶（BMS）, 阿斯利康(AstraZeneca)以及基因泰克(Genentech)/羅氏三家跨國大藥企。其中BMS 切入AOC新賽道主要是通過與Avidity Biosciences在2023年11月達成的總額23億美元的AOC License 交易，適應(yīng)癥為心血管(最多可以有5個心血管靶點)。而根據(jù)Beacon 的ADC最新數(shù)據(jù)顯示：另外一家大藥企賽諾菲(Sanofi)已經(jīng)進入了AOC賽道。

圖源：藥明合聯(lián)，處于臨床試驗狀態(tài)的AOCs

成立于2013年的Avidity是抗體-寡核苷酸偶聯(lián)物(AOC)領(lǐng)域的先驅(qū)，主要通過TfR1抗體偶聯(lián)不同的siRNA分子，來治療多種肌肉罕見病。而諾華將罕見病定位為高增長領(lǐng)域，Avidity的管線完美契合該方向；

與此同時，雙方技術(shù)平臺協(xié)同，AOC技術(shù)可嫁接諾華在小核酸（Leqvio,PCSK9 siRNA）、RDC（Pluvicto, PSMA-Lu177）和基因治療（Zolgensma,AAV-SMN）等領(lǐng)域的積累，形成“靶向遞送+核酸治療”閉環(huán)。

知幾新藥的分析文章指出，過去十年，ADC藥物重塑了腫瘤治療格局，羅氏（Kadcyla）、阿斯利康、輝瑞、第一三共等憑借自研和BD的先發(fā)優(yōu)勢瓜分千億美元市場。諾華雖早早布局，但其合作過的三款靶向CDH3、CDH6和tc-ki的ADC藥物，未能取得預(yù)期的進展，自研的兩款管線也逐漸淡出布局管線，憾失ADC行業(yè)的爆發(fā)行情。這讓諾華深刻意識到：靶向遞送技術(shù)的迭代是藥物進化的核心門檻。AOC這一將抗體靶向性與寡核苷酸治療能力結(jié)合的新興技術(shù)，就此成為諾華“技術(shù)占位”的首選目標。

值得關(guān)注的是，諾華擬收購的Avidity，經(jīng)過多年的技術(shù)驗證，現(xiàn)在已經(jīng)邁入AOC的收獲期，計劃在未來12個月內(nèi)提交三款A(yù)OC管線的上市申請，其中一款Del-zota（AOC 1044），是針對DMD外顯子44的AOC療法，最晚將于年底前向FDA提交加速批準申請，預(yù)計明年上市。如果監(jiān)管順利，Del-zota（AOC 1044）將是首款上市的AOC藥物。

圖源：藥明合聯(lián)，Avidity Biosciences的AOC管線

Avidity的對手，另一家AOC龍頭Dyne Therapeutics亦報告了史無前例的臨床數(shù)據(jù)（DYNE-251），并且披露了兩款A(yù)OC的上市計劃（加速批準申請），一個是在2026年初向FDA提交——DYNE-251，一個是在2026年底向FDA提交——DYNE-101。

明后年，AOC新藥有望接連獲批上市，商業(yè)化時代即將開啟，也許預(yù)示著當(dāng)下是賽道爆發(fā)前夕。而緊跟MNC和藥企布局步伐，全球CDMO也聞風(fēng)而動，三星生物、龍沙、藥明齊齊入局。（接著看下文）。

生物藥CDMO三巨頭齊發(fā)力，競速AOC藍海外包市場

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醫(yī)麥客報道，今年于波士頓舉辦的 BioUSA 展會上，三星生物副總裁 Kevin Sharp 在接受采訪時透露，基于在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）領(lǐng)域的技術(shù)積累，三星生物將快速布局寡核苷酸偶聯(lián)抗體（AOC）領(lǐng)域，并拓展相關(guān)CDMO 業(yè)務(wù)。

這是三星生物首次正式將 AOC 列為業(yè)務(wù)領(lǐng)域。

圖源：醫(yī)麥客

據(jù)報道，盡管尚未有商業(yè)化產(chǎn)品，但AOC正逐漸吸引著資本與技術(shù)的雙重聚集。就 CDMO 入局者來說，除了三星生物借助 ADC 技術(shù)積累優(yōu)勢快速切入外，Lonza 也建立了 AOC 專用生產(chǎn)線，作為全球領(lǐng)先的生物偶聯(lián)藥CRDMO，藥明合聯(lián)去年發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示，已成功交付了超過400個AOC產(chǎn)品。

諾華、龍沙、藥明、三星生物搶先在AOC賽道“卡位布局”，是因為在ADC引爆后，接力者AOC具有光明的前景，且市場還處于培育中的藍海階段，全球市場研究機構(gòu) 360i Research 發(fā)布的報告顯示，AOC 市場規(guī)模預(yù)計將以8.89%的年均增長率增長，到2030 年將達到 52.6 億美元——AOC 的價值不僅在于突破小核酸藥物肝外遞送的瓶頸，更在于重構(gòu)抗體靶向+基因調(diào)控的治療邏輯，未來2-3 年可能成為AOC的破局元年。

反觀ADC領(lǐng)域，已涌入幾十藥企、全球獲批產(chǎn)品超15款、中國創(chuàng)新藥 license-out 交易額屢破紀錄，爆火的同時市場競爭也日漸白熱化：

至2025年7月，全球ADC在研管線1610款，中國貢獻了549款，占比34%。這說明，中國已經(jīng)成為全球ADC研發(fā)的重要力量，同時賽道里同質(zhì)化管線的慘烈競跑估計也將降臨。

外包方面，中國上車ADC藥物CRO或CDMO服務(wù)的企業(yè)足足有20多家，包括藥明合聯(lián)、東曜藥業(yè)、凱萊英生物、博騰股份、邁百瑞、上海澳斯康生物、夏爾巴生物、賽賦醫(yī)藥、美迪西、安渡生物、睿智醫(yī)藥、康維訊、上海益諾思、熙寧生物、皓陽生物、臻格生物、智享生物、宏韌醫(yī)藥、佐臨生物、安騰瑞霖、中科新生命、鼎岳生物、甲貝醫(yī)藥等。

ADC引爆后，全產(chǎn)業(yè)鏈的競爭在由藍轉(zhuǎn)紅，MNC與CXO均需要搶位切入下一個新增長賽道，順著ADC到XDC進階發(fā)展的這條產(chǎn)業(yè)主脈絡(luò)，AOC自然而然被盯上，當(dāng)然隨著更多力量的介入，資本與技術(shù)在AOC領(lǐng)域的加速聚集，也必然會催化賽道加速發(fā)展壯大，MNC與CXO龍頭的搶位競速，對于產(chǎn)業(yè)發(fā)展都是重大利好。

參考來源：

[1] 醫(yī)麥客

[2] 知幾新藥

[3] 藥明合聯(lián)

[4] 佰傲谷BioValley

[5] 藥界IPO

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撰寫編輯：May / 封面圖來源：網(wǎng)絡(luò)

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