纖維肌痛新藥！FDA批準(zhǔn)鹽酸環(huán)苯扎林新型舌下含服制劑Tonmya

據(jù)生物技術(shù)公司Tonix近日新聞稿，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其每天睡前含服一次的鎮(zhèn)痛劑Tonmya?（鹽酸環(huán)苯扎林舌下片，原名TNX-102SL）用于治療成人纖維肌痛。該公司指出，這是近15年來首個(gè)用于治療這種疾病的新型藥物，計(jì)劃于今年第四季度在美國(guó)上市。

關(guān)于纖維肌痛及現(xiàn)有非阿片類藥物

纖維肌痛是一種慢性疼痛疾病，被認(rèn)為是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)感覺和疼痛信號(hào)增強(qiáng)引起的。據(jù)估計(jì)，美國(guó)約有1000萬成年人患有纖維肌痛，其中約80%為女性。纖維肌痛的癥狀包括慢性廣泛性疼痛、難以恢復(fù)的睡眠（醒來時(shí)感到疲倦和精神不振）、疲勞和晨僵。其他相關(guān)癥狀包括認(rèn)知功能障礙和情緒障礙，包括焦慮和抑郁。

此前，美國(guó)批準(zhǔn)有三種用于治療纖維肌痛的非阿片類藥物，分別為輝瑞的Lyrica、禮來的Cymbalta和艾伯維的Savella。Savella是FDA在2009年批準(zhǔn)的最后一種治療纖維肌痛的療法，自該藥以后，非阿片類藥物在治療這種主要影響女性的疾病方面一直沒有取得任何進(jìn)展。

在作用機(jī)制方面，抗驚厥藥Lyrica能減少傳送到大腦的疼痛信號(hào)，而血清素-去甲腎上腺素再攝取抑制劑Cymbalta和Savella則影響大腦化學(xué)作用，緩解抑郁和焦慮。

關(guān)于Tonmya

與現(xiàn)有藥物不同，Tonmya是一種公認(rèn)的肌肉松弛劑鹽酸環(huán)苯扎林的新型舌下含服制劑，提供了一種新的作用機(jī)制：針對(duì)與纖維肌痛相關(guān)的非恢復(fù)性睡眠，而不是治療疾病的癥狀。

雖然該藥在纖維肌痛治療中的確切作用機(jī)制尚不清楚，但體外藥理學(xué)研究表明，環(huán)苯扎林具有對(duì)5-HT2A、α1-腎上腺素能受體、H1-組胺能受體和M1-毒蕈堿型乙酰膽堿受體的功能性拮抗作用。此外，動(dòng)物藥理學(xué)研究表明，環(huán)苯扎林的作用與結(jié)構(gòu)相關(guān)的三環(huán)類抗膽堿藥物具有相似性，包括利血平拮抗作用、去甲腎上腺素增強(qiáng)作用、強(qiáng)效的外周和中樞抗膽堿能作用以及鎮(zhèn)靜作用。

Tonmya是同類藥物中第一種被批準(zhǔn)用于纖維肌痛的藥物。其采用獨(dú)特的舌下（舌頭下面）配方設(shè)計(jì)，旨在實(shí)現(xiàn)快速的經(jīng)粘膜吸收。舌下給藥途徑意味著它繞過了肝臟的首過代謝，這與主要在肝臟中代謝并可能導(dǎo)致意識(shí)模糊、不穩(wěn)和昏厥等副作用的傳統(tǒng)環(huán)苯扎林口服制劑不同。

Tonmya的療效和安全性

FDA的批準(zhǔn)基于三項(xiàng)隨機(jī)、雙組、平行組、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心試驗(yàn)（試驗(yàn)1[NCT04172831]、試驗(yàn)2[NCT04508621]和試驗(yàn)3[NCT05273749]），這些試驗(yàn)評(píng)估了Tonmya治療纖維肌痛的療效和安全性。

這些試驗(yàn)招募了1,474名年齡在18至65歲之間的患者（735名Tonmya治療組患者和739名安慰劑治療組患者），所有患者均符合2016年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)纖維肌痛診斷標(biāo)準(zhǔn)（包括全身疼痛，定義為至少在5個(gè)區(qū)域中的4個(gè)區(qū)域出現(xiàn)疼痛；癥狀持續(xù)至少3個(gè)月且程度相似；以及廣泛疼痛指數(shù)(WPI)≥7且癥狀嚴(yán)重程度量表(SSS)評(píng)分≥5，或WPI介于4至6之間且SSS量表評(píng)分≥9）。

受試者平均年齡為49歲（范圍：18至65歲），纖維肌痛平均持續(xù)時(shí)間為9年（范圍：0至49年）。

患者隨機(jī)接受睡前舌下治療：

?前兩周每晚含服2.8毫克Tonmya，之后從第15天晚上開始含服5.6毫克Tonmya，直至第14周。

?含服安慰劑直至第14周。

三項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)均為起始至第14周每日24小時(shí)回憶疼痛強(qiáng)度評(píng)分的周平均值變化。

根據(jù)11分制（0-10）數(shù)字評(píng)定量表(NRS)測(cè)量，入組所需的最低平均起始疼痛評(píng)分為4分。在每項(xiàng)試驗(yàn)中，Tonmya組和安慰劑組的起始每日日記疼痛評(píng)分的周平均值相似。

?在試驗(yàn)1和3中，Tonmya與安慰劑相比，疼痛強(qiáng)度評(píng)分顯著降低，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（NRS評(píng)分與安慰劑組相比的最小二乘[LS]平均差異：試驗(yàn)1：-0.4[95%CI,-0.7,-0.1]；P=0.010；試驗(yàn)3：-0.7[95%CI,-1.0,-0.3]；P<0.001）。

?在試驗(yàn)2中，治療組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Tonmya組減去安慰劑組）。由于研究實(shí)施之外存在其他因素，本試驗(yàn)結(jié)果可能不具有可概括性。

試驗(yàn)中，Tonmya總體耐受性良好。最常見的報(bào)告不良反應(yīng)包括口腔感覺減退、口腔不適、產(chǎn)品味道異常、嗜睡、口腔感覺異常、口腔疼痛、疲勞、口干和口瘡。處方信息還包含與胚胎-胎兒毒性、血清素綜合征、三環(huán)類抗抑郁藥樣不良反應(yīng)、阿托品樣不良反應(yīng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制相關(guān)的警告和注意事項(xiàng)。

根據(jù)處方信息，Tonmya禁用于對(duì)環(huán)苯扎林過敏的患者、同時(shí)使用或停用單胺氧化酶抑制劑后14天內(nèi)的患者、心肌梗死恢復(fù)期急性期患者、心律失常、心臟傳導(dǎo)阻滯或傳導(dǎo)障礙、充血性心力衰竭患者以及甲狀腺功能亢進(jìn)患者。

參考來源：‘Tonix Pharmaceuticals Announces FDA Approval of Tonmya? (cyclobenzaprine HCl sublingual tablets) for the Treatment of Fibromyalgia’，新聞稿。Tonix Pharmaceuticals；美國(guó)東部時(shí)間2025年8月15日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。