脂肪肝新藥！Wegovy在美國再次獲批附加適應(yīng)癥

諾和諾德公司的針對(duì)GLP-1受體的藥物Wegovy最初于2017年在美國首次獲準(zhǔn)用于治療糖尿病，隨后被批準(zhǔn)用于治療肥胖和相關(guān)的心血管疾病。現(xiàn)在，該藥物的適應(yīng)癥已擴(kuò)展至嚴(yán)重肝臟疾病。

據(jù)該公司8月15日的新聞稿，美國FDA加速批準(zhǔn)了Wegovy?(semaglutide 2.4mg)的附加適應(yīng)癥：聯(lián)合低熱量飲食和增加體力活動(dòng)，用于治療中度至晚期肝纖維化（符合F2至F3期纖維化）成人患者的非肝硬化性代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎。

關(guān)于代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎

代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎(MASH)，以前被稱為非酒精性脂肪性肝炎，是一種嚴(yán)重的、進(jìn)行性、影響肝臟的代謝性疾病，是指肝臟中脂肪的堆積，導(dǎo)致肝臟炎癥和瘢痕形成，即纖維化。在目前超重或肥胖的人群中，超過三分之一的人也患有MASH。MASH患者在疾病早期通常很少或沒有特異性癥狀，這常常導(dǎo)致診斷延誤。患者進(jìn)展為晚期肝病（包括肝癌）的風(fēng)險(xiǎn)高于一般人群。

Wegovy治療MASH的作用機(jī)制

Wegovy是一種靶向并激活腸道GLP-1受體的肽類藥物。該療法可以促進(jìn)飽腹感并延緩胃排空，幫助患者產(chǎn)生飽腹感，從而減少進(jìn)食。這種作用機(jī)制支持了該藥物最初獲批用于治療肥胖癥。

不過，Wegovy治療MASH的機(jī)制尚不完全清楚，但減少體脂被認(rèn)為有助于肝臟獲益，可能涉及由體重減輕和其他因素介導(dǎo)的多種途徑。在飲食誘發(fā)的MASH小鼠模型中，與起始相比，索馬魯肽治療可使肝臟脂肪變性、炎癥和纖維化的組織學(xué)改善，這與體重減輕、間歇性食物攝入減少以及相關(guān)生物標(biāo)志物的改善有關(guān)。動(dòng)物模型和人類MASH的病理生理學(xué)之間的關(guān)系尚未完全確定。

新適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，使其成為第二種獲批治療這種常見代謝紊亂的藥物。去年，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了Madrigal制藥的藥物Rezdiffra，這是第一種MASH藥物。這種小分子被制成每天一次的藥片，通過靶向和激活肝臟中一種稱為甲狀腺激素受體β的受體來發(fā)揮作用，介導(dǎo)器官中的代謝活動(dòng)。

關(guān)鍵臨床試驗(yàn)概述

此附加適應(yīng)癥的批準(zhǔn)基于研究8(NCT#04822181)中72周的療效分析，該研究是一項(xiàng)為期240周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期試驗(yàn)。

入組患者起始或近期肝活檢結(jié)果顯示存在臨床顯著的MASLD（代謝功能障礙相關(guān)脂肪變性肝病），其定義為纖維化2期或3期的MASH，且非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)活動(dòng)評(píng)分(NAS)≥4，且脂肪變性、小葉炎癥和肝細(xì)胞氣球樣變?cè)u(píng)分為1分或以上。

療效評(píng)估基于Wegovy在72周后收集的肝活檢樣本中，對(duì)脂肪性肝炎消退且肝纖維化未惡化的療效，以及肝纖維化至少改善一期且脂肪性肝炎未惡化的療效。

第72周的分析納入了800名F2和F3（符合納入標(biāo)準(zhǔn)）患者，按1:2的比例隨機(jī)分配接受安慰劑（n=266）或每周一次Wegovy（n=534），同時(shí)還接受心臟代謝合并癥的標(biāo)準(zhǔn)治療和健康生活方式咨詢。在治療期的最初16周內(nèi)，Wegovy或匹配安慰劑的劑量增加至每周一次2.4毫克。如果患者無法耐受每周一次2.4毫克的劑量，可以延長劑量遞增時(shí)間或維持較低劑量。

在第72周的組織病理學(xué)結(jié)果顯示，接受Wegovy治療的患者實(shí)現(xiàn)脂肪性肝炎消退且肝纖維化未惡化的比例為63%，而接受安慰劑的患者這一比例為34；Wegovy組患者實(shí)現(xiàn)肝纖維化至少改善一個(gè)階段且脂肪性肝炎未惡化的比例為37%，而安慰劑組這一比例為22%。此外，在一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，接受Wegovy治療的患者實(shí)現(xiàn)脂肪肝消退且肝纖維化改善的比例為33%，而接受安慰劑的患者這一比例為16%。

兩位病理學(xué)家分別對(duì)每位患者進(jìn)行肝活檢；如果兩位病理學(xué)家無法達(dá)成共識(shí)，則由第三位病理學(xué)家進(jìn)行裁定。總體而言，與安慰劑相比，Wegovy在第72周的這些組織病理學(xué)終點(diǎn)上均有所改善。

另一個(gè)次要終點(diǎn)是體重從起始到第72周的變化百分比。接受Wegovy治療的患者（平均起始體重95.4公斤）在第72周時(shí)體重較起始平均減輕10.5%，而接受安慰劑治療的患者（平均起始體重97.6公斤）在第72周時(shí)體重較起始平均減輕2%；與安慰劑組相比，接受Wegovy治療的患者體重較起始平均減輕8.5%（95%CI：7.4%-9.5%）。

從第12周開始到第72周，與安慰劑組相比，Wegovy組的平均ALT和AST相對(duì)于起始有更大下降趨勢(shì)。

在該研究中，接受Wegovy治療的患者最常見的報(bào)告不良反應(yīng)與其他已獲批準(zhǔn)的適應(yīng)癥一致。

參考來源：‘Novo Nordisk A/S: Wegovy? approved in the US for the treatment of MASH’，新聞稿。Novo Nordisk；2025年8月16日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。