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2025年8月25日,《自然-醫(yī)學(xué)》(
Nature Medicine)雜志報(bào)道了全球首例在腦死亡人體內(nèi)完成的豬肺移植手術(shù)。
近年來(lái),學(xué)界已多次成功將豬腎臟和豬心臟移植給人類患者。此次由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院(簡(jiǎn)稱”廣醫(yī)一院“)團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的手術(shù)標(biāo)志著異種器官移植的又一里程碑。
據(jù)介紹,醫(yī)療團(tuán)隊(duì)在術(shù)后對(duì)免疫反應(yīng)的監(jiān)測(cè)僅持續(xù)9天,這么快停止實(shí)驗(yàn)是因?yàn)椤耙堰_(dá)成主要科學(xué)目標(biāo)“,即評(píng)估移植受者是否出現(xiàn)不受控感染或器官排斥反應(yīng),同時(shí)也尊重家屬意愿。
該名腦死亡個(gè)體的年齡在39歲,雖出現(xiàn)了免疫反應(yīng)和一定程度的器官損傷,但并未因移植而立即遭遇強(qiáng)烈排斥反應(yīng)。
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此次移植所用的肺源來(lái)自一頭6月齡的基因編輯豬,名叫“紫羅蘭”(Violet),由專攻異種移植的eGenesis公司培育
新研究的第一作者、廣醫(yī)一院胸外科主任何建行表示:“豬肺異種移植的安全應(yīng)用仍存在重大挑戰(zhàn),'如何有效控制免疫排斥反應(yīng)'就是一大難點(diǎn);我們必須保持謹(jǐn)慎,現(xiàn)有證據(jù)并不支持面向活體患者的臨床應(yīng)用。在考慮任何臨床治療之前,都必須先完成足夠充分的研究,包括針對(duì)腦死亡移植受者延長(zhǎng)試驗(yàn)周期等,力求減少移植過(guò)程對(duì)肺器官的損傷。”
行業(yè)專家評(píng)價(jià)稱,何建行等人的工作雖沒(méi)那么令人驚奇,但無(wú)疑是豬-人異種移植的關(guān)鍵一步。
美國(guó)西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院胸外科主任安基特·巴拉特(Ankit Bharat)說(shuō)道:“若能確證安全性和有效性……這將推動(dòng)長(zhǎng)遠(yuǎn)的范式轉(zhuǎn)變。”
數(shù)據(jù)顯示,美國(guó)目前有超過(guò)10萬(wàn)人等待器官移植,其中肺移植需求達(dá)數(shù)千例,且仍不斷增長(zhǎng);外科醫(yī)生每年要做數(shù)千臺(tái)肺移植手術(shù)。專家估算,僅約1/5的捐贈(zèng)肺源真正符合移植標(biāo)準(zhǔn)。
紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心的外科副教授布倫丹·基廷(Brendan Keating)指出:“就五年存活率來(lái)說(shuō),肺移植在所有類型的器官移植中最糟糕,總體預(yù)后效果相當(dāng)差。”
巴拉特則表示,捐贈(zèng)者的健康狀況及其肺部狀態(tài)難以預(yù)料、千差萬(wàn)別;但若有健康的動(dòng)物肺源,至少?gòu)睦碚撋险f(shuō),此類移植的質(zhì)量將可以標(biāo)準(zhǔn)化。
目前全美多家醫(yī)院和生物技術(shù)公司正開(kāi)展臨床試驗(yàn),將基因編輯豬的心臟、肝臟、腎臟等器官移植至人體。
2024年,科學(xué)家為首例活體患者移植了豬源腎臟,不過(guò)患者里克·斯萊曼(Rick Slayman)在手術(shù)完成兩個(gè)月后離世;另一名患者托瓦娜·魯尼(Towana Looney)在4個(gè)月后出現(xiàn)排斥反應(yīng)。大衛(wèi)·貝內(nèi)特(David Bennett)是全球首例接受轉(zhuǎn)基因豬心臟移植的患者,但術(shù)后只存活了2個(gè)月;接受第二例豬心臟移植的勞倫斯·福塞特(Lawrence Faucette)的存活期則僅為6周。
2024年3月,《自然》(
Nature) 報(bào)道了首例為腦死亡患者進(jìn)行的基因編輯豬肝臟移植,該項(xiàng)工作由中國(guó)空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院的竇科峰與陶開(kāi)山等人完成——移植器官在體內(nèi)正常運(yùn)轉(zhuǎn)了10天。
肺移植的復(fù)雜程度遠(yuǎn)超其他器官。引用巴拉特的說(shuō)法:肺部要與環(huán)境作氣體交換,這使其直接暴露于污染物;此外,它也承擔(dān)著過(guò)濾血液的關(guān)鍵功能。相較其他器官,肺臟的體積也決定了它更易經(jīng)歷排異。
基廷認(rèn)為,何建行等人的工作它證明了異種肺移植的可行性,不過(guò)在作進(jìn)一步推廣前,仍有大量生物學(xué)機(jī)制等待揭示。開(kāi)展更多針對(duì)腦死亡受體的移植反應(yīng)試驗(yàn)是必要的,是異種移植研究的標(biāo)準(zhǔn)步驟。
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在美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的實(shí)驗(yàn)室內(nèi),人類血液正流經(jīng)豬肺以作過(guò)濾
何建行與同事承認(rèn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果受外部因素影響的可能性:一方面,供體豬經(jīng)過(guò)基因編輯,旨在降低排異風(fēng)險(xiǎn),而且移植受體被注射了大量抗體用以抑制免疫反應(yīng);另一方面,受體自身保留的另一側(cè)肺臟也可能影響免疫反應(yīng)和供體肺的功能。
巴拉特還指出,廣醫(yī)一院團(tuán)隊(duì)設(shè)定的觀察周期不足以讓他們判斷機(jī)體會(huì)否產(chǎn)生遠(yuǎn)期排斥反應(yīng)。
哈佛醫(yī)學(xué)院生物倫理學(xué)中心的專家認(rèn)為,盡管異種移植有望造福人類患者,但此類行為存在復(fù)雜的生物倫理問(wèn)題有所擔(dān)憂。即使異種移植最終成為安全可行的醫(yī)療選項(xiàng),那也會(huì)引發(fā)另一層選擇困境:部分患者可以移植得到人源器官,另一些人則只能接受動(dòng)物器官;且不論物種的問(wèn)題,若兩類器官存在質(zhì)量上的差異,有優(yōu)選與次級(jí)之分,應(yīng)當(dāng)以何種方式分配不同檔次的供體?
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