新型干細(xì)胞療法Zemcelpro在歐盟獲批用于治療血癌

干細(xì)胞移植是某些血癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但許多患者可能因各種原因而無法獲得合適的供體，如無法找到合適的匹配供體、患者可能已經(jīng)存在會排斥供體細(xì)胞的抗體。雖然臍帶血中的細(xì)胞不太可能被排斥，但這種來源的細(xì)胞數(shù)量也很少。一種源自臍帶血的新型細(xì)胞療法現(xiàn)已獲得歐盟的批準(zhǔn)，這項批準(zhǔn)為符合條件的患者提供了另一種干細(xì)胞移植選擇。

據(jù)ExCellThera Inc.近日宣布，歐盟委員會(EC)已有條件批準(zhǔn)Zemcelpro?用于治療在清髓性預(yù)處理后需要進行異基因造血干細(xì)胞移植且無法獲得其他類型合適的供體細(xì)胞的血液系統(tǒng)惡性腫瘤成年患者。這是歐洲批準(zhǔn)用于這一類患者的首個細(xì)胞療法。此項決定授權(quán)Zemcelpro在所有歐盟成員國以及冰島、挪威和列支敦士登上市。

關(guān)于Zemcelpro

Zemcelpro，也稱為UM171細(xì)胞療法，是一種冷凍保存的同種異體造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞療法，含有兩種成分，即在UM171存在下擴增的CD34+細(xì)胞（該組分稱為dorocubicel）和未擴增的CD34-細(xì)胞，每種細(xì)胞都來自同一個臍帶血單位。UM171為(1R,4R)-N1-(2-芐基-7-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-4-基)環(huán)己烷-1,4-二胺二氫溴酸鹽。

Zemcelpro的作用機制

Dorocubicel是一種冷凍保存的UM171擴增異基因造血祖細(xì)胞療法，源自單個臍帶血單位，可作為異基因干細(xì)胞供體來源。其主要作用機制在于通過擴增的CD34+造血干細(xì)胞的活性來促進造血功能恢復(fù)和免疫重建。

未擴增的CD34-細(xì)胞主要由CD3+T細(xì)胞組成，它們通過支持免疫重建并在移植后提供移植物抗白血病(GVL)效應(yīng)發(fā)揮補充作用。

Zemcelpro的造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞會遷移到骨髓，并在骨髓中分裂、成熟并分化成所有血液細(xì)胞譜系。成熟的細(xì)胞被釋放到血液中，其中一些進入血液循環(huán)，另一些則遷移到組織部位，從而部分或完全恢復(fù)骨髓來源的血源性細(xì)胞的血細(xì)胞計數(shù)和功能，包括免疫功能。

簡而言之，是采用ExCellThera的技術(shù)，使用少量干細(xì)胞，在細(xì)胞培養(yǎng)中對其進行增殖，為缺乏合適供體的血癌患者提供所需的同種異體干細(xì)胞。該細(xì)胞療法是一次性治療、治愈性的。

關(guān)鍵臨床研究概述

該批準(zhǔn)基于證實了Zemcelpro能夠誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和血小板植入的2期臨床試驗數(shù)據(jù)包。

兩項開放標(biāo)簽、非對照、單臂研究（未與其他類型的供體細(xì)胞進行比較），評估了Zemcelpro對需要進行造血干細(xì)胞移植的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的安全性和有效性。兩項研究分別針對了高危白血病和骨髓發(fā)育不良患者（研究ECT-001-CB.002(002)，n=30，和ECT-001-CB.004(004)，n=30）。

另外還有3項開放標(biāo)簽、非對照、單組研究評估了Zemcelpro的安全性，這些研究未與其他類型的供體細(xì)胞進行比較：

• 一項針對缺乏標(biāo)準(zhǔn)人白細(xì)胞抗原匹配的家族性或非親緣供體的血癌患者的研究(ECT-001-CB.001(001)；

• 一項針對高危多發(fā)性骨髓瘤患者的研究(ECT-001-CB.003(003)；n=18）；

• 一項針對高危髓系惡性腫瘤兒童患者的研究(ECT-001-CB.007(007)；n=12)。

為了評估Zemcelpro在患有需要異基因造血干細(xì)胞移植的血液系統(tǒng)惡性腫瘤的成年患者(缺乏現(xiàn)成的合適供體)的代表性人群中的療效，分析了來自研究002和004的匯總數(shù)據(jù)。重點關(guān)注在接受高或中度清髓性預(yù)處理方案后接受由小型臍帶血單位生產(chǎn)的冷凍保存Zemcelpro的25名患者的關(guān)鍵人群。

小型臍帶血定義為低于‘匹配成功&國家骨髓捐獻計劃/美國移植和細(xì)胞治療學(xué)會(NMDP/ASTCT)’的單個臍帶血移植的最小細(xì)胞劑量標(biāo)準(zhǔn)，即冷凍保存前的總有核細(xì)胞（TNC）和CD34細(xì)胞含量分別低于2.5×10? TNC/kg和1.5×10?CD34細(xì)胞/kg。

在納入關(guān)鍵人群的25名患者中，有24名患者接受了Zemcelpro輸注，其中1名患者因運輸失敗而未移植。療效通過中性粒細(xì)胞和血小板植入終點進行評估。截至數(shù)據(jù)截止日期，002號研究和004號研究仍在進行中。

在意向治療人群中中位隨訪時間13.3個月后，結(jié)果顯示，在第42天中性粒細(xì)胞植入（定義為絕對中性粒細(xì)胞計數(shù)（ANC）≥500/μL）的患者有84.0%（21/25）；在第100天血小板植入（定義為≥20000/μL）的患者有68.0%（17/25）。

在移植后立即給予粒細(xì)胞集落刺激因子（5μg/kg/天），以最大程度降低中性粒細(xì)胞減少癥和感染的風(fēng)險的情況下，患者中性粒細(xì)胞植入中位時間為20天，血小板植入中位時間為40天。

在最壞情況分析中，移植后第42天未達(dá)到中性粒細(xì)胞植入或第100天未達(dá)到血小板植入的患者，包括未接受移植或因任何原因（非復(fù)發(fā)死亡或植入前復(fù)發(fā)）未能植入的患者，分別推斷為在第42天或第100天失敗，患者中性粒細(xì)胞植入中位時間為25天，血小板植入中位時間為48天。

試驗中最常見的3級及以上不良反應(yīng)包括淋巴細(xì)胞減少、感染、貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、白細(xì)胞減少、低丙種球蛋白血癥、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、高血壓、植入綜合征和肺炎。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院標(biāo)準(zhǔn)，60.0%的患者報告了急性移植物抗宿主病，16.0%的患者報告了慢性移植物抗宿主病。

該療法在18歲以下兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。在成人患者中獲批時，兒科數(shù)據(jù)僅限于007研究中接受Zemcelpro移植治療高危髓系惡性腫瘤的12名18歲以下受試者中的9名（6例為AML，3例為MDS）。Zemcelpro的中性粒細(xì)胞和血小板植入率分別為88.9%和77.8%，中位植入時間為21.5天和48天。

參考來源：‘Zemcelpro? (UM171 Cell Therapy) receives EC authorization as the first and only cell therapy for blood cancer patients without access to suitable donor cells’，新聞稿。ExCellThera Inc.；2025年8月27日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。