腸癌風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，竟是因?yàn)榕芏嗔?.. | 新聞串燒

設(shè)置星標(biāo) 關(guān)注，從此你的世界多點(diǎn)科學(xué)~

內(nèi)容提要

1. 運(yùn)動(dòng)健康新發(fā)現(xiàn)。在最近舉行的2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上，科學(xué)家提出一種出人意料的可能性：超大運(yùn)動(dòng)量的耐力訓(xùn)練，會(huì)顯著增加患癌風(fēng)險(xiǎn)。

2. 逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病的新方式。研究人員發(fā)現(xiàn)，鋰元素含量在阿爾茨海默病患者大腦中的異常現(xiàn)象。通過小鼠實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)鋰劑相關(guān)干預(yù)能逆轉(zhuǎn)模型小鼠的癡呆現(xiàn)象。相關(guān)研究于2025年8月6日刊載在《自然》雜志上。

3. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療新手段。美國(guó)FDA近期批準(zhǔn)了首款用于治療自身免疫性疾病的迷走神經(jīng)刺激器，這些連接著大腦與大多數(shù)重要器官的神經(jīng)纖維束將持續(xù)受到電脈沖刺激，相關(guān)炎癥可因此減輕。

長(zhǎng)跑過量，竟會(huì)顯著增加腸癌風(fēng)險(xiǎn)？

運(yùn)動(dòng)是健康生活的基石。多項(xiàng)權(quán)威性研究表明，運(yùn)動(dòng)甚至可幫助癌癥患者預(yù)防治療后的病情復(fù)發(fā)。不過在最近舉行的2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上，科學(xué)家提出一種出人意料的可能性：超大運(yùn)動(dòng)量的耐力訓(xùn)練，是否顯著增加了癌癥風(fēng)險(xiǎn)？

提出者是來自美國(guó)伊諾瓦沙爾癌癥研究所的科研團(tuán)隊(duì)。根據(jù)他們的報(bào)告，系統(tǒng)性投入馬拉松乃至超級(jí)馬拉松訓(xùn)練(比賽奔跑距離超過標(biāo)準(zhǔn)的42.195公里)的運(yùn)動(dòng)員，其結(jié)腸出現(xiàn)癌前病變的比例高得驚人：在100名35~50歲的運(yùn)動(dòng)員中，15%的人患有可能發(fā)展為腸癌的晚期腺瘤，41%的人至少存在一個(gè)腺瘤。

晚期腺瘤是腸癌最主要的癌前病變階段，絕大多數(shù)腸癌由它們演變而來。

乍看之下，此發(fā)現(xiàn)似乎有悖常理。數(shù)十年來積累的科學(xué)證據(jù)告訴我們，規(guī)律運(yùn)動(dòng)有助于降低包括腸癌在內(nèi)的多種癌癥風(fēng)險(xiǎn)，并能改善癌癥確診后的預(yù)后效果。

實(shí)際上，研究作者并非要推翻科學(xué)共識(shí)，而是只針對(duì)一類特定人群作風(fēng)險(xiǎn)提示——從事超大運(yùn)動(dòng)量耐力訓(xùn)練的年輕運(yùn)動(dòng)員。他們似乎面臨著獨(dú)特的腸道應(yīng)激壓力，該壓力可能隨時(shí)間推移增加癌前病變風(fēng)險(xiǎn)。

這項(xiàng)尚未經(jīng)過同行評(píng)審的小規(guī)模研究特意排除了已知有遺傳性疾病或腸道疾病的個(gè)體，將重點(diǎn)放在看似健康風(fēng)險(xiǎn)較低的跑步人群上。即便如此，晚期腺瘤的“存在感”也遠(yuǎn)超研究團(tuán)隊(duì)預(yù)期。有專家評(píng)價(jià)這些觀察結(jié)果為“值得深入調(diào)查的線索”。

那么，高強(qiáng)度耐力訓(xùn)練可能以何種機(jī)制導(dǎo)致腸道病變呢？

一種理論認(rèn)為，長(zhǎng)時(shí)間劇烈運(yùn)動(dòng)期間會(huì)導(dǎo)致腸道血流量暫時(shí)減少。長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員對(duì)“跑步性結(jié)腸炎”(runner’s colitis)并不陌生——它導(dǎo)致人體在長(zhǎng)跑后出現(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心甚至胃腸道出血等癥狀。從理論上說，若腸道反復(fù)經(jīng)歷低氧應(yīng)激、炎癥和組織修復(fù)的循環(huán)，易感人群可能因此更易發(fā)展出腺瘤。

必須強(qiáng)調(diào)，這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)并未證明馬拉松或超級(jí)馬拉松可導(dǎo)致腸癌，也未表明大多數(shù)早發(fā)性腸癌患者都是年輕的跑步愛好者。另一方面，它無法提供關(guān)于“中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)是否存在類似風(fēng)險(xiǎn)”的線索。

資料來源：

Nature ：小劑量鋰元素補(bǔ)充逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病癥狀

過往有大量研究揭示了鋰元素與阿爾茨海默病之間的關(guān)聯(lián)。比如2022年的一份論文指出，服用鋰劑的人群在隨訪期間患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)較未服用者低幾乎一半；2024年，科學(xué)家報(bào)道稱，飲用水中的鋰與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的布魯斯·揚(yáng)克納(Bruce Yankner)表示，這些研究的問題在于它們發(fā)現(xiàn)的關(guān)聯(lián)性或可由其他隱藏因素解釋。“例如，飲用水里的鎂金屬為什么不能是降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)的因素呢？”

揚(yáng)克納與同事分析了285名已故者大腦中27種金屬的含量，其中94人生前確診患有阿爾茨海默病，58人存在輕度認(rèn)知障礙(前期癥狀)，其余人在去世前未顯示認(rèn)知衰退跡象。

他們發(fā)現(xiàn)，在負(fù)責(zé)記憶與決策的關(guān)鍵腦區(qū)，即前額葉皮層，阿爾茨海默病患者與輕度認(rèn)知障礙患者都呈現(xiàn)低于常人的鋰含量，前者相比無認(rèn)知衰退者低約36%，后者則低約23%。揚(yáng)克納表示：“我們推測(cè)這源于多種環(huán)境因素，包括膳食攝入、遺傳因素等。”

不過似乎還有另一個(gè)原因——阿爾茨海默病患者腦中淀粉樣蛋白斑塊所含鋰的水平是無斑塊區(qū)域的近3倍！揚(yáng)克納解釋稱：“鋰元素被鎖在此類斑塊內(nèi)。有兩方面機(jī)制發(fā)揮作用。一方面，在疾病早期，大腦對(duì)鋰的吸收能力就已受損；另一方面，隨著病情進(jìn)展，鋰因與淀粉樣蛋白結(jié)合而使大腦含量進(jìn)一步減少。”

為探究鋰缺乏如何影響認(rèn)知，揚(yáng)克納團(tuán)隊(duì)針對(duì)22只出現(xiàn)類阿爾茨海默病癥狀的基因改造小鼠削減其飲食中的鋰攝入量至標(biāo)準(zhǔn)水平的8%。

過了大約8個(gè)月，這些小鼠面對(duì)多項(xiàng)記憶測(cè)試的表現(xiàn)明顯遜于另外16只接受標(biāo)準(zhǔn)飲食的基因改造鼠。例如，缺鋰小鼠即便經(jīng)過六天訓(xùn)練，仍要多花約10秒方能在水迷宮里找到隱藏平臺(tái)。此外，它們腦部淀粉樣斑塊的量也較對(duì)照組多了近1.5倍。

圍繞缺鋰小鼠腦細(xì)胞的基因分析表明，與神經(jīng)退行性疾病和阿爾茨海默病相關(guān)的基因活性增強(qiáng)。它們的腦部炎癥也更嚴(yán)重，免疫細(xì)胞清除淀粉樣斑塊的能力下降——阿爾茨海默病患者同樣會(huì)經(jīng)歷這些變化。

研究團(tuán)隊(duì)后又篩選了不同鋰化合物與淀粉樣蛋白結(jié)合的能力，發(fā)現(xiàn)乳清酸鋰(一種由鋰與乳清酸在人體內(nèi)自然結(jié)合形成的化合物)被斑塊固定的可能性最低。使用該化合物對(duì)患類阿爾茨海默病癥狀的小鼠進(jìn)行9個(gè)月治療后，其腦內(nèi)斑塊顯著減少，面對(duì)記憶測(cè)試的表現(xiàn)也恢復(fù)至正常水平。

上述結(jié)果表明，乳清酸鋰有望應(yīng)用于阿爾茨海默病治療。目前已有人高劑量地嘗試不同類型鋰化合物以求治療雙相情感障礙等精神疾病。揚(yáng)克納認(rèn)為：“阻礙老年群體接受鋰療法對(duì)的主要難點(diǎn)在于，使用較高劑量往往導(dǎo)致患者遭遇腎臟和甲狀腺毒性反應(yīng)。臨床治療的劑量可比實(shí)驗(yàn)小鼠所用的水平高出千倍。”

此項(xiàng)工作于8月6日由《自然》報(bào)道。

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FDA 批準(zhǔn)迷走神經(jīng)刺激設(shè)備用于關(guān)節(jié)炎治療

美國(guó)FDA近期批準(zhǔn)了首款用于治療自身免疫性疾病的迷走神經(jīng)刺激器，其現(xiàn)階段的適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，未來有望實(shí)現(xiàn)更廣泛的應(yīng)用。

藥丸大小的刺激設(shè)備通過手術(shù)植入至頸部一側(cè)的迷走神經(jīng)周圍。往后十年間，這些連接著大腦與大多數(shù)重要器官的神經(jīng)纖維束將持續(xù)受到電脈沖刺激，相關(guān)炎癥可因此減輕。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與其他自身免疫性疾病一樣，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體攻擊自身組織，引發(fā)過度炎癥反應(yīng)，從而造成疼痛、腫脹乃至器官損傷。當(dāng)前一般采用能抑制免疫系統(tǒng)的強(qiáng)效抗炎藥物治療該疾病，但這會(huì)增加感染和患癌風(fēng)險(xiǎn)。近3/4的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者對(duì)現(xiàn)有療法不滿，許多人因副作用停止用藥。

在一項(xiàng)針對(duì)242名中重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的臨床試驗(yàn)中，研究者發(fā)現(xiàn)，若患者接受迷走神經(jīng)刺激治療12周，其中將有約35%的人的癥狀可減輕至少20%，若未接受此種治療，得到緩解的比例在24%。迷走神經(jīng)刺激誘發(fā)嚴(yán)重副作用的比例低于2%，且無一例遭遇嚴(yán)重感染。

美國(guó)范斯坦醫(yī)學(xué)研究所專家凱文·特雷西(Kevin Tracey)表示：“用安全的計(jì)算機(jī)芯片替代昂貴而又療效微弱、副作用嚴(yán)重的藥物，對(duì)許多病人而言都是頗具吸引力的選項(xiàng)。”

獲批的設(shè)備由特雷西與人共同創(chuàng)立的健康科技公司SetPoint Medical開發(fā)，這家已有近二十年歷史的企業(yè)現(xiàn)正開展嘗試擴(kuò)展迷走神經(jīng)刺激器的應(yīng)用范圍，針對(duì)多發(fā)性硬化癥和炎癥性腸病進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

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