多格列艾汀：修復血糖傳感器GK，恢復血糖穩態

很多人只關心血糖高不高，卻很少注意血糖一天內是否穩定。血糖不穩定會帶來隱性風險，了解血糖穩態和怎樣把血糖穩住，對每位糖友都很重要。

什么是血糖穩態？血糖失穩了會怎樣？

血糖穩態，簡單說就是身體把血糖維持在一個合理范圍里，空腹時一般在3.9～6.1mmol/L。吃完飯，血糖會短暫升高，但健康的人體會很快把它調回正常范圍。

如果調節出現問題，血糖會在一天中大幅波動：飯后飆高、又快速下降或全天波動大。長期反復這樣，會損傷血管內壁，帶來兩類主要風險：

· 微血管并發癥：血糖波動會損害血管內皮細胞，引發視網膜病變、糖尿病腎病等，嚴重時可能導致失明或腎功能衰竭；

· 大血管并發癥：血糖波動劇烈還會增加心力衰竭、心肌梗死、腦卒中的風險。

為什么血糖會失穩？與血糖感知有關

血糖調節的關鍵在于胰島β細胞，它們會根據血糖高低來分泌胰島素，從而調節血糖。此外，人體中存在一個重要的“傳感器”叫葡萄糖激酶（GK），存在于胰腺、肝臟和腸道等器官中，它的作用是感知血糖升高后，啟動一系列反應：GK被激活，促進胰島素分泌，同時在肝臟中啟動糖原合成并抑制分解，從而迅速將血糖拉回安全區間。當GK功能下降時，身體對餐后血糖的感知和反應就遲緩了，血糖容易失穩；而長期的高低波動又會進一步傷害β細胞，形成惡性循環。

判斷血糖是否平穩，除了看糖化血紅蛋白（HbA1c）外，還有一個很實用的指標叫TIR（Time in Range），意思是一天里血糖位于目標范圍（通常3.9～10.0 mmol/L）的時間占比。2019年發布的《TIR國際共識》明確建議，2型糖尿病患者的TIR應努力超過70%——即每天至少有近17小時血糖穩穩待在理想范圍內。

多格列艾?。盒迯脱莻鞲衅鱃K，恢復血糖穩態

針對GK功能下降的問題，葡萄糖激酶激活劑（GKA）類藥物被開發出來，旨在恢復或激活GK的活性。GKA可以在胰島、肝臟與腸道發揮協同作用：增強β細胞的早期胰島素分泌、促進肝糖原合成并抑制分解、同時刺激腸道胰高糖素樣肽-1（GLP-1）分泌，從而改善餐后血糖，并降低全天血糖波動。

以2022年在我國獲批的多格列艾汀為例，相關臨床研究表明，不管是單用還是聯合二甲雙胍治療，受試患者的HbA1c明顯下降，并在52周內保持穩定；同時，TIR這一反映血糖穩定性的指標也顯著提升：臨床研究顯示，在接受多格列艾汀治療的46周期間，受試患者的TIR從基線時的59.9%提升至83.7%，高于70%的推薦目標。

控糖不僅要把血糖降下來，更要把血糖穩住。通過關注TIR，結合生活方式干預、藥物治療等方式，糖友們可以更好地管理血糖，減少長期并發癥風險。未來的糖尿病治療，一定會越來越重視如何恢復人體自身的平衡能力，而不僅僅是“頭痛醫頭、腳痛醫腳”。畢竟，最好的治療，是讓身體重新學會自己照顧自己。

*本文僅用于疾病教育，任何疑問請咨詢醫療衛生專業人士，請謹遵醫囑用藥。

參考資料：

1. 中華醫學會糖尿病學分會. 中華糖尿病雜志. 2021;13(4):317-411.

2. Matschinsky FM, et al. Frontiers in Physiology 2019,10:148-163

3. 陳力. 藥學進展. 2016,40(3):161-167

4. Battelino T, et al. Diabetes Care. 2019 Aug;42(8):1593-1603.

5. 《多格列艾汀臨床應用專家指導意見》專家組. 中華糖尿病雜志，2023，15(08):703-706.

6. 國家藥品監督管理局.國家藥監局批準多格列艾汀片上市.2022,10,08. https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/yaowen/ypjgyw/20221008202210081.html

7. Zhu, D., Li, X., Ma, J.et al.Nat Med28, 965–973 (2022).

8. Wenying Yang, et al. Nat Med. 2022 May;28(5):974-981.

9. Jiao'e Zeng，et al. Diabetes Obes Metab . 2023 Jun 29.