Menin抑制劑Revuforj有望成為NPM1突變型AML靶向藥

Syndax公司的首創menin抑制劑Revumenib（商品名：Revuforj）已于2024年11月獲得了美國FDA的批準用于治療某些KMT2A基因重排的急性白血病。目前也正在研究用于治療伴有核磷蛋白1(NPM1)突變的急性髓性白血病(AML)。根據在2025年歐洲血液學協會(EHA)大會上展示的新研究結果，進一步證實了該藥在治療NPM1突變型AML方面的療效，為針對該類型白血病的靶向治療帶來了希望。

NPM1基因突變是成人AML患者中最常見的基因變異，約占30%。NPM1突變型AML是一種復發率高的惡性血癌，復發性或難治性患者預后不良且存在亟待滿足的治療需求。與KMT2A重排的急性白血病類似，NPM1突變型AML高度依賴于menin-KMT2A相互作用，并且這種相互作用的破壞已被證實會導致某些白血病基因的下降調節。NPM1突變型AML通常通過現有的篩查技術進行診斷。目前尚無獲批的療法能夠選擇性地靶向驅動mNPM1AML的潛在疾病機制。

Menin抑制劑Revumenib是一種口服靶向療法，其作用機制是靶向并阻斷Menin，從而減緩或阻止腫瘤生長。Menin是存在于人體細胞中的蛋白質。

EHA大會上展示的2期臨床試驗AUGMENT-101（NCT04065399）評估了Revumenib在復發/難治性AML且攜帶NPM1突變患者中的療效。

在28天的周期中，患者在與強CYP3A4抑制劑一起使用的情況下接受每12小時160mg的Revumenib，或者在沒有強CYP3A4抑制劑的情況下每12小時270mg的Revumenib。治療持續至出現不可接受的毒性反應、病情進展或4個或更多周期后仍無緩解。接受1劑或以上Revumenib的患者構成安全性人群。經中心確認攜帶NPM1突變的患者被納入了療效可評估人群。共評估了84例患者，其中74例符合療效評估標準。

主要終點是完全緩解+伴部分血液學恢復的完全緩解（CR+CRh）率、安全性和耐受性。次要終點包括客觀緩解率(ORR)和緩解持續時間。可測量的殘留病灶(MRD)檢測由研究者自行決定，在當地通過聚合酶鏈式反應（PCR）或流式細胞術進行。

結果顯示，Revumenib在接受過大量治療的NPM1突變型AML患者中持續表現出具有臨床意義的緩解。CR+CRh率為26.0%（95%CI，16.6%-37.2%），ORR為48.1%（95%CI，36.5%-59.7%）。

CR+CRh的中位持續時間為4.7個月（95%CI，2.1-8.2），首次達到CR+CRh緩解的中位時間為2.76個月（范圍：0.9-8.8）。在19例達到CR+CRh且可獲得MRD狀態的患者中，12例（63.2%）為MRD陰性（6例通過PCR檢測，6例通過流式細胞術檢測）；首次達到MRD陰性的中位時間為2.78個月（范圍：1.8-4.7）。

其安全性與既往的報告一致。在安全性人群中，66例患者（78.6%）出現治療相關不良事件，50例患者（59.5%）為3級或以上。最常見的3級或以上治療相關不良事件包括QTc間期延長（18例[21.4%]）、貧血（12例[14.3%]）、發熱性中性粒細胞減少癥（11例[13.1%]）、分化綜合征（11例[13.1%]；3級9例[10.7%]；4級2例[2.4%]）和血小板計數減少（9例[10.7%]）。治療相關不良事件導致4例患者（4.8%）停止治療，1例患者（1.2%）死亡。

該人群的研究結果也已發表在《Blood》期刊上。基于這些研究結果，Syndax公司于2025年4月向美國FDA提交了Revumenib用于治療復發/難治性NPM1突變型AML急性髓系白血病的補充新藥申請，并于2025年6月24日獲得優先審查，最終審查日期定為2025年10月25日。如果獲批，Revumenib將成為首個被批準用于NPM1突變型AML和KMT2A基因重排急性白血病的menin抑制劑。

參考來源：

[1]‘Syndax Announces FDA Priority Review of sNDA for Revuforj? (revumenib) in Relapsed or Refractory mNPM1 Acute Myeloid Leukemia’，新聞稿。Syndax Pharmaceuticals；2025年6月24日發布。

[2] ‘Syndax Announces Publication of Revumenib Data from the BEAT AML Trial in the Journal of Clinical Oncology and Simultaneous Presentation at EHA 2025’，新聞稿。Syndax Pharmaceuticals；2025年6月12日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。