白血病靶向藥Revuforj：什么情況下需要進(jìn)行劑量調(diào)整？

首創(chuàng)Menin抑制劑Revuforj是KMT2A重排急性白血病患者的靶向治療藥物，已納入美國(guó)NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南。在用藥方面，每日口服兩次。然而，其用藥劑量并非適用于所有患者；多種因素都可能要求對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。因此，了解如何減少劑量成為治療管理中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。什么情況下需要對(duì)Revuforj進(jìn)行劑量調(diào)整？

基于美國(guó)FDA批準(zhǔn)的處方信息，Revuforj（通用名稱：revumenib/瑞維美尼）的劑量調(diào)整信息總結(jié)如下，主要涉及藥物相互作用和不良反應(yīng)而進(jìn)行的調(diào)整。

在藥物相互作用方面，其他藥物可能會(huì)影響Revuforj的安全性和有效性。建議患者告知醫(yī)生所有伴隨用藥，包括非處方藥和補(bǔ)充劑。Revuforj與以下藥物同時(shí)使用時(shí)會(huì)出現(xiàn)藥物相互作用：

• 與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑同時(shí)使用會(huì)增加revumenib的全身暴露，這可能會(huì)增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。如果需要同時(shí)使用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑，應(yīng)減少Revuforj劑量。

• 與強(qiáng)效或中效CYP3A4誘導(dǎo)劑同時(shí)使用可能會(huì)降低Revumenib并增加M1全身暴露量，這可能會(huì)降低Revuforj療效或增加與M1代謝物相關(guān)的QT延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)避免同時(shí)使用。

• 與QTc延長(zhǎng)藥物同時(shí)使用可能導(dǎo)致QTc間期增加以及與QTc間期延長(zhǎng)相關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)避免同時(shí)使用。如果無(wú)法避免合并用藥，請(qǐng)?jiān)陂_(kāi)始使用時(shí)、合并用藥期間以及出現(xiàn)臨床指征時(shí)進(jìn)行心電圖檢查。如果QTc間期>480毫秒，則應(yīng)暫停使用Revuforj。當(dāng)QTc間期恢復(fù)至≤480毫秒后，重新開(kāi)始使用Revuforj。

不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度定義見(jiàn)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所《不良事件常用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)》（NCI CTCAE 5.0版）：1級(jí)為輕度，2級(jí)為中度，3級(jí)為重度，4級(jí)為危及生命。在不良反應(yīng)方面，可以根據(jù)需求調(diào)整劑量以幫助控制不良反應(yīng)：

• 分化綜合征：如果懷疑分化綜合征，則使用全身皮質(zhì)類固醇并開(kāi)始血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)，直至癥狀消失，并持續(xù)至少3天。如果嚴(yán)重的體征和/或癥狀在開(kāi)始全身性皮質(zhì)類固醇治療后持續(xù)超過(guò)48小時(shí)，或出現(xiàn)危及生命的癥狀（例如需要呼吸機(jī)支持的肺部癥狀），則應(yīng)更早中斷Revuforj。當(dāng)體征和癥狀改善至1級(jí)或更低級(jí)別時(shí)，以相同劑量恢復(fù)Revuforj治療。

• 非感染性白細(xì)胞增多癥：對(duì)于白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高或快速升高的患者，應(yīng)首先使用羥基脲治療。如有臨床指征，可加用白細(xì)胞分離術(shù)。僅在白細(xì)胞增多癥改善或消退后，才可逐漸減少羥基脲用量。

• QTc間隔大于480毫秒至500毫秒：中斷Revuforj治療。檢查電解質(zhì)水平。糾正低鉀血癥和低鎂血癥。QTc間期恢復(fù)至小于或等于480毫秒后，以相同劑量重新開(kāi)始Revuforj治療。

• QTc間期大于500毫秒（3級(jí)）：中斷Revuforj。檢查電解質(zhì)水平。糾正低鉀血癥和低鎂血癥。QTc間期恢復(fù)至小于或等于480毫秒后，以降低的劑量重新開(kāi)始Revuforj。

• QTc間期延長(zhǎng)，伴有危及生命的心律失常的體征/癥狀、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速、多形性室性心動(dòng)過(guò)速、危及生命的心律失常的體征/癥狀（4級(jí)）：永久停止Revuforj。

• 鉀3.6–3.9mEq/L，和/或鎂1.7–1.9mg/dL或0.66–0.81mmol/L：補(bǔ)充鉀和/或鎂。繼續(xù)Revuforj。24小時(shí)內(nèi)復(fù)查鉀和鎂的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果后，如果鉀大于3.5mEq/L和/或鎂大于1.6mg/dL，則繼續(xù)服用Revuforj。如果鉀小于3.5mEq/L和/或鎂小于1.6mg/dL，則暫停服用Revuforj并繼續(xù)補(bǔ)充；校正完成后，以相同劑量恢復(fù)服用Revuforj。

• 其他非血液學(xué)不良反應(yīng)≥3級(jí)：暫停服用Revuforj，直至恢復(fù)至1級(jí)或起始水平。如果在7天內(nèi)恢復(fù)，則以相同劑量水平重新開(kāi)始服用Revuforj。如果再次出現(xiàn)相同的≥3級(jí)毒性反應(yīng)，則暫停服用Revuforj，直至恢復(fù)至1級(jí)或起始水平。以較低的劑量水平重新開(kāi)始服用Revuforj。如果在7天內(nèi)恢復(fù)，則以較低的劑量水平重新開(kāi)始服用Revuforj。如果再次出現(xiàn)相同的≥3級(jí)毒性反應(yīng)，則停用Revuforj。

• 4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥或血小板減少癥：暫停Revuforj直至恢復(fù)至≤2級(jí)或起始水平。以相同劑量水平重新開(kāi)始Revuforj。如果4級(jí)中性粒細(xì)胞減少或血小板減少在無(wú)明確原因的情況下再次出現(xiàn)，應(yīng)暫停使用Revuforj，直至病情恢復(fù)至3級(jí)或以下。之后以降低的劑量重新開(kāi)始使用Revuforj。

• 3級(jí)或更高級(jí)別過(guò)敏反應(yīng)：永久停止Revuforj。

以上就是需要對(duì)Revuforj進(jìn)行劑量調(diào)整的基本情況。此外，根據(jù)對(duì)患者的臨床判斷，可能還需要采取其他劑量調(diào)整措施。

參考來(lái)源：Revuforj美國(guó)處方信息。Syndax Pharmaceuticals；04/2025。2025年9月15日訪問(wèn)。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。