指南共識｜胃腸腫瘤腹腔灌注化療并發癥防治中國專家共識（2022版）

引用本文：中國醫師協會結直腸腫瘤專業委員會并發癥管理委員會, 中國抗癌協會大腸癌專業委員會.胃腸腫瘤腹腔灌注化療并發癥防治中國專家共識（2022版）[J]. 中華胃腸外科雜志, 2022, 25(11): 947-954. DOI: 10.3760/cma.j.cn441530-20220928-00396. 作者：中國醫師協會結直腸腫瘤專業委員會并發癥管理委員會 中國抗癌協會大腸癌專業委員會

摘要

腹膜轉移是胃腸道腫瘤常見的轉移方式之一，腹腔灌注化療（包括腹腔熱灌注化療和術中腹腔化療藥物灌注）不僅能有效提高腹腔藥物濃度，而且也能降低系統性化療藥物所導致的全身不良反應，能顯著延長腹膜轉移患者的生存時間，改善患者生活質量。為進一步規范腹腔灌注化療的推廣應用，有關專業委員會已制訂了腹腔灌注化療專家共識，但腹腔灌注化療過程中相關并發癥的防治未見系統性指導意見。本共識在中國醫師協會結直腸腫瘤專業委員會并發癥管理委員會和中國抗癌協會大腸癌專業委員會指導下，組織國內相關領域專家，根據國內外流程規范及相關文獻報道，針對腹腔灌注化療過程中出現的肺部感染、腹腔出血、發熱、腹膜炎、腸梗阻、腸道功能障礙、吻合口出血、吻合口漏、灌注管口滲漏和感染、惡心嘔吐、骨髓抑制以及肝腎功能障礙等常見并發癥，在反復征求國內權威專家們的意見和討論修改后形成一致意見，為并發癥的預防和治療提供參考。

腹膜轉移是胃腸腫瘤常見的轉移方式之一。有約20%的胃癌和4%的結直腸癌患者在首次就診時已發生腹膜轉移，約有50%的T3~4期胃癌和5%的Ⅰ~Ⅲ期結直腸癌患者在綜合治療后會以腹膜轉移方式復發[1-3]。腹膜轉移患者可伴有腸梗阻或惡性腹水等嚴重并發癥，預后極差，胃癌和結直腸癌腹膜轉移患者中位生存期分別為5~6個月和8~14個月[4-7]。針對晚期胃腸道惡性腫瘤患者，NCCN指南推薦全身維持性化療，但因血-腹膜屏障導致腹腔化療藥物濃度低，對轉移性腹膜惡性腫瘤治療效果欠佳[8-10]。腹腔灌注化療（包括腹腔熱灌注化療和術中腹腔化療藥物灌注）不僅能有效提高腹腔藥物濃度，而且也能降低系統性化療藥物所導致的全身不良反應[11-14]。1980年，Spratt等[15]發現，腫瘤細胞與正常組織對溫度耐受的差異性及熱-化療的協同作用，為腹腔熱灌注化療奠定了基礎。大量研究表明，腹腔灌注化療能顯著延長腹膜轉移患者的生存時間，降低發生率，改善患者生活質量，有效預防因腹膜轉移而導致的腫瘤復發[15-20]。

為規范腹腔灌注化療的推廣應用，相關的腹腔熱灌注化療技術專家共識已于2020年發布[21]。但腹腔灌注化療過程中相關并發癥的防治，未見系統性指導意見。中國醫師協會結直腸腫瘤專業委員會并發癥管理委員會和中國抗癌協會大腸癌專業委員會組織國內相關領域專家，根據國內外流程規范及相關文獻報道，討論制定了腹腔灌注化療并發癥防治專家共識，以供臨床參考。本共識采用牛津證據等級對相關研究進行分級[22]。

腹腔灌注化療常見并發癥包括全身系統性并發癥、胃腸道功能相關并發癥和吻合口相關并發癥以及化療藥物相關并發癥，針對上述并發癥，將其防治措施分別進行歸納。

一

全身系統性并發癥

1.肺部感染：是胃腸道手術常見的并發癥之一，其發生率為5%~40%[23-24]。腹腔灌注治療過程中，大量液體進入腹腔，容易導致膈肌的抬高和胸廓的擴張，導致呼吸困難。腹腔灌注化療藥物的刺激，會導致反應性胸水的產生，增加患者肺部感染的發生率[25-26]。一項多中心隨機對照試驗（randomized clinical trial，RCT）提示，腹腔熱灌注化療組患者更易發生嚴重肺部感染，是導致患者病死率明顯升高的重要因素[27]。

肺部感染的其他病因還包括呼吸系統疾病、營養不良、自身免疫力降低以及氣管插管損傷等，均有可能影響術后呼吸功能恢復。

專家共識1：在圍手術期管理中，術前叮囑患者掌握正確的咯痰和呼吸功能鍛煉方法；對合并基礎呼吸疾病的患者，需要先調節好患者的肺功能，再進行腹腔灌注治療。必要時需要預防性使用抗生素；長期臥床的患者，應該鼓勵其盡早下床活動，防止“墜積性肺炎”的發生（證據等級：Ⅳ類；推薦程度：B）。

2.腹腔出血：胃腸腫瘤手術后，腹腔出血的發生率為0.3%~2.0%[28-29]。Ba等[30]的回顧性研究表明，腹腔灌注化療不會增加患者的術后出血發生率。有研究表明，術中洛鉑灌注化療并不會增加腹腔出血的概率[31]。

聯合灌注化療的胃腸腫瘤根治術后發生腹腔出血的可能原因有：（1）灌注液體沖擊，導致線結或血管夾滑脫以及超聲刀結扎血管的焦痂脫落；（2）手術操作過程所導致的周圍臟器損傷，術中未能及時處理，灌注過程導致損傷加重而出血。

專家共識2：灌注過程需要觀察流出液的顏色，若顏色明顯變紅，提示腹腔出血可能性大，應馬上停止灌注治療，并觀察是否有活動性出血，必要時需即刻剖腹探查（證據等級Ⅳ類；推薦程度：C）。

3.發熱：腹腔熱灌注治療可以通過高溫殺傷腫瘤細胞，治療過程通常持續1 h。高熱的灌注液在殺死腹腔腫瘤細胞的同時，也容易導致患者體溫升高，其體溫一般在37.5℃~38.5℃之間波動?！案骨粺峁嘧⒒熂夹g臨床應用專家共識”對腹腔熱灌注化療的溫度標準做了明確規定：溫度需控制在43℃，波動<0.1℃；惡性腫瘤在43℃的灌注液持續1 h會出現不可逆的損傷，但正常組織卻可以耐受47℃持續1 h[21]。

專家共識3：當患者出現體溫>38.5℃時，建議停止治療，密切觀察患者體溫，若恢復正常，可繼續進行治療；若不能恢復，則需要考慮是否合并感染。若在治療后3 h內仍未恢復，同樣需要考慮是否合并感染（證據等級：Ⅳ類；推薦程度：C）。

4.腹膜炎：胃腸道腫瘤術后腹膜炎的病死率高，容易引起腸粘連或腸梗阻等。由于腹腔灌注治療液在腹腔的進出，因此感染源進入腹腔內的概率增大，腹膜炎的發病率升高。此外，化療藥物的灌注可以誘發藥物性腹膜炎。可以通過患者的癥狀和腹膜刺激征等進行初步診斷。

專家共識4：為患者進行腹腔灌注治療時，需要：（1）嚴格進行無菌操作，盡可能地預防腹膜炎的發生；（2）若是考慮藥物引起的腹膜炎，當癥狀較輕時可先降低化療藥物的濃度，繼續治療，當癥狀較嚴重時則需立刻停止治療（證據等級：Ⅳ類；推薦程度：C）。

二

局部并發癥

（一）胃腸道相關并發癥

1.腸梗阻：腸梗阻是腹腔熱灌注化療的常見并發癥之一，占因并發癥再入院病例總數的15.1%[32-33]。臨床癥狀可出現以下表現：腹痛腹脹、惡心嘔吐或者停止肛門排氣排糞。體格檢查可見脫水及腸管擴張等相關體征，如發熱、黏膜干燥、腹部膨隆、腸型、胃腸蠕動波和腸鳴音亢進等。引起腸梗阻發生的常見原因：（1）灌注液溫度過高[34]；（2）術中操作損傷腸管漿膜層，造成漿膜表面炎性反應；（3）腹腔感染或腹膜炎導致腸管間粘連及發生機械性腸梗阻[35]；（4）患者自身的其他相關疾病。

專家共識5：主要防治措施：（1）精準控制灌注液溫度；（2）輕柔操作，減少不必要損害；（3）嚴格無菌操作，避免腹膜炎的發生。當腸梗阻一旦發生，需要馬上對患者進行液體復蘇和水電解質平衡、營養支持等治療；完善相關影像學檢查以判斷是高位腸梗阻還是低位腸梗阻，完全性腸梗阻還是不完全性腸梗阻；監測是否有腸缺血跡象。在保守治療情況下，如出現腸缺血、腸穿孔等表現，應積極手術治療（證據等級：Ⅲ?b類；推薦程度：C）。

2.胃腸道功能障礙：是腹腔灌注化療常見并發癥之一。Zhou等[31]研究表明，腹腔灌注化療并不增加術后胃腸道相關并發癥的發生率。一項旨在探討晚期結直腸癌根治術中氟尿嘧啶腹腔化療的安全性和長期臨床療效的研究結果顯示，試驗組和對照組在腹脹和腹痛等方面的差異無統計學意義[25]。腹腔灌注化療過程中出現腹脹或腹痛的主要因素為，迅速進入腹腔的大量液體的流動、高溫和藥物高濃度等的刺激所致。

專家共識6：主要預防措施包括：（1）注意患者飲食恢復進程，根據患者個體差異制定合適的飲食計劃；（2）精準控制灌注治療的輸入速度和量，逐漸將灌注的液體容量增加到治療量；（3）灌注治療過程中可行輔助鎮痛治療；（4）治療結束后緩慢釋放灌注液。一旦患者發生腹痛或腹脹，盡快分析原因，盡早去除病因后對癥治療。治療方式包括調整飲食、補充益生菌、使用抗生素和抗痙攣藥及神經調節劑等[36]（證據等級：Ⅳ類；推薦程度：C）。

（二）吻合口相關并發癥

1.吻合口出血：多項研究表明，胃腸道腫瘤術中灌注化療不會增加吻合口出血的發生率[37]。一項旨在評價結直腸癌患者術中雷替曲塞腹腔灌注化療的安全性的研究結果顯示，試驗組和對照組吻合口出血并發癥的發生率差異無統計學意義。

專家共識7：腹腔灌注治療時嚴格控制灌注液進出速度，避免吻合口出血。當患者引流管引流出鮮血或出現嘔血，則需考慮為吻合口出血，此時需及時終止灌注治療。對單純吻合口出血，電子胃鏡和電子結腸鏡，是診斷吻合口出血的重要方法。非手術治療方法主要包括密切觀察、血管介入栓塞和內鏡治療；內鏡下使用止血夾或噴灑止血藥往往可以獲得良好的止血效果，避免二次手術。若上述方法仍無法很好地控制出血，則需考慮手術止血（證據等級：Ⅳ類；推薦程度：B）。

2.吻合口漏：吻合口漏是胃腸道腫瘤術后聯合腹腔灌注化療常見的并發癥之一。發生吻合口漏的影響因素有很多，包括吻合口張力過大或局部供血不良、機體自身的原因如營養狀態差、貧血、低蛋白血癥等以及熱灌注或灌注化療的藥物對吻合口的刺激。關于術中腹腔灌注化療是否增加吻合口漏，文獻報道并不一致[25,38?40]。一項只使用氟尿嘧啶的腹腔灌注化療提示，這種方法不會增加吻合口漏和其他相關并發癥的發生率，同時會改善患者的預后。Zhang等[40]和Yuan等[25]的RCT試驗提示，腹腔灌注氟尿嘧啶化療不會增加吻合口漏的發生率。但是，Wang等[39]的回顧性研究表明，術中腹腔灌注洛鉑（60 mg）顯著增加了吻合口漏的發生率。而另外一個回顧性研究則提示，術中灌注絲裂霉素C（10 mg/m2）和氟尿嘧啶（15 mg/kg）不會增加術后吻合口漏的發生率。Baron等[41]和Fan等[42]的研究同樣提示，在結直腸癌和胃癌中腹腔灌注化療不增加吻合口漏的發生率。

專家共識8：吻合口漏主要的預防措施有：（1）術中充分游離，減少吻合口張力，保證其血供；（2）圍手術期充分營養支持治療，包括輸注白蛋白或血漿；（3）灌注治療后充分沖洗（證據等級：Ⅱ?a類；推薦程度：B）。

（三）灌注管口滲液或感染

研究表明，腹腔熱灌注治療的早期階段，發生相關性感染風險顯著增加，其發生率為43%，且感染多發生在接受治療的7 d內[43]。腹腔熱灌注治療增加感染風險的因素包括但不限于：（1）由于熱灌注管數量的增加，灌注管口滲液和感染的概率也大大增加；（2）灌注治療過程中，腹腔內壓力增大，灌注液就容易通過灌注管間隙滲出；（3）灌注液溫度較高，且有可能是高濃度的化療藥物，會造成灌注管口周圍的皮膚及皮下組織的壞死，從而增加感染風險[44]。

專家共識9：在灌注治療的過程中，需要密切關注灌注管口周圍的皮膚顏色及敷料的干潔情況：（1）若出現皮膚缺血表現，如顏色發黑等，需馬上停止治療并拔除灌注管；（2）若灌注管口敷料浸濕，應及時更換；（3）必要時可縫合加固灌注管孔，適當減小腹腔內灌注容量以降低腹壓；（4）若發生感染，及時應用相應的抗菌藥物以及積極予以換藥，避免感染加重導致更嚴重的并發癥（證據等級：Ⅳ類；推薦程度：C）。

三

腹腔灌注化療藥物常見并發癥

1.惡心和嘔吐：患者腹部手術后鎮痛藥物的使用，可增加腹腔熱灌注治療后出現惡心、嘔吐的概率。當出現惡心、嘔吐時，不僅降低生活質量，而且影響治療效果，甚至會引起患者腹壓增高，導致切口疝形成或反流誤吸等不良后果。

專家共識10：有效的防治措施包括：術前嚴格8 h禁食；對術后出現惡心嘔吐概率較高的患者，盡量選擇丙泊酚麻醉；術中應給予充足的補液，避免腦組織缺血缺氧；術后避免使用鎮痛泵，可予非甾體抗炎藥。針對全身化療，高致吐性方案，預防惡心、嘔吐首選5?HT3受體拮抗劑+地塞米松+NK?1受體拮抗劑；中致吐性方案，推薦5?HT3受體拮抗劑+地塞米松；低致吐性方案，推薦5?HT3受體拮抗劑和多巴胺受體拮抗劑（如甲氧氯普胺）地塞米松或氯丙嗪預防嘔吐（證據等級:Ⅱ?a類；推薦程度：C）。

2.骨髓抑制：腹腔灌注化療常用的化療藥物包括鉑類及氟尿嘧啶，其骨髓抑制發生率為2.1%~18.0%[30,45?46]。其機制主要在于化療所用藥物本身的骨髓抑制效應，主要表現為白細胞計數和血小板計數的降低。一項回顧性分析顯示：在1 200例接受過腹腔灌注化療的胃癌患者中，2.1%的病例出現了較明顯的骨髓抑制[30]。影響骨髓抑制的發生因素主要包括：（1）患者的年齡和體表面積差異[26]；（2）所使用化療藥物的種類和劑量。有研究發現，應用第三代鉑類藥物——洛鉑（60 mg+5%葡萄糖500 ml）進行腹腔灌注化療，對骨髓功能無顯著影響[31]。

專家共識11：對于腹腔灌注化療后的骨髓抑制，主要的預防措施包括：（1）對于既往未行新輔助化療、預期可能出現嚴重粒細胞減少的患者，對化療藥物進行減量甚至不進行灌注化療；（2）對于既往已行新輔助化療的患者，既往化療后出現中性粒細胞減少雖無發熱，但出現嚴重的、持續時間較長的化療相關粒細胞減少的患者，在化療期間應積極監測血常規等指標，做到早診斷、早治療，在患者出現血細胞減少時開始予以對癥治療。目前不建議使用粒細胞集落刺激因子(G?CSF)預防性升白治療（證據等級:Ⅱ?b類；推薦程度：C）。

3.肝、腎功能受損：目前尚無有關腹腔灌注化療與肝、腎功能損傷的臨床研究數據。據既往研究結果提示，有55%的腫瘤患者會出現腎小球濾過率<90 ml/min，15%的患者甚至會出現濾過率<60 ml/min的情況[47]。

造成肝腎功能損傷的原因主要是化療藥物本身，腹腔灌注化療雖然減少了肝臟首過效應，但化療藥仍需通過肝、腎進行代謝。鉑類為灌注化療常用藥物，一代和二代鉑類具有典型的腎毒性；同時有部分患者在行灌注化療前因伴隨肝臟轉移，需同時行肝臟相關手術治療。

專家共識12：預防腹腔灌注化療期間出現肝功能異常，術前和術后應密切監測肝功能，術后5 d內需每隔1 d定期檢測肝功能指標，包括膽紅素、白蛋白、谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶等。腹腔灌注化療期間的肝功能異常主要表現為轉氨酶的升高，但通常不會超過正常值10倍，給予護肝藥物對癥處理后則可降低。若出現明顯的肝功能受損情況，應及時停藥，待肝功能恢復后方可考慮重新減少藥物劑量（證據等級：Ⅳ類；推薦程度：C）。

四

胃腸道腫瘤術中灌注化療藥物特殊的并發癥

1.氟尿嘧啶：氟尿嘧啶腹腔灌注用量標準為300 mg/m2。Zhang等[40]的隨機對照試驗比較了術中使用氟尿嘧啶灌注化療聯合手術切除與單純傳統手術切除兩組患者，結果顯示，術中氟尿嘧啶灌注化療組未出現嚴重的化療相關不良反應。在研究的第1天、第4天和第7天，兩組之間中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、肝損傷和腎損傷的發生率差異無統計學意義；其他不良反應的發生率包括口腔黏膜炎和腹瀉等，兩組差異也無統計學意義。國內一項臨床試驗的結果顯示，腹腔植入氟尿嘧啶緩釋劑，對肝腎功能的影響差異無統計學意義[25]。另一項臨床試驗結果顯示，結直腸癌患者治療期間，氟尿嘧啶腹腔灌注化療并不明顯增加化療相關不良反應[48]。

專家共識13：應用氟尿嘧啶進行腹腔灌注治療較為安全且不良反應輕微。預防和治療的措施包括需保持口腔衛生和進食易消化的富含維生素的食物，情況嚴重時可給予鎮痛、保護黏膜、抗感染等對癥治療。發生手足綜合征后可根據嚴重程度使用局部麻醉劑（如利多卡因貼劑）或口服塞來昔布、維生素B6和糖皮質激素等治療（證據等級：Ⅱ?b類；推薦程度：C）。

2.鉑類：是常見的腹腔化療藥物。目前順鉑和奧沙利鉑在腹腔灌注化療中應用最為廣泛。Tsujitani等[49]在劑量遞增試驗中發現，腹腔灌注順鉑化療過程中常伴有短暫性肝功能損害和惡心癥狀，推薦腹腔灌注化療劑量為100 mg/m2。進一步研究發現，有28.71%的患者使用順鉑腹腔灌注化療后出現急性腎功能損害；當順鉑（75 mg/m2）與絲裂霉素（20 mg/m2）聯合腹腔灌注化療時，33%的患者會出現急性腎功能損害，但是氨磷汀的使用可將該比例降低到13%[50]。Elias等[51]研究發現，460 mg/m2奧沙利鉑腹腔灌注時，可獲得最大的腹腔藥物濃度和血漿藥物濃度，此時腹腔藥物濃度是血漿藥物濃度的25倍，而且血漿藥物濃度與靜脈持續性給藥奧沙利鉑（130 mg/m2）的血漿藥物濃度相當。為維持藥物穩定性，奧沙利鉑需5%的葡萄糖作為溶媒。Bouhadjari等[52]對Stewart等[53]的研究進行回顧性分析發現，在采用絲裂霉素C或奧沙利鉑腹腔灌注化療的患者中，有86%的患者會出現高血糖癥狀，其中66%的患者需要通過胰島素控制血糖，同時奧沙利鉑腹腔灌注化療后最常見的不良反應還有腹腔出血（23%）、神經病變（19%）、血小板減少（13%）和腹水（4%）[54]。Zhou等[31]研究發現，術中應用第三代鉑類藥物——洛鉑（60 mg+5%葡萄糖500 ml）腹腔灌注化療對骨髓功能無顯著影響，不增加術后肝腎毒性的發生率，具有良好的安全性。

專家共識14：在使用鉑類進行腹腔灌注時，建議優先考慮洛鉑和奧沙利鉑。在腹腔灌注化療中使用順鉑時，需要積極的圍手術期水化和密切關注患者肝腎功能，可以使用氨磷汀減少重度腎損害。使用奧沙利鉑灌注過程中，需關注患者血糖情況，尤其是糖尿病患者（證據級別：Ⅲ?b類，推薦程度：B）。

3.雷替曲塞：是抗代謝類葉酸類似物，它比氟尿嘧啶的抑瘤活性更高。目前，雷替曲塞在許多國家已被批準成為氟尿嘧啶的替代用藥。Qiu等[55]發現，用雷替曲塞對患有腹膜轉移性結直腸癌的荷瘤小鼠進行腹腔熱灌注化療，沒有觀察到嚴重的不良反應。Zhao等[56]探究手術期間雷替曲塞腹腔化療的安全性時發現，腹腔灌注雷替曲塞（4 mg雷替曲塞+500 ml生理鹽水）相較于對照組（腹腔灌注500 ml生理鹽水）的不良反應及術后并發癥差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者手術前后并不增加血液毒性（P>0.05）。最常見的不良反應是腹痛（16.7%）和肝毒性（12.5%），所有的不良反應均是輕中度，因此具備良好的安全性和有效性。

專家共識15：在進行腹腔灌注化療時可以考慮使用雷替曲塞。雷替曲塞的不良反應最常見的是腹痛、轉氨酶升高、骨髓抑制和惡心、嘔吐。在腹腔灌注化療中使用雷替曲塞時，需密切關注患者的肝功能和血細胞升降情況。在預防和治療其不良反應方面，可參照其他化療藥物給予對癥處理，在藥物使用劑量上可評估患者實際情況決定是否減量甚至停用（證據級別：Ⅲ?b類，推薦程度：C）。

《胃腸腫瘤腹腔灌注化療并發癥防治專家共識》編寫委員會成員名單

主任委員（按姓氏漢語拼音首字母順序）：

戴勇（山東大學齊魯醫院）、丁克峰（浙江大學附屬第二醫院）、房學東（吉林大學附屬第二醫院）、韓方海（中山大學孫逸仙紀念醫院）、王錫山（中國醫學科學院腫瘤醫院）、徐忠法（山東醫科大學附屬腫瘤醫院）

委員會成員（按姓氏漢語拼音首字母順序）：

陳利生（廣西醫科大學附屬第一醫院）、陳瑛罡（中國醫學科學院腫瘤醫院深圳分院）、陳志奇（大慶油田總醫院）、程勇（重慶醫科大學附屬第一醫院）、戴勇（山東大學齊魯醫院）、杜建軍（上海交通大學附屬華山醫院）、樊林（西安交通大學附屬第一醫院）、高峰（聯勤保障部隊第九四○醫院）、關旭（中國醫學科學院腫瘤醫院）、韓加剛（首都醫科大學附屬朝陽醫院）、何顯力（空軍軍醫大學附屬唐都醫院）、季剛（空軍軍醫大學附屬西京醫院）、計勇（廣東省佛山市第一人民醫院）、江波（山西省腫瘤醫院）、靖昌慶（山東醫科大學附屬省立醫院）、劇永樂（廣東省順德中心醫院）、康亮（中山大學附屬第六醫院）、蘭平（中山大學附屬第六醫院）、李德川（浙江省腫瘤醫院）、李樂平（山東醫科大學附屬省立醫院）、李太原（江西大學附屬第一醫院）、李小軍（陜西省人民醫院）、李心翔（上海復旦大學腫瘤醫院）、李勇（廣東省人民醫院）、李正榮（南昌大學第一附屬醫院）、劉海義（山西省腫瘤醫院）、劉洪?。ㄉ綎|醫科大學附屬省立醫院）、劉明（中國醫學科學院腫瘤醫院）、劉騫（中國醫學科學院腫瘤醫院）、劉正（中國醫學科學院腫瘤醫院）、劉忠臣（上海第十人民醫院）、盧云（青島大學附屬醫院）、羅華友（昆明醫科大學第一附屬醫院）、潘凱（廣東深圳市人民醫院）、錢鋒（陸軍軍醫大學西南醫院）、錢曉萍（南京鼓樓醫院）、裘正軍（上海市第一人民醫院）、孫凌宇（哈爾濱醫科大學附屬第一醫院）、孫學軍（西安交通大學附屬第二醫院）、唐衛中（廣西醫科大學附屬第一醫院）、王貴英（河北醫科大學附屬第二醫院）、王貴玉（哈爾濱醫科大學附屬第二醫院）、王海江（新疆醫科大學腫瘤醫院）、王康（四川省人民醫院）、王小忠（汕頭大學醫學院附屬醫院）、王振軍（首都醫科大學附屬朝陽醫院）、王振寧（中國醫科大學附屬第一醫院）、王自強（四川大學華西醫院）、韋燁（上海復旦大學附屬中山醫院）、魏正強（重慶醫科大學附屬第一醫院）、夏立建（山東省千佛山醫院）、許劍民（上海復旦大學附屬中山醫院）、徐曄（上海復旦大學附屬腫瘤醫院）、燕錦（四川省人民醫院）、燕速（青海大學附屬第一醫院）、楊斌（中山大學孫逸仙紀念醫院）、楊春（四川省人民醫院）、楊道貴（山東聊城市人民醫院）、楊熊飛（甘肅省人民醫院）、姚宏偉（首都醫科大學附屬友誼醫院）、葉穎江（北京大學人民醫院）、袁維堂（鄭州大學附屬第一醫院）、曾玉劍（昆明醫科大學第一附屬醫院）、張成武（青海大學附屬第一醫院）、張森（廣西醫科大學附屬第一醫院）、趙任（上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院）、周少飛（青島市市立醫院）

執筆：

楊斌（中山大學孫逸仙紀念醫院）、陳瑛罡（中國醫學科學院腫瘤醫院深圳分院）、周聲寧（中山大學孫逸仙紀念醫院）、鐘林（中山大學孫逸仙紀念醫院）、譚嘉男（中山大學孫逸仙紀念醫院）、鐘廣宇（中山大學孫逸仙紀念醫院）、賴東明（中山大學孫逸仙紀念醫院）

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

滑動閱讀參考文獻

[1] Sugarbaker PH, Yonemura Y. Clinical pathway for the management of resectable gastric cancer with peritoneal seeding: best palliation with a ray of hope for cure[J]. Oncology, 2000,58(2):96?107. DOI: 10.1159/000012086.

[2] Bando E, Yonemura Y, Takeshita Y, et al. Intraoperative lavage for cytological examination in 1,297 patients with gastric carcinoma[J]. Am J Surg, 1999,178(3):256?262. DOI: 10.1016/s0002?9610(99)00162?2.

[3] Segelman J, Granath F, Holm T, et al. Incidence, prevalence and risk factors for peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer[J]. Br J Surg, 2012,99(5):699?705. DOI: 10.1002/bjs. 8679.

[4] Yonemura Y, Bandou E, Kawamura T, et al. Quantitative prognostic indicators of peritoneal dissemination of gastric cancer[J]. Eur J Surg Oncol, 2006,32(6):602?606. DOI: 10.1016/j.ejso. 2006.03.003.

[5] Sangisetty SL, Miner TJ. Malignant ascites: a review of prognostic factors, pathophysiology and therapeutic measures[J]. World J Gastrointest Surg, 2012,4(4):87?95. DOI: 10.4240/wjgs.v4.i4. 87.

[6] Rovers KP, Simkens GA, Vissers PA, et al. Survival of patients with colorectal peritoneal metastases is affected by treatment disparities among hospitals of diagnosis: a nationwide population?based study[J]. Eur J Cancer, 2017,75:132?140. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.12.034.

[7] Tseng J, Bryan DS, Poli E, et al. Under?representation of peritoneal metastases in published clinical trials of metastatic colorectal cancer[J]. Lancet Oncol, 2017,18(6):711?712. DOI: 10.1016/S1470?2045(17)30336?4.

[8] van Stein RM, Aalbers A, Sonke GS, et al. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for ovarian and colorectal cancer: a review[J]. JAMA Oncol, 2021,7(8):1231?1238. DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.0580.

[9] Ceelen W, Ramsay RG, Narasimhan V, et al. Targeting the tumor microenvironment in colorectal peritoneal metastases[J]. Trends Cancer, 2020,6(3):236?246. DOI: 10. 1016/j.trecan. 2019.12.008.

[10] Feingold PL, Kwong ML, Sabesan A, et al. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer and other less common disease histologies: is it time?[J]. J Gastrointest Oncol, 2016,7(1):87?98. DOI: 10.3978/j.issn.2078?6891.2015.098.

[11] 中國醫師協會結直腸腫瘤專業委員會腹膜腫瘤專業委員會. 結直腸癌腹膜轉移預防和治療腹腔用藥中國專家共識(V2019)[J/CD].中華結直腸疾病電子雜志,2019,8(4):329? 335. DOI:10.3877/cma.j.issn.2095?3224.2019.04.002.

[12] 中國醫師協會結直腸腫瘤專委會腹膜腫瘤專業委員會. 結直腸癌腹膜轉移診治中國專家意見(2017)[J/CD].中華結直腸疾病電子雜志,2017,6(5):360?366. DOI: 10.3877/cma. j.issn. 2095?3224.2017.05.002.

[13] Bin Y, Lan D, Bao W, et al. SOX combined with intraperitoneal perfusion of docetaxel compared with DOS regimen in the first?line therapy for advanced gastric cancer with malignant ascites: a prospective observation[J]. Trials, 2022,23(1):211. DOI: 10.1186/s13063?022? 06143?w.

[14] Lemoine L, Sugarbaker P, Van der Speeten K. Drugs, doses, and durations of intraperitoneal chemotherapy: standardising HIPEC and EPIC for colorectal, appendiceal, gastric, ovarian peritoneal surface malignancies and peritoneal mesothelioma[J]. Int J Hyperthermia, 2017,33 (5):582?592. DOI:10.1080/02656736.2017.1291999.

[15] Spratt JS, Adcock RA, Muskovin M, et al. Clinical delivery system for intraperitoneal hyperthermic chemotherapy[J]. Cancer Res, 1980,40(2):256?260.

[16] Helderman R, L?ke DR, Kok HP, et al. Variation in clinical application of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: a review[J]. Cancers (Basel), 2019,11(1).DOI: 10.3390/cancers11010078.

[17] Fushida S, Kinoshita J, Kaji M, et al. Phase I/II study of intraperitoneal docetaxel plus S?1 for the gastric cancer patients with peritoneal carcinomatosis[J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2013,71(5):1265?1272. DOI: 10. 1007/s00280?013?2122?0.

[18] Fujiwara Y, Takiguchi S, Nakajima K, et al. Intraperitoneal docetaxel combined with S?1 for advanced gastric cancer with peritoneal dissemination[J]. J Surg Oncol, 2012,105 (1):38?42. DOI: 10.1002/jso.22057.

[19] Yang XJ, Huang CQ, Suo T, et al. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy improves survival of patients with peritoneal carcinomatosis from gastric cancer: final results of a phase III randomized clinical trial[J]. Ann Surg Oncol, 2011,18(6):1575?1581. DOI: 10.1245/s10434?011?1631?5.

[20] Kim JY, Bae HS. A controlled clinical study of serosa? invasive gastric carcinoma patients who underwent surgery plus intraperitoneal hyperthermo?chemo?perfusion (IHCP)[J]. Gastric Cancer, 2001,4(1):27?33. DOI: 10.1007/s1012001 00013.

[21] 中國抗癌協會腹膜腫瘤專業委員會, 廣東省抗癌協會腫瘤熱療專業委員會. 中國腹腔熱灌注化療技術臨床應用專家共識(2019版)[J].中華醫學雜志,2020,100(2):89?96. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376?2491.2020.02.003.

[22] Durieux N, Vandenput S,Pasleau F. OCEBM levels of evidence system[J]. Rev Med Liege, 2013, 68:644-649.

[23] Patel K, Hadian F, Ali A, et al. Postoperative pulmonary complications following major elective abdominal surgery: a cohort study[J]. Perioper Med (Lond), 2016,5:10. DOI: 10.1186/s13741?016?0037?0.

[24] Hemmes SN, Gama de Abreu M, Pelosi P, et al. High versus low positive end?expiratory pressure during general anaesthesia for open abdominal surgery (PROVHILO trial): a multicentre randomised controlled trial[J]. Lancet, 2014, 384(9942):495?503. DOI: 10.1016/S0140? 6736(14)60416?5.

[25] Yuan H, Zheng B, Tu S. Clinical research of intraperitoneal implantation of sustained?release 5?fluorouracil in advanced colorectal cancer[J]. World J Surg Oncol, 2015,13:320. DOI: 10.1186/s12957?015?0737?9.

[26] Goéré D, Glehen O, Quenet F, et al. Second?look surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus surveillance in patients at high risk of developing colorectal peritoneal metastases (PROPHYLOCHIP?PRODIGE 15): a randomised, phase 3 study[J]. Lancet Oncol, 2020,21(9):1147?1154. DOI: 10.1016/S1470?2045(20)30322?3.

[27] Quénet F, Elias D, Roca L, et al. Cytoreductive surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus cytoreductive surgery alone for colorectal peritoneal metastases (PRODIGE 7): a multicentre, randomised, open?label, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2021,22(2):256?266. DOI: 10.1016/S1470?2045(20)30599?4.

[28] Tanizawa Y, Bando E, Kawamura T, et al. Early postoperative anastomotic hemorrhage after gastrectomy for gastric cancer[J]. Gastric Cancer, 2010,13(1):50?57. DOI: 10.1007/s10120?009?0535?6.

[29] Huang Q, Gao K, Zhai RY. Endovascular management of two episodes of late intraperitoneal hemorrhage following laparoscopic gastrectomy for gastric cancer[J]. Mol Clin Oncol, 2014,2(4):549?552. DOI: 10.3892/mco. 2014.288.

[30] Ba M, Cui S, Long H, et al. Safety and effectiveness of high?precision hyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy in peritoneal carcinomatosis: a real?world study[J]. Front Oncol, 2021,11:674915. DOI: 10.3389/fonc. 2021.674915.

[31] Zhou HT, Jiang J, Guan X, et al. The short?term effect analysis of intraoperative intraperitoneal perfusion chemotherapy with lobaplatin for colorectal cancer[J]. J Buon, 2019,24(2):442?448.

[32] Kelly KJ, Cajas L, Baumgartner JM, et al. Factors associated with 60?day readmission following cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy[J]. Ann Surg Oncol, 2018, 25(1):91?97. DOI: 10.1245/s10434?017? 6108?8.

[33] Lee TC, Wima K, Sussman JJ, et al. Readmissions after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: a US hipec collaborative study[J]. J Gastrointest Surg, 2020,24(1):165?176. DOI: 10.1007/s11605?019?04463?y.

[34] Di Miceli D, Alfieri S, Caprino P, et al. Complications related to hyperthermia during hypertermic intraoperative intraperitoneal chemiotherapy (HIPEC) treatment. Do they exist?[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2012,16(6):737?742.

[35] Ahmed S, Oropello JM. Critical care issues in oncological surgery patients[J]. Crit Care Clin, 2010,26(1):93?106. DOI: 10.1016/j.ccc.2009.10.004.

[36] Lacy BE, Cangemi D, Vazquez?Roque M. Management of chronic abdominal distension and bloating[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2021,19(2):219?231.e1. DOI: 10. 1016/j.cgh.2020. 03. 056.

[37] Hamilton TD, Taylor EL, Cannell AJ, et al. Impact of major complications on patients' quality of life after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy[J]. Ann Surg Oncol, 2016,23(9):2946?2952. DOI: 10.1245/s10434?016?5231?2.

[38] Yang Y, Li Y, Du X. Does intraperitoneal chemotherapy increase the incidence of anastomotic leakage after colorectal cancer surgery: a systematic review and meta?analysis[J]. Gastroenterol Res Pract, 2021,2021:9204373. DOI: 10.1155/2021/9204373.

[39] Wang ZJ, Tao JH, Chen JN, et al. Intraoperative intraperitoneal chemotherapy increases the incidence of anastomotic leakage after anterior resection of rectal tumors[J]. World J Gastrointest Oncol, 2019,11(7):538?550. DOI: 10. 4251/wjgo.v11.i7.538.

[40] Zhang RX, Lin JZ, Lei J, et al. Safety of intraoperative chemotherapy with 5?FU for colorectal cancer patients receiving curative resection: a randomized, multicenter, prospective, phase III IOCCRC trial (IOCCRC)[J]. J Cancer Res Clin Oncol, 2017,143(12):2581?2593. DOI: 10.1007/s00432?017?2489?0.

[41] Baron E, Gushchin V, King MC, et al. Pelvic anastomosis without protective ileostomy is safe in patients treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy[J]. Ann Surg Oncol, 2020,27(13):4931?4940. DOI: 10.1245/s10434?020?08479?6.

[42] Fan B, Bu Z, Zhang J, et al. Phase II trial of prophylactic hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with locally advanced gastric cancer after curative surgery[J]. BMC Cancer, 2021,21(1):216. DOI: 10.1186/s12885?021?07925?2.

[43] Smibert OC, Slavin MA, Teh B, et al. Epidemiology and risks for infection following cytoreductive surgery and hyperthermic intra?peritoneal chemotherapy[J]. Support Care Cancer, 2020,28(6):2745?2752. DOI: 10.1007/s005 20?019?05093?5.

[44] Rosa F, Galiandro F, Ricci R, et al. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) for colorectal peritoneal metastases: analysis of short? and long?term outcomes[J]. Langenbecks Arch Surg, 2021, 406(8):2797?2805. DOI:10.1007/s00423?021? 02353?z.

[45] Gremonprez F, Gossye H, Ceelen W. Use of hyperthermia versus normothermia during intraperitoneal chemoperfusion with oxaliplatin for colorectal peritoneal carcinomatosis: A propensity score matched analysis[J]. Eur J Surg Oncol, 2019,45(3):366?370. DOI: 10.1016/j.ejso.2018. 08.023.

[46] Goéré D, Glehen O, Quenet F, et al. Second?look surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus surveillance in patients at high risk of developing colorectal peritoneal metastases (PROPHYLOCHIP?PRODIGE 15): a randomised, phase 3 study[J]. Lancet Oncol, 2020,21(9):1147?1154. DOI: 10.1016/S1470?2045(20)30322?3.

[47] Launay?Vacher V, Oudard S, Janus N, et al. Prevalence of renal insufficiency in cancer patients and implications for anticancer drug management: the renal insufficiency and anticancer medications (IRMA) study[J]. Cancer, 2007,110(6):1376?1384. DOI: 10.1002/cncr.22904.

[48] Vaillant JC, Nordlinger B, Deuffic S, et al. Adjuvant intraperitoneal 5?fluorouracil in high?risk colon cancer: a multicenter phase III trial[J]. Ann Surg, 2000,231(4):449?456. DOI: 10.1097/00000658?200004000?00001.

[49] Tsujitani S, Fukuda K, Saito H, et al. The administration of hypotonic intraperitoneal cisplatin during operation as a treatment for the peritoneal dissemination of gastric cancer[J]. Surgery, 2002,131 Suppl 1:S98?S104. DOI: 10. 1067/msy.2002.119359.

[50] Chen CY, Chang HY, Lu CH, et al. Risk factors of acute renal impairment after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy[J]. Int J Hyperthermia, 2020,37(1):1279?1286. DOI: 10.1080/02 656736.2020.1846793.

[51] Elias D, Bonnay M, Puizillou JM, et al. Heated intra?operative intraperitoneal oxaliplatin after complete resection of peritoneal carcinomatosis: pharmacokinetics and tissue distribution[J]. Ann Oncol, 2002,13(2):267?272. DOI: 10.1093/annonc/mdf019.

[52] Bouhadjari N, Gabato W, Calabrese D, et al. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy with cisplatin: amifostine prevents acute severe renal impairment[J]. Eur J Surg Oncol, 2016, 42(2): 219?223. DOI: 10.1016/j.ejso.2015. 07.016.

[53] Stewart CL, Gleisner A, Halpern A, et al. Implications of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy perfusion? related hyperglycemia[J]. Ann Surg Oncol, 2018,25(3):655?659. DOI: 10.1245/s10434?017?6284?6.

[54] Chalret du Rieu Q, White?Koning M, Picaud L, et al. Population pharmacokinetics of peritoneal, plasma ultrafiltrated and protein?bound oxaliplatin concentrations in patients with disseminated peritoneal cancer after intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion of oxaliplatin following cytoreductive surgery: correlation between oxaliplatin exposure and thrombocytopenia[J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2014,74(3):571?582. DOI: 10.1007/s00280?014?2525?6.

[55] Qiu C, Li Y, Liang X, et al. A study of peritoneal metastatic xenograft model of colorectal cancer in the treatment of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy with raltitrexed[J]. Biomed Pharmacother, 2017,92:149?156. DOI: 10.1016/j.biopha.2017.04.053.

[56] Zhao P, Ding Z, Tang L, et al. Preliminary investigation of intraperitoneal raltitrexed in patients with gastric cancer[J]. World J Surg Oncol, 2014,12:403. DOI: 10.1186/1477?7819?12?403.

內容來源：中華胃腸外科雜志

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介入小崔哥

崔偉醫學博士

廣東省人民醫院 微創介入科

• 擅長肺結節與肺癌、原發性肝癌和轉移性肝癌、梗阻性黃疸（膽管癌、胰腺癌等）、胃癌、結直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創介入（灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等）與綜合治療（化療、靶向、免疫等）

• 微信公眾號“介入小崔哥”創立人

• 火爆全網的“腫瘤思維導圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號

• 廣東省器官醫學與技術學會腫瘤精準醫學專業委員會 常務委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯盟 常務理事

• 廣東省基層醫藥學會呼吸介入診療專委會 委員

• 《中華介入放射學電子雜志》 通訊編委

• 主持國家自然科學基金青年項目一項

• 榮獲廣東省醫學科技進步二等獎一項

• 曾多次受邀參加國內外學術會議，在北美放射學年會（RSNA，專業領域top1）等會議進行口頭報告

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