曾員英教授：體外祛T（TDH）移植，為老年AML患者打開新的治愈之路！

急性髓系白血病（AML）是成人最常見的急性白血病類型，占成人急性白血病的80%左右。隨著年齡增長，AML的發(fā)病率顯著上升。美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）數(shù)據(jù)顯示，AML的中位發(fā)病年齡為69歲，因此，它常被視為一種“老年病”。

近年來，新型靶向藥物和聯(lián)合治療方案不斷問世，為老年AML患者帶來更多治療機會。然而，若要實現(xiàn)長期無病生存甚至治愈，異基因造血干細胞移植仍是最關(guān)鍵的治療手段。

高博春富血液病研究院曾員英教授團隊已為2例70歲以上AML患者實施TDH移植，移植過程順利且恢復(fù)良好。特此邀請曾員英教授詳解體外祛T（TDH）如何打破造血干細胞移植“高齡禁區(qū)”。

70歲王伯出倉之際與醫(yī)護團隊合影

為什么許多老年患者放棄移植？

在臨床實踐中，老年AML患者的移植率遠低于年輕群體。根據(jù)統(tǒng)計，在中國2024年完成的異基因造血干細胞移植超過15000例，但65歲以上患者僅占1.6%，大部分老年AML患者最終只能接受姑息或維持治療。這背后的主要原因在于：

1、身體條件顧慮：高血壓、糖尿病、冠心病等基礎(chǔ)疾病常見于老年人，同時心、肝、腎等重要臟器功能下降，使醫(yī)生和家屬擔(dān)心其對移植前的高強度預(yù)處理和移植后的并發(fā)癥無法耐受。

2、供者選擇受限：同胞兄弟姐妹通常也年齡偏大，不適合作為供者；子女或?qū)O輩往往只能成為半相合供者，傳統(tǒng)的半相合移植（haplo-HSCT）面臨較高的移植物抗宿主病（GVHD）及并發(fā)癥風(fēng)險。

TCRαβ-T細胞體外祛除（TDH）移植：

打破“高齡禁區(qū)”的可行性方案

為降低高齡患者的移植風(fēng)險，移植界不斷探索更安全的方案。目前國內(nèi)外主要使用的是“體內(nèi)祛T”移植方案，如我國的“北京方案”和美國的PTCy方案，是在移植后使用免疫抑制藥物削弱T淋巴細胞活性，從而減少移植物抗宿主病（GVHD）。但這些藥物可能帶來感染風(fēng)險、肝腎損傷等副作用，老年患者往往難以承受。

近年來，體外祛T造血干細胞移植——國際上稱 TCRαβ-depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation（TCRαβ-T細胞體外祛除移植）——為高齡AML患者提供了新的移植機會。其獨特優(yōu)勢包括：

1

顯著降低GVHD風(fēng)險

αβT細胞是引起GVHD的主要“元兇”。在移植前，通過體外分選技術(shù)將這些T細胞清除，GVHD的發(fā)生率大大降低，使老年患者面臨的最嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險顯著減輕。

2

避免抗排異藥物的副作用

由于GVHD風(fēng)險極低，患者基本不需要使用那些副作用大的抗排異藥物，從而降低感染風(fēng)險，保護肝腎功能，極大減輕身體負擔(dān)。

3

保留有益的抗腫瘤效應(yīng)

這項技術(shù)的巧妙之處在于，它清除了有害的αβ T細胞，同時保留了γδ T細胞、自然殺傷（NK）細胞和B細胞等有益免疫細胞。這些細胞不僅幫助患者抵抗病毒和真菌感染，還保留了“移植物抗白血病效應(yīng)（GVL）”，即供者免疫細胞能夠清除殘留白血病細胞，從而降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。

4

更溫和的預(yù)處理方案

結(jié)合TCRαβT細胞祛除移植方案，可以使用更個性化的減低強度的預(yù)處理（RIC）方案。相比傳統(tǒng)預(yù)處理方案，可以實現(xiàn)化療強度更低，對心、肝、腎等器官的損傷顯著減小，大幅提高了老年患者的移植耐受性。

高博春富血液病研究院的探索與成果

高博春富血液病研究院自2019年在國內(nèi)率先開展TDH移植，并根據(jù)中國患者特點不斷改良和優(yōu)化預(yù)處理方案及移植方案。目前已完成400多例TDH移植，在白血病、地中海貧血、再生障礙性貧血等病種的治療中均顯示出良好的效果，多項成果在美國血液學(xué)會（ASH）和歐洲血液學(xué)會（EHA）年會上發(fā)表。

今年，高博春富血液病研究院成功為兩位70歲以上AML患者實施了TDH移植，供者均為患者女兒，移植過程順利且恢復(fù)良好。真實的案例都直觀說明，年齡不應(yīng)是放棄治愈機會的唯一理由。

老年AML患者和家屬可以關(guān)注什么？

• 全面評估而非只看年齡：

醫(yī)生會綜合心肺肝腎功能、體力狀態(tài)、基礎(chǔ)病控制等多方面評估是否適合移植。

• 了解多種移植方式：

目前半相合移植主要包括體內(nèi)祛T（如北京方案、PTCy方案）和體外祛T（TDH移植）等不同策略。了解這些方案的特點和適用人群，有助于患者和家屬在醫(yī)生建議下選擇最合適的治療路徑。

• 選擇經(jīng)驗豐富的移植中心：

成熟團隊與完善的并發(fā)癥管理是保障療效和安全的關(guān)鍵。

• 盡早咨詢：

確診AML后，應(yīng)盡快咨詢有移植經(jīng)驗的血液科醫(yī)生，規(guī)劃個體化治療方案。

隨著造血干細胞移植技術(shù)不斷進步，老年AML患者不再僅有姑息治療一條路。TCRαβT細胞祛除（TDH）移植等前沿方案正在逐步打破“高齡=不能移植”的傳統(tǒng)觀念。高博春富血液病研究院也將繼續(xù)推動技術(shù)創(chuàng)新，讓更多患者與家庭在與AML抗?fàn)幍牡缆飞峡吹焦饬僚c希望。

專家介紹

曾員英

高博春富血液病研究院

• 畢業(yè)于上海第二軍醫(yī)大學(xué)，血液病專業(yè)碩士。從事成人血液病診治工作18年，曾于北京、上海等地工作學(xué)習(xí)，主導(dǎo)或參與移植病例超200例。

• 主攻方向：

• 體外祛T造血干細胞移植（TCR-αβ細胞祛除移植，TDH）治療各種血液病，包括急性白血病、MDS、骨髓瘤/漿細胞白血病、再生障礙性貧血、成人地中海貧血等；

• CAR-T聯(lián)合造血干細胞移植治療各種白血病、漿細胞病、淋巴瘤。

來源 | 高博春富血液病研究院

排版 | 笑笑

審核｜玥立、冬雪