曾員英教授：體外祛T（TDH）移植，為老年AML患者打開新的治愈之路！

急性髓系白血病（AML）是成人最常見的急性白血病類型，占成人急性白血病的80%左右。隨著年齡增長，AML的發病率顯著上升。美國國立衛生研究院（NIH）數據顯示，AML的中位發病年齡為69歲，因此，它常被視為一種“老年病”。

近年來，新型靶向藥物和聯合治療方案不斷問世，為老年AML患者帶來更多治療機會。然而，若要實現長期無病生存甚至治愈，異基因造血干細胞移植仍是最關鍵的治療手段。

高博春富血液病研究院曾員英教授團隊已為2例70歲以上AML患者實施TDH移植，移植過程順利且恢復良好。特此邀請曾員英教授詳解體外祛T（TDH）如何打破造血干細胞移植“高齡禁區”。

70歲王伯出倉之際與醫護團隊合影

為什么許多老年患者放棄移植？

在臨床實踐中，老年AML患者的移植率遠低于年輕群體。根據統計，在中國2024年完成的異基因造血干細胞移植超過15000例，但65歲以上患者僅占1.6%，大部分老年AML患者最終只能接受姑息或維持治療。這背后的主要原因在于：

1、身體條件顧慮：高血壓、糖尿病、冠心病等基礎疾病常見于老年人，同時心、肝、腎等重要臟器功能下降，使醫生和家屬擔心其對移植前的高強度預處理和移植后的并發癥無法耐受。

2、供者選擇受限：同胞兄弟姐妹通常也年齡偏大，不適合作為供者；子女或孫輩往往只能成為半相合供者，傳統的半相合移植（haplo-HSCT）面臨較高的移植物抗宿主病（GVHD）及并發癥風險。

TCRαβ-T細胞體外祛除（TDH）移植：

打破“高齡禁區”的可行性方案

為降低高齡患者的移植風險，移植界不斷探索更安全的方案。目前國內外主要使用的是“體內祛T”移植方案，如我國的“北京方案”和美國的PTCy方案，是在移植后使用免疫抑制藥物削弱T淋巴細胞活性，從而減少移植物抗宿主病（GVHD）。但這些藥物可能帶來感染風險、肝腎損傷等副作用，老年患者往往難以承受。

近年來，體外祛T造血干細胞移植——國際上稱 TCRαβ-depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation（TCRαβ-T細胞體外祛除移植）——為高齡AML患者提供了新的移植機會。其獨特優勢包括：

1

顯著降低GVHD風險

αβT細胞是引起GVHD的主要“元兇”。在移植前，通過體外分選技術將這些T細胞清除，GVHD的發生率大大降低，使老年患者面臨的最嚴重并發癥風險顯著減輕。

2

避免抗排異藥物的副作用

由于GVHD風險極低，患者基本不需要使用那些副作用大的抗排異藥物，從而降低感染風險，保護肝腎功能，極大減輕身體負擔。

3

保留有益的抗腫瘤效應

這項技術的巧妙之處在于，它清除了有害的αβ T細胞，同時保留了γδ T細胞、自然殺傷（NK）細胞和B細胞等有益免疫細胞。這些細胞不僅幫助患者抵抗病毒和真菌感染，還保留了“移植物抗白血病效應（GVL）”，即供者免疫細胞能夠清除殘留白血病細胞，從而降低復發風險。

4

更溫和的預處理方案

結合TCRαβT細胞祛除移植方案，可以使用更個性化的減低強度的預處理（RIC）方案。相比傳統預處理方案，可以實現化療強度更低，對心、肝、腎等器官的損傷顯著減小，大幅提高了老年患者的移植耐受性。

高博春富血液病研究院的探索與成果

高博春富血液病研究院自2019年在國內率先開展TDH移植，并根據中國患者特點不斷改良和優化預處理方案及移植方案。目前已完成400多例TDH移植，在白血病、地中海貧血、再生障礙性貧血等病種的治療中均顯示出良好的效果，多項成果在美國血液學會（ASH）和歐洲血液學會（EHA）年會上發表。

今年，高博春富血液病研究院成功為兩位70歲以上AML患者實施了TDH移植，供者均為患者女兒，移植過程順利且恢復良好。真實的案例都直觀說明，年齡不應是放棄治愈機會的唯一理由。

老年AML患者和家屬可以關注什么？

• 全面評估而非只看年齡：

醫生會綜合心肺肝腎功能、體力狀態、基礎病控制等多方面評估是否適合移植。

• 了解多種移植方式：

目前半相合移植主要包括體內祛T（如北京方案、PTCy方案）和體外祛T（TDH移植）等不同策略。了解這些方案的特點和適用人群，有助于患者和家屬在醫生建議下選擇最合適的治療路徑。

• 選擇經驗豐富的移植中心：

成熟團隊與完善的并發癥管理是保障療效和安全的關鍵。

• 盡早咨詢：

確診AML后，應盡快咨詢有移植經驗的血液科醫生，規劃個體化治療方案。

隨著造血干細胞移植技術不斷進步，老年AML患者不再僅有姑息治療一條路。TCRαβT細胞祛除（TDH）移植等前沿方案正在逐步打破“高齡=不能移植”的傳統觀念。高博春富血液病研究院也將繼續推動技術創新，讓更多患者與家庭在與AML抗爭的道路上看到光亮與希望。

專家介紹

曾員英

高博春富血液病研究院

• 畢業于上海第二軍醫大學，血液病專業碩士。從事成人血液病診治工作18年，曾于北京、上海等地工作學習，主導或參與移植病例超200例。

• 主攻方向：

• 體外祛T造血干細胞移植（TCR-αβ細胞祛除移植，TDH）治療各種血液病，包括急性白血病、MDS、骨髓瘤/漿細胞白血病、再生障礙性貧血、成人地中海貧血等；

• CAR-T聯合造血干細胞移植治療各種白血病、漿細胞病、淋巴瘤。

來源 | 高博春富血液病研究院

排版 | 笑笑

審核｜玥立、冬雪