多發(fā)性骨髓瘤藥物Blenrep再次在美國(guó)獲得上市許可

葛蘭素史克公司研發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤藥物Blenrep最初于2020年獲得美國(guó)FDA的加速批準(zhǔn)，但由于驗(yàn)證性試驗(yàn)（NCT04162210）的數(shù)據(jù)不符合加速批準(zhǔn)的要求而于2022年11月撤市。現(xiàn)在，該藥作為三線療法在美國(guó)再次獲得了上市許可。

據(jù)葛蘭素史克公司于10月23日宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Blenrep（瑪貝蘭妥單抗）與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合用于治療既往至少接受過(guò)包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑兩種療法的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者。該公司在新聞稿中表示，Blenrep是首個(gè)可在社區(qū)護(hù)理環(huán)境中使用的靶向BCMA的藥物。

多發(fā)性骨髓瘤是全球第三大常見血癌，通常認(rèn)為可治療但無(wú)法治愈。由于患者常常對(duì)現(xiàn)有療法產(chǎn)生耐藥性，因此亟需研究新的治療方法。許多多發(fā)性骨髓瘤患者，包括美國(guó)約70%的此類患者，都是在社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受治療的。因此迫切需要開發(fā)新的、有效且副作用可控的療法，使其能夠在學(xué)術(shù)中心之外進(jìn)行治療。

Blenrep是一種單克隆抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），由人源化BCMA（B細(xì)胞成熟抗原）通過(guò)不可裂解的連接體與細(xì)胞毒劑奧瑞他汀F偶聯(lián)而成。目前，Blenrep聯(lián)合療法已在歐盟、英國(guó)、日本、加拿大、瑞士和巴西獲批用于治療2L及以上復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。該藥物基于DREAMM-7試驗(yàn)的結(jié)果在國(guó)內(nèi)也正在接受上市審查，并已獲得突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審查。

聯(lián)合治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤

FDA的批準(zhǔn)基于一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、多中心研究(DREAMM-7；NCT04246047)，評(píng)估了Blenrep聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療對(duì)比達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者的療效。

患者既往接受過(guò)至少一線治療，且在最近一線治療期間或之后出現(xiàn)病情進(jìn)展。對(duì)達(dá)雷妥尤單抗或硼替佐米耐藥或不耐受，或既往接受過(guò)抗BCMA治療的患者被排除在外。除輕度點(diǎn)狀角膜病變外，現(xiàn)有角膜疾病患者被排除在外。

患者按1:1的比例隨機(jī)分配到‘Blenrep+硼替佐米+地塞米松’聯(lián)合方案治療組（n=108）和‘達(dá)雷妥尤單抗+硼替佐米+地塞米松’聯(lián)合方案治療組（n=109），治療持續(xù)至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

療效是根據(jù)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)確定的。

結(jié)果顯示，Blenrep組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為31.3個(gè)月（95%置信區(qū)間[CI]：23.5，未達(dá)到[NR]），達(dá)雷妥尤單抗組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為10.4個(gè)月（95%CI：7，13.4）（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.31，95%CI：0.21,0.47）。兩組的中位總生存期分別為NR和35.7個(gè)月（95%CI：21.1，未達(dá)到）（HR0.49，95%CI：0.32,0.76）。

此外，Blenrep組的總緩解率（ORR）為81.5%（95%CI：72.9，88.3），而達(dá)雷妥尤單抗組僅為56.9%（95%CI：47，66.3）。其中，Blenrep組患者中達(dá)到完全緩解或更佳療效的比列顯著高于達(dá)雷妥尤單抗組。與達(dá)雷妥尤單抗組相比，Blenrep組的微小殘留病灶陰性率以及完全緩解或更好患者的微小殘留病灶陰性率的比例也更高。

在達(dá)到治療緩解的患者中，Blenrep聯(lián)合方案組的中位緩解時(shí)間為1.43個(gè)月（范圍：0.7至8.4個(gè)月），而達(dá)雷妥尤單抗聯(lián)合方案組的中位緩解時(shí)間為1.03個(gè)月（范圍：0.7至11.1個(gè)月）。

Blenrep與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合使用時(shí)的安全性和耐受性概況與單個(gè)藥物的已知概況大致一致。最常見的不良反應(yīng)(≥20%)包括最佳矯正視力下降、角膜檢查異常、視力模糊、眼干、畏光、眼部異物感、眼刺激、上呼吸道感染、肝毒性、眼痛、腹瀉、疲勞、肺炎、白內(nèi)障和COVID-19。最常見的3級(jí)或4級(jí)(≥10%)實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括血小板減少、淋巴細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、白細(xì)胞減少和血紅蛋白減少。

參考來(lái)源：‘Blenrep approved by US FDA for use in treatment of relapsed/refractory multiple myeloma’，新聞稿。GSK plc；2025年10月23日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。