晚期NPM1突變型AML迎來靶向藥！Revuforj在美國獲批新適應癥

據Syndax制藥公司于10月24日宣布，其研發的Menin抑制劑Revuforj(revumenib，瑞維美尼)已獲得美國FDA批準用于治療無滿意替代治療方案且具有易感核仁磷蛋白1(NPM1)突變的復發或難治性急性髓系白血病(AML)成人和1歲及以上兒科患者。此次批準進一步擴展了該藥原有的適應癥范圍。

NPM1基因突變是AML中最常見的基因變異，約30%的成年AML患者存在該基因突變。該基因突變在NPM1突變型AML的發生進展中起著關鍵作用，NPM1突變型AML是一種復發率高的惡性血癌。復發性或難治性NPM1突變型AML患者預后不良，且存在亟待滿足的治療需求。與KMT2A重排的急性白血病類似，NPM1突變型AML高度依賴于menin-KMT2A相互作用，而這種相互作用的破壞已被證明會導致某些白血病基因的下調。

Revuforj是一種Menin抑制劑，可阻斷野生型賴氨酸甲基轉移酶2A(KMT2A)和KMT2A融合蛋白與Menin的相互作用，從而阻止或減緩KMT2A基因發生變化的白血病細胞的生長。

此前，該藥于2024年獲得美國FDA的批準，用于治療伴有KMT2A易位的復發或難治性急性白血病。該藥物是首個獲批用于治療NPM1突變型復發或難治性AML和KMT2A易位型復發或難治性急性白血病的藥物。

2025年9月18日，美國《NCCN指南》更新AML治療方案，將Revuforj用于治療攜帶NPM1突變的復發或難治性AML納入2A類推薦。此次更新基于今年早些時候發表在《血液》雜志上的AUGMENT-101試驗的積極關鍵結果。

最新的批準基于II期臨床試驗AUGMENT-101（NCT04065399）中NPM1突變型復發或難治性AML患者隊列的數據。在該試驗中，使用二代測序或聚合酶鏈式反應對NPM1最后一個外顯子進行檢測，確認存在易感突變。研究受試者每日兩次口服Revuforj，連續28天為一個療程，直至病情進展、出現不可接受的毒性反應或4個療程后對藥物無緩解。

療效評估基于完全緩解(CR)加CR伴部分血液學恢復(CRh)的比例、CR+CRh的持續時間以及從輸血依賴轉為輸血獨立的比率。中位隨訪時間為3.8個月。

在65名可評估的受試者中，CR+CRh率為23.1%(95%CI,13.5-35.2)。CR+CRh的中位持續時間為4.5個月(95%CI,1.2-8.1)。在15名達到CR或CRh的患者中，中位緩解時間為2.8個月。

在起始時依賴輸血的46例患者中，17%（n=8）在起始后56天內不再依賴紅細胞和血小板輸血。此外，在起始時不依賴輸血的19例患者中，68%（n=13）在起始后56天內仍保持這種狀態。

安全性方面，治療中最常見的不良反應包括出血、惡心、血磷酸鹽升高、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸氨基轉移酶升高、發熱性中性粒細胞減少癥、丙氨酸氨基轉移酶升高、甲狀旁腺激素水平升高、細菌感染、腹瀉、分化綜合征、心電圖QT間期延長、血磷酸鹽降低、甘油三酯升高、血鉀降低、食欲下降、便秘、水腫、病毒感染、疲勞和堿性磷酸酶升高。

Revuforj的處方信息還包含關于分化綜合征、QTc延長和尖端扭轉型室性心動過速風險的黑框警告。

參考來源：‘Syndax Announces FDA Approval of Revuforj? (revumenib) in Adult and Pediatric Patients with Relapsed or Refractory NPM1 Mutated Acute Myeloid Leukemia’，新聞稿。Syndax Pharmaceuticals；2025年10月24日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。