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當(dāng)?shù)貢r間10月23日,現(xiàn)年67歲的美國男子蒂姆·安德魯斯(Tim Andrews)選擇摘除體內(nèi)的移植豬腎臟,原因是器官功能衰退。這顆豬腎早在2025年1月25日植入患者體內(nèi),共陪伴了他271天。
在接受移植前,罹患終末期腎病的安德魯斯已經(jīng)歷兩年多透析治療。因血型罕見,他等待人類供腎的時間將遠(yuǎn)超大多數(shù)患者;當(dāng)然,即便普通病人的等待期也長達(dá)3至5年。
透析治療延續(xù)了生命,但代價也巨大:每周有三天要與透析機(jī)相伴,每次治療長達(dá)6小時;休息的日子,幾乎總在睡覺,醒來后又開啟新一輪透析。
安德魯斯清楚異種移植的風(fēng)險,但如他所說,擺脫透析獲得的自由,以及造福廣大腎病患者的希望,讓自己的一切冒險都值得。
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外科醫(yī)生從基因編輯豬身上取下腎臟,準(zhǔn)備將其移植給安德魯斯
成功移植豬腎后,他感到重燃活力,并稱此次手術(shù)為“奇跡”,給新腎臟起名“威爾瑪”(Wilma)——這也是貢獻(xiàn)器官的供體豬的名字。“我又活過來了,這種感覺曾消失太久了。”麻省總醫(yī)院的醫(yī)療團(tuán)隊則稱他為“無私的醫(yī)學(xué)先驅(qū)、全球腎衰竭患者的領(lǐng)路人”。
“又活過來了”的安德魯斯逐步重建生活:下廚做飯,清掃房間,外出遛狗,現(xiàn)場看球……
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移植豬腎后的安德魯斯來到職業(yè)棒球聯(lián)賽現(xiàn)場,為棒球隊開球
安德魯斯的271天是目前豬腎移植的全球最長存活紀(jì)錄。
重啟透析治療的他不久前通過社交媒體坦言:“這是一段充滿未知和驚喜的艱辛旅程。某些實驗性藥物產(chǎn)生了意想不到的副作用……我為我們所見、所學(xué)、所經(jīng)歷的一切感到自豪。”
安德魯斯所說的藥物為強(qiáng)效免疫抑制劑,共有4種,需持續(xù)使用,旨在幫助他耐受新腎臟,防范隨時可能發(fā)生的排異。
麻省總醫(yī)院腎臟移植醫(yī)療主任萊昂納多·里埃拉(Leonardo Riella)表示:移植2周后,患者曾出現(xiàn)細(xì)胞性排異反應(yīng),但經(jīng)醫(yī)療團(tuán)隊成功控制后,威爾瑪一直保持良好運(yùn)轉(zhuǎn)。
“關(guān)于免疫抑制劑,我們不斷調(diào)整用藥方案。安德魯斯的排異管理要比常規(guī)器官移植精細(xì)得多。”
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里埃拉正為安德魯斯做檢查
當(dāng)然,再周全的防護(hù)終究也要過期。免疫抑制劑的副作用嚴(yán)重?fù)p害健康,排異反應(yīng)導(dǎo)致腎功能衰竭。安德魯斯不得不放棄威爾瑪,繼續(xù)等待人類捐贈者的拯救。
供體豬威爾瑪?shù)呐嘤呤莵碜择R薩諸塞州坎布里奇市的生物技術(shù)公司eGenesis。為使豬器官更適應(yīng)人類,技術(shù)團(tuán)隊對威爾瑪進(jìn)行了共計69處基因編輯,包括兩方面:
敲除/添加了10個基因,旨在預(yù)防免疫排斥反應(yīng)和解決凝血問題。
使59個基因序列失活;這些序列是嵌于豬基因組內(nèi)的遠(yuǎn)古逆轉(zhuǎn)錄病毒,理論上存在被重新激活并危害人體的風(fēng)險。
安德魯斯是全球第4位接受基因編輯豬腎移植的患者。
2024年3月,第一人理查德·斯萊曼(Richard Slayman)同樣在麻省總醫(yī)院進(jìn)行了手術(shù),兩月后因與移植無關(guān)的病因離世。
第二名移植者麗莎·皮薩諾(Lisa Pisano)在紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心同時接受了豬腎與機(jī)械心臟泵,但新腎臟不足兩月就功能衰竭,于2024年5月被移除,患者不久后辭世。
第三例移植也在朗格尼中心完成,病患托瓦娜·盧尼(Towana Looney)攜帶新腎生活了四個多月,最終因排異于2025年4月被迫摘除器官。
2025年3月6日,我國的一名69歲女性終末期腎病患者成為繼安德魯斯后,第五例(亞洲首例)接受基因編輯豬腎的移植者。手術(shù)由空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院的專家團(tuán)隊實施,器官則來自成都生物科技企業(yè)中科奧格培育的“六基因編輯豬”。截至目前,患者身體狀況良好,這顆豬腎仍正常運(yùn)轉(zhuǎn),工作時長早已超過200天,僅次于已退役的威爾瑪。
此外,麻省總醫(yī)院外科團(tuán)隊在6月又為54歲的美國男性比爾·斯圖爾特(Bill Stewart)完成手術(shù)。至此,全球公開記錄的豬腎移植者已增至6例。
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安德魯斯正接受復(fù)查
由于人體器官捐獻(xiàn)嚴(yán)重短缺,科學(xué)界不得不將目光投向動物。腎臟是移植需求量最大的器官。
美國方面數(shù)據(jù)顯示,截止2024年9月,美國有近9萬名等待腎臟移植的患者,而他們在2023年完成的腎移植手術(shù)不足2.8萬例。
在我國,有高達(dá)1.3億人患慢性腎病,其中終末期病人超100萬,但每年僅有約1萬人能獲得腎移植。
異種移植有望徹底改變困境,而豬器官是當(dāng)前重點研究方向。由于物種間基因差異,未經(jīng)改造的豬器官植入人體會引發(fā)劇烈排異反應(yīng)。為此科學(xué)家要借助基因編輯技術(shù)增強(qiáng)植入物的人體相容性,巧用免疫抑制藥物最小化排異反應(yīng)。
值得一提的是,前文提到威爾瑪共69處基因編輯,成都中科奧格的豬腎僅6處,而盧尼和皮薩諾所用腎臟均來自聯(lián)合治療公司旗下子公司Revivicor,編輯數(shù)分別為10處和1處。不同案例中,基因編輯數(shù)量的差異竟如此之大……事實上,關(guān)于這個編輯數(shù)的最優(yōu)取值,科學(xué)界仍在激烈爭論。
除了豬腎,過去3年間外科醫(yī)生們也嘗試過移植豬心臟、肺和肝臟,但無一例移植物在人體存續(xù)兩個月以上,所有患者也都已離世。
資料來源:
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