藥王易主，提前上演

作者｜YY

01

藥王提前易主

2025年第三季度，全球制藥業出現了一次引人注目的更替。連續兩年位居全球藥品銷售榜首的默沙東的免疫腫瘤藥Keytruda，將這一位置讓給了禮來的tirzepatide （Zepbound和Mounjaro的合計統計）。藥王易主，原本預計是2026年甚至2027年才會到來，如今在tirzepatide的高歌猛進之下提前上演。

Keytruda代表了過去十年腫瘤免疫療法的巔峰成果。它以扎實的臨床證據奠定了PD-1抑制劑在癌癥治療中的核心地位，并推動了整個免疫腫瘤學的快速擴張。它的成功，讓人們重新認識到免疫系統在抗癌中的潛能，也確立了“延長生存、改善治療結局”這一時代命題。

而tirzepatide的崛起，則來自一個截然不同的領域，即代謝疾病。與癌癥相比，糖尿病和肥胖并非罕見或高危疾病，而是牽動全球公共健康的長期挑戰。tirzepatide通過在血糖控制和體重管理上實現顯著療效，激發了前所未有的市場熱度，也讓代謝類藥物重新進入制藥業的核心敘事。

這場藥王交替并不意味著腫瘤免疫的衰退，而是反映了制藥業增長動力的多元化。十年前，創新資源幾乎集中于腫瘤與罕見病領域；而如今，代謝、心血管和神經系統疾病的研發正重新獲得資本與政策的關注。Tirzepatide的登頂，更多是一種象征：它標志著從“攻克疾病”到“改善健康”的價值邏輯，正在成為制藥業的新平衡點。從糖尿病到肥胖管理，提升生活質量和公共健康的議題正獲得越來越多的資源與關注。

02

增長邏輯的變化

三年超越九年的背后

從季度銷售額的走勢來看，這場藥王易主的過程幾乎是一場有跡可循的接力。根據圖1所示，Keytruda在2025年第一季度實現銷售72億美元，隨后季度穩步增長至79億美元和81億美元，前三季度累計約233億美元，增勢平穩而可預測。與之相比，tirzepatide的增長節奏明顯更為激進：由第一季度的61億美元提升至第二季度的86億美元、第三季度突破101億美元，前三季度總計248億美元。兩個產品在曲線走勢上形成了鮮明對比，一個穩中求進，另一個迅速放量。

圖1. Keytruda與Tirzepatide 2025年前三季度銷售額對比。

這種差異不僅體現在規模上，也體現在增長動能的性質上。Keytruda的季度增幅始終維持在個位數區間，反映其在主要適應癥上已接近成熟階段。腫瘤免疫療法的患者群體增長速度有限，新適應癥拓展與組合療法雖能帶來增量，但整體彈性較低。相反，tirzepatide的增長曲線幾乎呈指數形態，其放量速度明顯超越傳統重磅藥物的經驗曲線，這也是三年迅速稱王與Keytruda“九年登頂”的對照。

圖2. Keytruda與Tirzepatide 2025年前三季度銷售額同比增長對比。

如果說圖1描繪的是銷售額的超越，那么圖2展示的則是增速勢頭對比。Keytruda的同比增長率在各季度分別為3.7%、9.4%和9.6%，前三季度累計約7.6%，表現穩定但缺乏加速跡象。tirzepatide的表現則完全不同：其糖尿病適應癥品牌Mounjaro在三季度同比增幅仍超過100%，而肥胖適應癥品牌Zepbound在上市首年錄得超過200%的增速。合計來看，tirzepatide前三季度的綜合同比增長率達到125%，是Keytruda的16倍。這種增長強度在重磅藥物歷史中極為罕見，幾乎可與當年semaglutide在肥胖市場的初期放量速度相提并論。

疾病市場的重心遷移，是 tirzepatide 崛起的宏觀土壤。過去十年，全球創新藥投資長期集中于腫瘤與罕見病領域。根據統計，2010—2020 年間，腫瘤學與罕見病合計吸納了全球生物制藥研發資金的 最大部分，臨床管線數量持續攀升。腫瘤成為資本和研發最密集的方向，免疫檢查點抑制劑、CAR-T、ADC、雙特異性抗體等技術層出不窮。而與之形成鮮明對比的，是心血管、代謝與神經系統領域的“資本真空地帶”：由于療效邊際改善有限、專利壁壘相對薄弱、支付體系敏感度高，這些慢病賽道在相當長時間里被視為回報周期過長、創新難度較高的“冷門領域”。

然而，新冠疫情打破了這種資源分配格局。疫情讓全球衛生體系重新聚焦公共健康與慢病管理的脆弱環節。各國醫保體系的支出結構開始調整，從單純資助罕見病與腫瘤創新，轉向強化代謝疾病、肥胖、心血管與心理健康的長期預防與干預。世界衛生組織（WHO）數據顯示，非傳染性疾病已占全球死亡總數的 74%，其中心血管病和代謝性疾病居首。慢病不再只是醫療問題，而成為影響勞動力、財政支出與社會可持續性的核心變量。

政策的轉向帶來了資本的回流。自 2022 年起，全球風投基金與大型藥企重新布局代謝賽道。GLP-1 受體激動劑的商業化成功，讓投資者重新認識到代謝藥物的規模潛力與可復制性。諾和諾德的 semaglutide 與禮來的 tirzepatide 相繼在糖尿病與肥胖治療中取得突破性成果，GLP-1 類藥物的年銷售額從 2020 年的約 130 億美元躍升至 2025 年預計超過 600 億美元，成為近年增長最快的藥物類別之一。

與此同時，肥胖被正式納入可干預的慢病范疇，也改變了市場預期。美國 FDA、EMA的批準以及多國醫保機構陸續修訂政策，擴大了肥胖治療藥物的覆蓋范圍；OECD 國家中，約有超過一半的成年人被歸為超重或肥胖人群，這意味著潛在處方群體規模以億計。 tirzepatide 所面對的，并非傳統意義上以“患者”為核心的狹義醫療市場，而是一個圍繞生活方式干預、慢病共治與健康經濟學展開的更大體系。

從這一角度看， tirzepatide 的登頂并非偶然，它是疾病譜與健康觀念長期遷移的必然結果。過去二十年，創新藥物主要聚焦“延長生命”的臨床終點，而 tirzepatide 代表了“改善健康質量”的新目標。它的成功標志著代謝藥物重新進入產業主軸，也象征著制藥業的增長邏輯從“治療病人”向“管理健康”轉變。GLP-1 及其衍生藥物不僅重新定義了代謝治療的臨床價值，也讓資本市場重新認識到“公共健康投資回報率”的意義——那是一種以人群健康改善為核心的系統性回報，而非單一適應癥的商業峰值。

03

八千里路云和月

回望三十年藥王更替史

回望近三十年的“藥王”更替史，幾乎是一部全球醫藥產業周期變遷的縮影。從上世紀 90 年代輝瑞的立普妥（Lipitor）開啟降脂藥時代，到 2010 年代艾伯維的修美樂（Humira）奠定抗體藥物的統治地位，再到 2020 年代初 mRNA 疫苗的短暫登頂，重磅藥物的王座從慢病管理、免疫炎癥到傳染病防控不斷輪換。每一次更替，都不僅意味著一款藥物的成功，更映射出全球疾病譜、技術路線與商業模式的遷移。

上世紀 90 年代末至 21 世紀初的“立普妥時代”，是慢病管理與公共健康預防的黃金時期。立普妥自 1997 年上市以來，憑借出色的降脂療效和廣泛的推廣策略，迅速成為全球處方量最高的藥物之一。根據 Pfizer 年報，2004 年其年銷售額突破 109 億美元，2006 年達到約 129 億美元，2011 年專利到期前累計銷售額保守估計超過1000億美元，成為歷史上首個累計收入突破千億美元的處方藥。立普妥的成功標志著“高血壓-高血脂-心血管風險”管理體系的全面商業化，也奠定了慢病藥物依靠長期服藥、標準療程與廣覆蓋人群實現持續增長的商業邏輯。

進入 2010 年代，重磅藥物的重心從慢病管理轉向免疫炎癥領域。阿斯利康、安進與艾伯維等公司掀起了單克隆抗體藥物的研發浪潮，而艾伯維的修美樂（Humira）無疑是這一階段的絕對王者。自 2002 年獲批以來，修美樂在類風濕關節炎、克羅恩病、銀屑病、強直性脊柱炎、潰瘍性結腸炎等十余種適應癥中陸續確立了標準治療地位，形成了典型的“Pipeline-in-a-Product”（管線化單藥）格局。通過持續的適應癥拓展與劑型改良，艾伯維讓修美樂在上市二十余年后依然保持臨床活力，其商業生命周期被極大延展。

修美樂的銷售曲線堪稱現代制藥史上的奇跡。根據 AbbVie 財報，2011 年其全球銷售額為 79 億美元，2018 年首次突破 200 億美元，2021 年達 207 億美元，2022 年達到峰值 212 億美元，成為繼立普妥之后全球收入最高的處方藥。這種持續十余年的“藥王統治期”，在現代藥物史上極為罕見。支撐修美樂長期霸主地位的，不僅是廣泛的臨床應用和醫生的處方慣性，更是艾伯維在知識產權層面的精密布局。公司圍繞修美樂核心專利構筑了上百項項衍生專利，形成了密集的“專利叢林”（patent thicket）。這些專利涵蓋制劑工藝、適應癥擴展、給藥方式乃至包裝設計，使競爭對手難以規避，從而有效延緩了生物類似藥在美國市場的進入。盡管歐洲自 2018 年起已有多款仿制品上市，修美樂仍在美國獨占至 2023 年，足足延長了約 五年的商業高峰期。

這種防御性專利策略與 PIP 式的產品結構共同作用，使修美樂的生命周期突破了傳統藥物的商業范式。它不僅是一款單一抗體藥，更像是一個持續進化的臨床與商業生態系統。通過適應癥擴展、給藥優化與知識產權防御，艾伯維在修美樂身上實現了“管線即產品”的邏輯，讓單一分子具備多重生命周期疊加效應。正是這種管線化結構與專利壁壘的協同，使修美樂穩居“藥王”寶座長達十年之久，成為制藥史上少有的長期統治者。

2020 年新冠疫情的爆發，使藥王頭銜短暫易主。mRNA 疫苗的崛起代表了公共衛生與生物技術的交匯時刻。輝瑞/BioNTech 的 Comirnaty與 Moderna 的 mRNA-1273 在一年內實現了全球范圍內的前所未有的放量。根據兩家公司財報，輝瑞 2021 年疫苗銷售額達 369 億美元，Moderna 約 180 億美元，兩者合計收入占全球疫苗市場的絕大部分。這種爆發式增長源于全球衛生危機下的技術轉化與供應鏈協同，而非傳統意義上的疾病治療或慢性管理。mRNA 疫苗的成功揭示了制藥業另一種可能性——當科研積累與公共政策同頻共振時，藥物的研發-生產-分發周期可以被壓縮至極限。然而，與立普妥和修美樂相比，這種“短周期藥王”缺乏長期需求支撐，隨著疫情退潮，其商業曲線迅速回落，也標志著一個特殊時代的結束。

從立普妥到修美樂，再到 mRNA 疫苗，重磅藥物的更替軌跡展示了醫學范式的三次躍遷。降脂藥物代表了“控制指標、延長壽命”的階段，單抗藥物開啟了“重塑免疫、精準治療”的時代，而 mRNA 疫苗體現了“公共健康、全球防御”的模式。每一次登頂都對應著社會背景、科研驅動與產業結構的變革。立普妥誕生于全球慢病負擔上升與醫保體系擴張的時期；修美樂受益于抗體藥物平臺化生產與多適應癥開發的成熟； mRNA 疫苗則誕生于科技創新與公共健康危機交疊的節點。

在這樣的歷史脈絡下， tirzepatide 的崛起顯得格外獨特。它繼承了前兩代“藥王”依靠長期用藥與強依從性的商業邏輯，卻突破了傳統慢病藥“療效溫和、增長緩慢”的局限。憑借同時激活 GLP-1 與 GIP 通路的雙靶點機制， tirzepatide 在血糖控制與體重管理上取得顛覆性療效，并由此開辟了一個全新的超級市場。在許多人認為司美格魯肽將壟斷代謝藥物時代之際， tirzepatide 意外崛起，成為一次產業周期內的再創新。它的出現不僅意味著制藥業新的增長引擎啟動，更標志著“改善健康”取代“延長生存”成為新時代的核心邏輯。

從立普妥的穩健到修美樂的持久，再到 mRNA 疫苗的瞬間爆發，直至 tirzepatide 的指數式增長，藥王的更替始終是科學創新、市場需求與制度環境共同作用的結果。三十年的周期變遷，實質上是制藥業從“疾病導向”走向“健康導向”的歷程。 tirzepatide 的登頂，既是時代邏輯的延續，也是新范式的起點。

04

“真命天子”未登基

半路殺出個Tirzepatide

在 tirzepatide 崛起之前，業界普遍認為諾和諾德的司美格魯肽（semaglutide）將成為繼修美樂之后的新一代“藥王”。這一判斷并非空穴來風。自 2017 年以 Ozempic 之名首次獲批治療 2 型糖尿病以來，semaglutide 展示出超越所有既往 GLP-1 激動劑的代謝改善幅度和心血管保護效果。隨后，諾和諾德又在 2021 年推出Wegovy，用于肥胖治療。憑借臨床療效、品牌延伸與醫保政策突破，semaglutide 一度被視為開啟“體重管理藥物世紀”的關鍵分子。

從市場表現看，這一預期在早期似乎完全合理。2022 年，Ozempic 全球銷售額達 88 億美元；到 2023 年，包含 Wegovy 在內的 semaglutide 系列產品合計收入突破 215 億美元，同比增長超過 70%。諾和諾德股價在兩年間翻倍，公司市值一度超越 LVMH，成為歐洲市值最高的企業。分析機構普遍預測，semaglutide 有望在 2026 年達到年銷售額 400 億美元的峰值，從而取代 Keytruda 登頂“藥王”之位。

然而，tirzepatide 的出現徹底改寫了這一格局。與單一 GLP-1 激動劑的 semaglutide 不同，tirzepatide 同時激活 GLP-1 和 GIP 兩種腸促胰素受體，在胰島素分泌調控、脂肪代謝及食欲抑制等多個通路上產生協同效應。這一“雙靶點設計”帶來顯著更高的體重下降幅度：在 SURMOUNT-1 研究中， tirzepatide（15 mg）平均體重下降達 21%，超過了semaglutide的減重表現；在血糖控制方面，其 HbA1c 降幅也優于 semaglutide 1 mg 劑量組（2.3% 對 1.9%）。這些臨床差異雖然看似有限，卻在大眾化、生活方式干預型藥物市場中轉化為巨大的行為差距，醫生、患者與保險機構傾向于選擇療效更強、起效更快的方案。

禮來在產業執行層面的前瞻布局，則成為決定性因素。不同于諾和諾德早期在供應鏈上屢遭瓶頸，tirzepatide 的量產幾乎與審批同步推進。公司自 2022 年起在美國印第安納州、北卡羅來納州及愛爾蘭多地投資建設生產基地，總投資額超過 140 億美元，并在臨床后期就提前啟動了商業化生產。結果是，當 2023 年肥胖適應癥（Zepbound）獲批后，tirzepatide 能夠在數月內實現規模放量，而 Wegovy 在同一時期仍面臨嚴重的全球供應短缺。

價格與可及性同樣發揮了關鍵作用。禮來通過分階段折扣策略、醫保談判與直銷渠道合作，使 tirzepatide 在美國市場的實付價格略低于 Wegovy。部分保險計劃也更早納入 Zepbound 報銷范圍（盡管也存在Wegovy更優先的情況），推動處方量迅速增長。2024 年3月， tirzepatide 的肥胖適應癥處方量首次超過 Wegovy；到 2025 年，Zepbound 在美國的處方總體上已大多領先。

回看這一過程，可以發現產業的判斷并非錯誤，而是低估了禮來在執行與擴產層面的組織效率。semaglutide 的崛起代表了科學創新的力量，而 tirzepatide 的登頂，則體現了產業化速度與供應體系能力的決定性作用。過去，藥王之爭往往取決于分子創新；如今，在需求爆發的高確定性賽道上，供應鏈與商業策略已成為競爭勝負的關鍵。 tirzepatide 的勝出，不僅是科學創新的延續，更是制藥業競爭邏輯演化的標志。

05

藥王爭霸，無始無終

截至 2025 年第三季度，tirzepatide 已在銷售額上超過 Keytruda，成為新的全球藥品冠軍。Keytruda 仍維持穩健增長，預計將在專利到期前繼續貢獻高額收入；tirzepatide 則處于產能擴張與全球放量的高峰期，未來銷售規模仍有上升空間。

兩款藥物代表了不同的發展階段。Keytruda 以多年的適應癥擴展和組合療法奠定了免疫腫瘤治療的主導地位，其市場表現反映了成熟藥物在生命周期后段的穩定特征。tirzepatide 則展示了代謝藥物在需求端驅動下的高彈性增長，其銷售結構主要取決于產能釋放速度、醫保覆蓋范圍和支付政策的延展。

從市場格局看，兩者分屬不同疾病領域，需求來源和競爭環境并不重疊。當前的變化更接近于市場焦點的分化，腫瘤免疫的高專業化與代謝疾病的廣覆蓋將在未來幾年并行存在，各自主導不同的增長軌道。

Tirzepatide 的放量與 Keytruda 的持穩，反映了當前制藥業的結構現實：創新與規模并行，腫瘤免疫與代謝疾病并存。市場的重心并未轉移，只是在更大的范圍內重新分布。

藥王爭霸，本身就是一幕“夫物蕓蕓，吾以觀其復”的無始無終的循環。

Ref.

Chen, E. Eli Lilly’s weight loss and diabetes drug tops Keytruda as world’s best-selling medicine. STAT. 30. 10. 2025.

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