超11年無癌生存！TILs聯(lián)合療法為晚期腫瘤患者帶來臨床治愈的曙光

當晚期黑色素瘤患者在PD-1抑制劑失效后生存期僅剩6~9個月，當宮頸癌患者經歷多線化療仍面臨70%的復發(fā)率，當肺癌靶向治療因基因突變陷入耐藥僵局——實體瘤的"治療天花板"正吞噬著數(shù)百萬患者的希望。傳統(tǒng)療法在腫瘤異質性與免疫抑制微環(huán)境前屢屢受挫，CAR-T細胞療法在實體瘤戰(zhàn)場折戟沉沙，醫(yī)學界亟需一把刺穿黑暗的新武器。

而2024年2月，F(xiàn)DA加速批準全球首款TIL療法Amtagvi上市，為晚期黑色素瘤患者帶來31.4%的客觀緩解率和5年長期生存曙光，標志著實體瘤治療正式邁入細胞免疫新時代！這項從患者自身腫瘤組織中"精準征兵"的技術——通過提取、擴增數(shù)十億量級的腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs），再以"免疫大軍"之勢回輸剿滅癌細胞——正以"源于腫瘤、靶向腫瘤"的天然優(yōu)勢，在肺癌、宮頸癌、卵巢癌等頑固堡壘中撕開裂口。

超11年完全緩解！TIL聯(lián)合DC療法將黑色素瘤客觀緩解率提升至50%

近年來，研究人員不斷探索提升TIL療法效果的策略，其中TIL與樹突狀細胞（DC）的聯(lián)合治療顯示出令人鼓舞的結果。

最新臨床研究數(shù)據(jù)顯示，將自體腫瘤浸潤淋巴細胞與樹突狀細胞聯(lián)合治療晚期黑色素瘤患者，顯著提升了臨床療效。近期，一項發(fā)布于《J Immunother Cancer》雜志上的II期臨床試驗旨在探索TIL和DC的組合療法聯(lián)合療法對23例≥12歲的局部晚期III/IV期（皮膚、黏膜或葡萄膜）黑色素瘤患者的療效提升潛力。

截圖自《J Immunother Cancer》官網

所有患者被分為兩組：10例接受TIL單藥治療，8例接受TIL+DC聯(lián)合治療。結果顯示聯(lián)合療法療效更優(yōu)：

客觀緩解率(ORR)：TIL單藥組為30% (3/10)，TIL+DC組達50% (4/8)。在18例可評估患者中，聯(lián)合組ORR高出單藥組20%。聯(lián)合組中1例患者獲得持續(xù)超137個月（約11.4年）的完全緩解(CR)，另有3例獲部分緩解(PR)（緩解持續(xù)2、7和8個月）。

無進展生存期(PFS)：中位隨訪2.2年，全隊列中位PFS為0.34年。TIL+DC組中位PFS(0.49年)較單藥組(0.26年)延長近1倍。聯(lián)合組2年PFS率為13%。

總生存期(OS)：全隊列中位OS為2.6年。單藥組中位OS(4.1年)長于聯(lián)合組(2.0年)。2年OS率：單藥組58% vs 聯(lián)合組50%。兩組安全性均良好。

該研究表明，DC疫苗與TIL的聯(lián)合應用增強了抗腫瘤應答（尤其體現(xiàn)在更高的ORR和延長的PFS上），并為晚期黑色素瘤患者提供了一例持續(xù)超11年的完全緩解典范病例。

目前無癌家園有TILs免疫細胞臨床試驗正在招募中，急招黑色素瘤患者，除此之外，也招募非小細胞肺癌、宮頸癌、子宮內膜癌、乳腺癌，卵巢癌等實體瘤。

有意向的患者若想?yún)⒓涌烧沓?/strong>完整的病理報告、治療經歷、出院小結等再致電無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916），詳細評估病情。

轉移灶縮小32%，國研TILs療法GC101在治療黑色素瘤中顯奇效！

近日，我國某院一例晚期黑色素瘤患者成功完成了GC101 TIL細胞療法細胞回輸，且僅治療一周期，患者體內的腫瘤就已經縮小了31.8%，總體療效評價為PR（部分緩解）。

此次臨床研究的再次印證了，GC101在患者體內展現(xiàn)了良好的安全性和令人鼓舞的療效，不僅為黑色素瘤患者帶來了新的治療希望，也標志著中國在TIL療法領域的領先地位！

患者林先生（化名）確診為肢端惡性黑色素瘤伴全身多發(fā)淋巴結轉移，歷經多次治療腫瘤仍持續(xù)進展。恰逢GC101臨床試驗啟動，他因符合PD-1抗體治療失敗、存在可取材病灶、身體狀況耐受微創(chuàng)手術等關鍵入組標準，在得知這是“用自己的免疫細胞抗癌”的創(chuàng)新療法后，與家人立刻決定加入GC101 TIL臨床試驗。

治療團隊通過微創(chuàng)手術獲取其腫瘤組織，成功在實驗室擴增出數(shù)百億級TIL細胞。區(qū)別于傳統(tǒng)療法，GC101采用低強度預處理方案（環(huán)磷酰胺+羥氯喹片+信迪利單抗），無需高強度清淋化療及回輸后IL-2注射。治療過程中林先生僅出現(xiàn)輕微發(fā)熱且迅速恢復，無明顯劇烈反應。

一周期治療后復查顯示，其體內腫瘤顯著縮小31.8%，總體療效評價達到PR（部分緩解），不僅為其帶來生機，也為晚期黑色素瘤治療開辟了新路徑。

歷經多種療法后束手無策，TIL治療8個月讓黑色素瘤患者重返生活

來自嘉定的王女士其左肘處的黑痣自小相伴，一直未引起重視。直到五年前，這顆黑痣悄然發(fā)生變化，不僅快速增大，還長出了直徑達 2 厘米的硬塊，觸碰時伴有痛感。隨著時間推移，黑斑表面破潰、滲出，疼痛愈發(fā)劇烈。經醫(yī)院全面檢查，王女士被確診為肢端惡性黑色素瘤，且癌細胞已發(fā)生多處淋巴結轉移。此后，她開啟了漫長的治療之路，先后接受多次手術，術后還經歷了 PD-1 抗體治療、化療、抗血管生成靶向治療、NK 細胞治療等多種療法。其中，化療帶來的強烈副作用讓她痛苦不堪，幾次化療后，僅僅走到醫(yī)院門口，就感到渾身不適，甚至一度產生放棄治療的念頭。

轉機出現(xiàn)在 2022 年。王女士獲悉了GC101 TIL 療法治療實體瘤的免費臨床試驗，抱著一線希望，她選擇參與其中。令人驚喜的是，單次 TIL 細胞回輸6周后，腫瘤生長的步伐仿佛被按下暫停鍵。后續(xù)定期隨訪檢查顯示，腫塊持續(xù)縮小。

經過8個月的治療，王女士順利重返工作崗位。如今，她手臂上的腫塊已完全消失，生活回歸正常。治療王女士的腫瘤內科主任表示，目前她的腫瘤得到有效控制，影像檢查顯示病灶已無代謝活性，生存質量顯著提升，生存期也明顯延長，這充分證明了君賽生物 TIL 療法的有效性。

腫瘤專家提醒廣大市民，日常生活中需密切關注身上痣的變化，定期進行自我檢查，尤其是長在手掌、足底、腰部等易摩擦部位的痣。同時，做好防曬工作至關重要，紫外線是黑痣惡變的重要誘因之一。建議在戶外活動時避免長時間暴曬，外出可通過涂抹防曬霜、佩戴帽子、撐遮陽傘等方式進行防護。

TILs療法——黑色素瘤的希望之光

黑色素細胞是存在于皮膚基底表皮、軟腦膜等處的色素生成細胞，此類細胞一旦發(fā)生惡性增殖，則可形成黑色素瘤。其中，侵襲性黑色素瘤發(fā)病率雖然僅占皮膚癌的1%，但卻占皮膚癌死亡人數(shù)的80%以上。

TILs療法能識別多種靶向腫瘤相關抗原或未知抗原，克服實體瘤的異質性和免疫逃逸屬性，是治療黑色素瘤等高突變率實體瘤的有效策略，尤其適合于難治性轉移性黑色素瘤。

TILs療法對黑色素瘤的治療可以追溯到1988年，20例轉移性黑色素瘤患者在接受TILs治療后，40%~60%的患者腫瘤消退，并持續(xù)2~13個月。

現(xiàn)階段的研究顯示，TILs療法在治療轉移性黑色素瘤方面，客觀緩解率（ORR）可達到36.0%~70.0%，多例患者甚至達到完全緩解。此外，TILs療法在抗PD-1耐藥的黑色素瘤患者中，也有較好的效果，30%~40%的腫瘤可達到消退。

好消息是，TIL療法已于2024年2月16日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，成為首個用于治療免疫或靶向治療失敗的無法切除或轉移性黑色素瘤患者的細胞療法，代表了抗擊黑色素瘤治療領域的重大進步。

與CAR-T、TCR-T的不同的是，TILs細胞相當于適應性免疫系統(tǒng)的前線士兵，具有低脫靶毒性及優(yōu)越的腫瘤病灶浸潤能力，可被招募到腫瘤部位直接對抗腫瘤，在治療實體瘤方面具有獨特的優(yōu)勢。

目前，全球已經開展了TILs療法針對轉移性黑色素瘤、鼻咽癌、頭頸部鱗狀細胞癌、膽管癌、復發(fā)性或難治性卵巢癌、骨肉瘤、宮頸癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、腦膠質瘤、胸膜間皮瘤等多種實體瘤的臨床試驗，TILs療法在治療包括轉移性黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、宮頸癌、非小細胞肺癌等多種實體瘤方面都展現(xiàn)出了臨床價值。