嚴重高甘油三酯血癥在研藥物Olezarsen可降酯及胰腺炎風險

Ionis制藥近日在美國心臟協會科學會議上發表了olezarsen在嚴重高甘油三酯血癥患者中進行的兩項3期臨床試驗的積極結果，顯示該藥可持續降低患者甘油三酯，還顯著降低了急性胰腺炎的發病率。該藥是目前唯一一種能夠有效降低急性胰腺炎發病風險的嚴重高甘油三酯血癥治療藥物。相關研究結果同時發表在《新英格蘭醫學雜志》上。

重度高甘油三酯血癥的定義是甘油三酯水平極高（≥500mg/dL），其特征是急性胰腺炎及其他并發癥的風險增加。通常需要長期住院治療，并可能導致永久性器官損傷，甚至危及生命。預防首次發作至關重要。對于有急性胰腺炎病史的患者，未來再次發作的風險更高。

目前針對重度高甘油三酯血癥的標準治療方案和生活方式干預（例如飲食和運動）并不能充分或持續地降低所有患者的甘油三酯水平或降低重度高甘油三酯血癥的風險。美國約有300萬人患有重度高甘油三酯血癥，其中超過100萬人被認為是高危人群。高危重度高甘油三酯血癥包括甘油三酯≥880mg/dL或甘油三酯≥500mg/dL且有急性胰腺炎病史或其他合并癥的患者。

Olezarsen是一種在研的反義寡核苷酸，靶向載脂蛋白C-III的mRNA。該蛋白通過抑制脂蛋白脂肪酶的活性以及肝臟對富含甘油三酯顆粒的攝取來減緩甘油三酯的清除。Olezarsen已在美國和歐盟獲批上市，商品名為Tryngolza，用于治療成人家族性乳糜微粒血癥綜合征。

兩項3期試驗是全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，CORE(NCT05079919;n=617)和CORE2(NCT05552326;n=446)。兩項試驗旨在研究olezarsen治療重度高甘油三酯血癥的安全性和有效性。

納入年齡在18歲及以上、甘油三酯水平≥500mg/dL的受試者。所有受試者均需接受標準治療方案以控制高甘油三酯血癥。受試者被隨機分配接受每4周一次的皮下注射50mg或80mg olezarsen或安慰劑，療程為12個月。

主要終點是與安慰劑相比，6個月時空腹甘油三酯較起始的百分比變化。

結果顯示，兩項試驗中所有劑量組均達到了主要終點，olezarsen在6個月時使安慰劑校正后的空腹甘油三酯平均降低高達72%。該降低效果持續至12個月。與安慰劑組相比，olezarsen組甘油三酯、載脂蛋白C-III、殘余膽固醇和非高密度脂蛋白膽固醇水平的降低更為顯著。

此外，在12個月時，與安慰劑組相比，olezarsen組急性胰腺炎事件發生率顯著降低了85%。根據研究數據，安慰劑組共有17名患者發生了22例急性胰腺炎病例；而olezarsen組則僅有5名患者發生了7例急性胰腺炎病例。

各試驗組中不良事件的發生率似乎沒有明顯差異。80mg劑量的olezarsen組肝酶水平升高和血小板減少癥（血小板計數<100,000/μL）的發生率更高，并且觀察到肝臟脂肪分數呈劑量依賴性增加。

這些結果為將Tryngolza的適用范圍擴展到更多患者提供了有力支持。Ionis公司表示，計劃在年底前向FDA提交50mg和80mg劑量兩種劑型的補充新藥申請。olezarsen治療嚴重高甘油三酯血癥的開放標簽擴展研究（OLE）正在進行中。超過90%完成CORE和CORE2研究的患者選擇繼續參與擴展研究。

參考來源：‘Groundbreaking pivotal study results of olezarsen for severe hypertriglyceridemia (sHTG) presented as a late breaker at AHA Scientific Sessions’，新聞稿。Ionis Pharmaceuticals, Inc.；2025年11月8日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。