輝瑞，遲來的代價

作為一個長周期、高風險、高收益的行業，醫藥行業的風口一旦錯過，面臨的可能就是此后十數年“別人吃肉你喝湯”的慘淡局面，尤其對于MNC這種巨體量的企業而言，任何決策都會被加倍放大，戰略方向上的失之毫厘，可能就是營收層面的謬以千里。

對于這一點，最近頻頻通過并購、刪減管線等加速追趕的輝瑞可能深有體會。

與諾和諾德圍繞Metsera的競購僵持一周多之后，在監管機構的介入下，輝瑞最終以100億美元的報價將Metsera及其核心減肥管線收入囊中，完成在減重市場遲來的卡位。

此外，輝瑞三季度財報顯示削減了11條研發管線，出售其在BioNTech約54.7%的股份，近日又公布了PD-1/VEGF雙抗PF-08634404（SSGJ-707）臨床開發的詳細戰略，在創新藥領域落后一步勢必要花費高昂的代價去彌補，但對輝瑞這樣的巨頭來說，糾偏補漏的能力總是更強勁一些。

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棋差一著

早在2019年，輝瑞就領先一步開啟了口服小分子GLP-1受體激動劑的臨床研發，但自研管線Lotiglipron和Danuglipron均因肝毒性問題先后被終止開發，輝瑞也由此錯失了減重藥賽道爆發的風口。

自研之路波折不斷，砸錢并購也就成為首選。Metsera的核心管線包括超長效GLP-1受體激動劑MET-097i，支持每月一次注射，即將展開III期臨床；超長效胰淀素類似物MET-233i，36天內最高減重8.4%；還有一款口服GLP-1受體激動劑MET-224o，處在早期臨床階段。

雖然價格高昂，但這筆交易一次性補足了輝瑞在減肥藥各分支領域的管線缺口，更不必說Metsera用于開發GLP-1受體激動劑和胰淀素類似物的幾大核心技術平臺，百億美金或許也是物有所值。

近日，輝瑞首席財務官戴夫·鄧頓在杰富瑞醫療健康大會上表示，收購Metsera后，“未來可能會通過小分子藥物進一步完善該產品線”，計劃以口服藥物為重點拓展全球肥胖癥業務版圖。目前減肥市場被禮來/諾和諾德兩大寡頭瓜分，且以長效注射類藥物為主，口服小分子GLP-1藥物開發難度高，尚未有產品獲批上市，在小分子口服藥和更長效制劑的賽道，輝瑞或許還能“卷”出一個未來。

和減肥市場類似，輝瑞也曾錯失免疫檢查點抑制劑這一誕生了“藥王”的核心賽道，年初，首席執行官阿爾伯特·布爾拉曾公開強調“把腫瘤/肥胖作為2025年重點”。

在下一代抗腫瘤療法中，輝瑞通過收購Seagen完成了ADC（抗體偶聯藥物）管線的快速填充，430億美元的天價不僅換來了多個臨床后期資產，Padcev、Adcetris等產品亦成為輝瑞新的業務增長點，而且Seagen的技術平臺還在幫助輝瑞繼續探索新一代ADC藥物。

但面對第一三共的Enhertu（DS-8201），輝瑞或許還需要一款結構更優異、DAR（藥物抗體比）值更佳、靶點作用更廣譜的ADC產品，比如后續研發重心PD-L1 ADC，才好在IO+ADC療法的競逐中占據優勢。

輝瑞的另一大重心，當屬從三生制藥引進的PD-1/VEGF雙抗PF-08634404（SSGJ-707）。11月10日，輝瑞專門召開PF-08634404的臨床開發戰略報告會議，年內便已迅速展開7項臨床試驗，既包括跟K藥頭對頭以取代傳統療法的試驗，也包括與自有ADC產品的聯用和治療線數的擴展。

輝瑞預計，2026年底PF-08634404的全球多中心臨床數量將超過20個，覆蓋10余個適應癥，力圖將其打造成管線網絡中的基石產品。

“小分子靶向藥、ADC和多特異性抗體并舉”是輝瑞在抗腫瘤領域的核心戰略方向。總之，在腫瘤和肥胖癥這兩個偶爾“棋差一著”的領域，輝瑞憑借非凡的“鈔能力”和臨床推進效率，加速彌補著自己的缺漏。

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削減11條研發管線

疫情結束后，新冠疫苗的“紅利”不再，輝瑞不僅需要挖掘一個足夠有分量的新興支柱產品，也需要刪繁就簡，在競爭宏圖中錨定發展重心。第三季度財報顯示，輝瑞終止了11個研發項目，涵蓋疫苗、腫瘤、代謝疾病等多個領域。

首先是在ADC領域的優化，如來自Seagen的PF-08046045（CD30）止步于臨床I期，Padcev針對非肌層浸潤性膀胱癌新適應癥的開發也于臨床I期被叫停。另一款來自Seagen的雙抗PF-08046049（4-1BB/CD228）同樣止步于臨床I期。

其次，出于商業考量，Ervogastat（DGAT2抑制劑）+ Clesacostat（ACC抑制劑）聯合用于治療代謝相關脂肪性肝炎（MASH）的試驗被終止。此外，與BioNTech合作的mRNA疫苗，自研的IL-27/IL-6RB雙抗等管線均于臨床早期被優化。

但仔細分析這11條管線后不難發現，除了Inclacumab由于III期試驗未達主要終點，Comirnaty被FDA緊急叫停，其余管線的刪減多是輝瑞聚焦核心項目的戰略使然，主動清理非核心資產，把研發精力投注在PD-L1 ADC、PD-1/VEGF雙抗、小分子抑制劑等重點產品。

今年輝瑞Q3營收降至166.5億美元，同比下降6%（去年同期177億美元），新冠產品的業績持續下滑，Eliquis、Prevnar 13、Ibrance等產品即將面臨專利懸崖，但輝瑞依然上調了全年盈利預測，因其非新冠業務，尤其腫瘤板塊增長亮眼。

11月，輝瑞還通過大宗交易出售了其在老搭檔BioNTech約54.7%的股份，交易金額在5億美元左右。在疫苗領域，繼續著力開發新一代變異株疫苗和通用疫苗，再一次，輝瑞將目光轉向自身，聚焦內部管線建設。

所謂“遲來的代價”可以說是每一家MNC都會面臨的結構性問題，這和公司的體量、創新藥的開發特點息息相關。前瞻性的戰略布局需要經驗、智慧，也需要一點好運和勇氣，MNC起碼還有及時轉向的財力和能力，畢竟更多biotech可能就在一場失敗的豪賭中“消亡”了。