FDA批準(zhǔn)Padcev+可瑞達(dá)用于治療肌層浸潤(rùn)性膀胱癌

近日，輝瑞公司和安斯泰來(lái)制藥公司聯(lián)合宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)抗體-藥物偶聯(lián)物Padcev聯(lián)合PD-1抑制劑可瑞達(dá)（靜脈制劑或皮下注射制劑）作為新輔助治療，然后在膀胱切除術(shù)(手術(shù))后繼續(xù)作為不適合含順鉑化療的患有肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(MIBC)的成年患者的輔助治療。

肌層浸潤(rùn)性膀胱癌約占所有膀胱癌病例的30%。標(biāo)準(zhǔn)治療方案是新輔助順鉑化療后行手術(shù)，該方案已被證實(shí)能夠延長(zhǎng)生存期。然而，多達(dá)一半的患者不適合接受順鉑治療，治療選擇有限，通常只能接受手術(shù)而無(wú)法進(jìn)行全身治療。在接受膀胱手術(shù)的患者中，有三分之一不適合接受順鉑治療。

Padcev+可瑞達(dá)是首個(gè)獲批用于不適合接受順鉑治療的肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者的圍手術(shù)期治療方案。這種圍手術(shù)期(手術(shù)前后)治療的批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵的3期EV-303臨床試驗(yàn)(也稱(chēng)為KEYNOTE-905；NCT03924895)的結(jié)果，這些結(jié)果已在2025年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)的主席研討會(huì)上提出。

試驗(yàn)納入了既往未接受治療的肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者，這些患者以尿路上皮癌組織學(xué)類(lèi)型為主，適合接受根治性膀胱切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，但不適合或拒絕接受順鉑類(lèi)化療。評(píng)估了Padcev聯(lián)合靜脈注射帕博利珠單抗作為新輔助治療，并在根治性膀胱切除術(shù)后繼續(xù)作為輔助治療的療效。

該研究排除了原發(fā)性非膀胱（即輸尿管、尿道或腎盂）尿路上皮癌患者，以及在治療前2年內(nèi)需要接受全身治療的活動(dòng)性自身免疫性疾病患者，或需要免疫抑制治療的患者。

患者按1:1的比例隨機(jī)分組接受Padcev、可瑞達(dá)聯(lián)合手術(shù)治療（n=174），或單純行根治性膀胱切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)（n=174）。治療持續(xù)至完成治療、疾病進(jìn)展、未接受或拒絕根治性膀胱切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)、輔助治療階段疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)為止。

主要終點(diǎn)為無(wú)事件生存期，同時(shí)評(píng)估了總生存期、病理完全緩解率。

研究結(jié)果顯示，與單純手術(shù)相比，接受藥物聯(lián)合治療的患者在無(wú)事件生存期和總生存期方面均有顯著改善。聯(lián)合治療組的中位無(wú)事件生存期、中位總生存期均尚未達(dá)到，而單純手術(shù)組的中位無(wú)事件生存期為15.7個(gè)月、中位總生存期為41.7個(gè)月。與單獨(dú)手術(shù)相比，接受藥物聯(lián)合治療的患者的疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了60%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了50%。

此外，兩個(gè)治療組的病理完全緩解率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，聯(lián)合治療組為57.1%，單純手術(shù)組為8.6%。

接受藥物聯(lián)合治療的患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為血糖升高、血紅蛋白降低、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、皮疹、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、疲勞、瘙癢、肌酐升高、鈉降低、淋巴細(xì)胞減少、周?chē)窠?jīng)病變、鉀升高、脫發(fā)、味覺(jué)障礙、腹瀉、食欲減退、便秘、惡心、磷酸鹽降低、尿路感染、干眼癥和體重下降。

參考來(lái)源：‘U.S. FDA Approves PADCEV? plus Keytruda? for Certain Patients with Bladder Cancer’，新聞稿。Pfizer Inc.；2025年11月21日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢(xún)主治醫(yī)師。