本文來(lái)源:科研大匠綜合自胡海嵐實(shí)驗(yàn)室,復(fù)旦大學(xué)等
三度提名院士(2019/2021/2025),被譽(yù)為“科研女神”的胡海嵐教授,正 式 當(dāng)選為 中國(guó)科學(xué)院院士。
“名氣并不重要,最大的成就感來(lái)自于,你是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)了自然未知中某個(gè)環(huán)節(jié)的人。”
“爬最高的山,走最遠(yuǎn)的路,看最美的景色,不忘初心。”
——胡海嵐
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胡海嵐:女,1973年9月出生,浙江杭州人,九三學(xué)社社員。浙江大學(xué)求是特聘教授、博士生導(dǎo)師。現(xiàn)為浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)、腦與腦機(jī)融合前沿科學(xué)中心主任。2025年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。
1991年,胡海嵐畢業(yè)于杭州第二中學(xué)。1992-1996年就讀于北京大學(xué)生物系并取得該專業(yè)學(xué)士學(xué)位;2002年畢業(yè)于加州大學(xué)伯克利分校,獲博士學(xué)位;2003年至2004年在美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)Julius Zhu博士的實(shí)驗(yàn)室工作;2004年至2008年在冷泉港實(shí)驗(yàn)室Roberto Malinow博士的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行博士后工作。
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胡海嵐在北大
2008年12月,34 歲的胡海嵐毅然放棄國(guó)外的優(yōu)渥條件,回國(guó)加入中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所 ;2015年5月加入浙江大學(xué),擔(dān)任教授; 2022年1月,任浙江大學(xué)腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)。
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胡海嵐長(zhǎng)期致力于情緒和社會(huì)行為的神經(jīng)編碼和調(diào)控機(jī)制研究,尤其在抑郁癥的基礎(chǔ)機(jī)制與轉(zhuǎn)化研究上取得了既有理論意義又有潛在應(yīng)用價(jià)值的系統(tǒng)性原創(chuàng)成果。她的團(tuán)隊(duì)首次提出了大腦外側(cè)韁核這一特殊部位的神經(jīng)活動(dòng)導(dǎo)致抑郁癥的新理論,鑒定出一系列參與抑郁發(fā)生的關(guān)鍵分子,揭示了快速抗抑郁藥物氯胺酮發(fā)揮作用的生物學(xué)機(jī)制。通過(guò)開(kāi)創(chuàng)測(cè)試社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)中優(yōu)勢(shì)等級(jí)的行為學(xué)范式,發(fā)現(xiàn)了介導(dǎo)“勝利者效應(yīng)”和“競(jìng)爭(zhēng)意外失利導(dǎo)致抑郁”這些重大社會(huì)心理學(xué)現(xiàn)象的物質(zhì)基礎(chǔ),取得了一系列具有國(guó)際影響力的重要研究成果。擔(dān)任Cell、Neuron、Annual Review of Neuroscience等期刊編委。曾獲談家楨生命科學(xué)獎(jiǎng)、何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)、國(guó)際腦研究組織IBRO-Kemali神經(jīng)科學(xué)國(guó)際獎(jiǎng)、聯(lián)合國(guó)教科文組織世界杰出女科學(xué)家獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng)。
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2024年,胡海嵐領(lǐng)銜的“負(fù)性情緒和社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)導(dǎo)致抑郁癥的腦機(jī)制研究”項(xiàng)目獲國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)。 2025年11月,當(dāng)選中國(guó)科學(xué)院院士。
胡海嵐教授在情緒、抑郁癥的分子機(jī)制、社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的神經(jīng)調(diào)控等腦科學(xué)前沿方向做出了系統(tǒng)的、創(chuàng)造性的成就和重大貢獻(xiàn),建立實(shí)驗(yàn)室后近十年來(lái)以獨(dú)立通訊作者在該方向發(fā)表4篇《Science》、3篇《Nature》、2篇《Cell》等論文。
01
獨(dú)立通訊4篇《Science》+3篇《Nature》+2篇《Cell》
突破世界性難題,在抑郁癥研究等方面取得重大突破
胡海嵐教授接受采訪闡述研究的原創(chuàng)性突破和意義
胡海嵐教授在情緒和社會(huì)行為的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)這一腦科學(xué)前沿方向取得了一系列系統(tǒng)性原創(chuàng)成果。2011、2013年,胡海嵐團(tuán)隊(duì)先后兩次在國(guó)際頂級(jí)期刊Science發(fā)表學(xué)術(shù)論文,分別揭示社會(huì)等級(jí)行為的神經(jīng)調(diào)控機(jī)制和抑郁癥的分子機(jī)制。2014年,胡海嵐團(tuán)隊(duì)在Nature Neuroscience發(fā)表情緒效價(jià)編碼的工作。2015年,胡海嵐受國(guó)際權(quán)威綜述期刊Trends in Neuroscience和Annual Review in Neuroscience邀請(qǐng)撰寫(xiě)綜述。
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2015年,胡海嵐教授應(yīng)邀《細(xì)胞》雜志子刊《神經(jīng)科學(xué)動(dòng)態(tài)》雜志寫(xiě)綜述,當(dāng)時(shí)的封面就是胡海嵐實(shí)驗(yàn)室的主角——小鼠。
2017年7月,胡海嵐課題組在《科學(xué)》雜志發(fā)表的長(zhǎng)文《勝負(fù)經(jīng)歷重塑丘腦到前額葉皮層環(huán)路以調(diào)節(jié)社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)》( History of winning remodels thalamo-PFC circuit to reinforce social dominance )。這一成果,胡海嵐團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)“強(qiáng)者愈強(qiáng)”的現(xiàn)象與大腦活動(dòng)密切相關(guān),“強(qiáng)者愈強(qiáng)”可以被人為控制。
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2018年2月15日,胡海嵐教授研究組在Nature發(fā)表了2篇背靠背地研究論文, 在業(yè)內(nèi)引發(fā)轟動(dòng)。題目分別為 “Astroglial Kir4.1 in the lateral habenula drives neuronal bursts in depression” 及 “Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression” 揭示了快速抗抑郁分子的作用機(jī)制,推進(jìn)了人類關(guān)于抑郁癥發(fā)病機(jī)理的認(rèn)知,并為研發(fā)新型抗抑郁藥物提供了多個(gè)嶄新的分子靶點(diǎn)。 2019年2月15日,胡海嵐教授團(tuán)隊(duì)又在Nature Protocols上發(fā)表了題為 “Using the tube test tomeasure social hierarchy in mice” 的研究論文,通過(guò)管實(shí)驗(yàn)對(duì)小鼠的行為測(cè)量揭示了社會(huì)支配關(guān)系。
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從左至右為:桑康寧博士、楊艷博士、胡海嵐教授、董一言、崔一卉博士和倪哲一,其中楊艷、崔一卉、桑康寧和董一言為第一篇Nature的共同一作,崔一卉為第二篇Nature的一作
抑郁癥是最嚴(yán)重的精神疾病之一,全球發(fā)病率達(dá)11%,抗抑郁藥物的銷售額每年以百億美金計(jì),但即使如此,傳統(tǒng)抗抑郁藥物起效均緩慢。該團(tuán)隊(duì)從快速抗抑郁藥氯胺酮著手,揭示了新的抗抑郁機(jī)制, 在 Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression 一文中,首次揭示外側(cè)韁核的一種特殊放電方式——簇狀放電是抑郁癥發(fā)生的充分條件,而氯胺酮的起效原因正是有效阻止了這一腦區(qū)的簇狀放電,且發(fā)現(xiàn)了T-VSCC是一個(gè)新的抗抑郁靶點(diǎn)。
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同期發(fā)表在Nature的另一篇論文 Astroglial Kir4.1 in lateral habenula drives neuronal bursts in depression ,海嵐團(tuán)隊(duì)又揭示了另一快速抗抑郁分子靶點(diǎn)——存在于膠質(zhì)細(xì)胞中的的鉀離子通道Kir4.1,對(duì)引發(fā)神經(jīng)元的簇狀放電至關(guān)重要。
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近年來(lái),她的團(tuán)隊(duì)從未止步。
2023 年,在Cell揭示社會(huì)地位下降導(dǎo)致抑郁的神經(jīng)機(jī)制;
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2023-2024 年,在Nature、Science上闡明氯胺酮長(zhǎng)效抗抑郁的原理及其特異性作用靶點(diǎn);
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2025 年最新發(fā)表于Cell的研究,更是深入神經(jīng)元與星形膠質(zhì)細(xì)胞的動(dòng)態(tài)互動(dòng),繪制出壓力致郁的「大腦信息時(shí)序圖」,為抑郁癥的早期預(yù)防提供了前所未有的新思路。
從「是什么」到「為什么」,再到「怎么辦」,胡海嵐團(tuán)隊(duì)的研究層層遞進(jìn),一步步將基礎(chǔ)科學(xué)的突破轉(zhuǎn)化為惠及患者的希望。
02
科研有很多意外和驚喜
一個(gè)不符預(yù)期的現(xiàn)象可能就孕育一個(gè)重大發(fā)現(xiàn)
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胡海嵐實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)成員
在聊到是如何發(fā)兩篇背靠背的Nature時(shí),胡海嵐教授這樣說(shuō): “其實(shí)最初是從蛋白質(zhì)組學(xué)里發(fā)現(xiàn)的kir4.1分子入手的,我們?cè)_(kāi)玩笑地說(shuō)過(guò)這個(gè)可以發(fā)一篇Nature Medicine。因?yàn)榻M學(xué)的數(shù)據(jù)我們?cè)?jīng)發(fā)過(guò)一篇science文章(BioArt注:胡海嵐團(tuán)隊(duì)和當(dāng)時(shí)在美國(guó)Scripps 研究所John Yates實(shí)驗(yàn)室的廖魯健、黃超蘭博士合作,通過(guò)高通量的蛋白質(zhì)譜篩選到一系列在抑郁動(dòng)物中表達(dá)變化的韁核分子,其中一個(gè)蛋白激酶βCaMKII的相關(guān)成果于2013年發(fā)表在Science雜志上),(這篇文章)在新意上可能有一些削弱 。但是沒(méi)有想到,做著做著就做成了兩篇Nature,象剛才大家在報(bào)告中聽(tīng)見(jiàn)的,在課題推進(jìn)的過(guò)程中又冒出來(lái)很多意外但是非常有趣的現(xiàn)象。所以,做科研過(guò)程中確實(shí)會(huì)有很多這樣的意外或者驚喜,一個(gè)不符合預(yù)期的現(xiàn)象當(dāng)中可能孕育著一個(gè)重大的發(fā)現(xiàn)。”
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胡海嵐實(shí)驗(yàn)室主頁(yè):http://www.hailanhu-lab.net/
03
課題組直博生人手一篇CNS
2018年6月,胡海嵐教授曾受邀參加復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院(IBS)團(tuán)學(xué)聯(lián)主辦的“研途”大師講壇,接受學(xué)生采訪時(shí)討論到“您的每一位直博畢業(yè)生都有一篇CNS?”。
胡海嵐回應(yīng):“到目前為止畢業(yè)的直博生有五位。她/他們確實(shí)都發(fā)了一篇一作,或者共同一作的Science。另外還有兩位,一個(gè)是碩士做了我兩年的實(shí)驗(yàn)室管家然后考博,還有一個(gè)是在四年級(jí)的時(shí)候轉(zhuǎn)組過(guò)來(lái),他們兩位合作發(fā)了一篇Nature Neuroscience。”
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復(fù)旦講座現(xiàn)場(chǎng)
在談到如何培養(yǎng)學(xué)生時(shí),胡海嵐談到她的一個(gè)心得,那就是充分利用學(xué)生的特點(diǎn),她舉例做Nature Neuroscience一作的學(xué)生,之前有非常強(qiáng)的解剖學(xué)背景,很多免疫組化、原位雜交實(shí)驗(yàn)都特別厲害,轉(zhuǎn)組過(guò)來(lái)后說(shuō)希望兩年就拿到博士學(xué)位,但是第一年又花了很多時(shí)間做之前的課題,一年之后他擔(dān)心拿不到陽(yáng)性結(jié)果達(dá)不到目標(biāo),于是“胡海嵐小姐姐”就幫他想了一個(gè)課題,在全腦的尺度觀察正面和負(fù)面情緒所激活的神經(jīng)環(huán)路。這樣一個(gè)基于解剖學(xué)的課題肯定會(huì)得到一定結(jié)果,又能充分利用他的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。事實(shí)上又多花了一年半左右他就把這個(gè)工作做完了。
所以從學(xué)生來(lái)說(shuō),要想辦法發(fā)揮自己的優(yōu)點(diǎn)。
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胡海嵐課題組的另一個(gè)特點(diǎn)就是有很多交流的機(jī)會(huì)。除了組會(huì)(大概會(huì)開(kāi)大半天,包括Journal Club),吃飯的時(shí)候也會(huì)交流最近得到了什么結(jié)果,計(jì)劃什么是有意思的方向。胡海嵐認(rèn)為及時(shí)的交流對(duì)仍然在成長(zhǎng)的、尤其是基礎(chǔ)弱一些的學(xué)生(國(guó)內(nèi)學(xué)生和國(guó)外訓(xùn)練有素的博后相比,基礎(chǔ)還是要弱)特別重要,因?yàn)樵诳蒲械倪^(guò)程中很多環(huán)節(jié)上,如果能及時(shí)得到老師或者同學(xué)們的指導(dǎo)和反饋和指導(dǎo),會(huì)節(jié)省很多不必要走的彎路。會(huì)議中和同行的交流也至關(guān)重要。實(shí)驗(yàn)室氯胺酮的課題至少兩次受到了會(huì)議上聽(tīng)到報(bào)告的啟發(fā),這兩個(gè)報(bào)告和研究并不直接相關(guān),但正好在關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)上讓我們豁然開(kāi)朗。
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04
天才比多數(shù)人更努力
關(guān)于時(shí)間和天賦,胡海嵐在復(fù)旦大學(xué)的分享會(huì)上這樣說(shuō):
問(wèn):您實(shí)驗(yàn)室的組會(huì)是每周一次嗎?您實(shí)驗(yàn)室訓(xùn)練的強(qiáng)度是什么樣的?
答:如果我不出差的話,是每周一次。前年我去訪問(wèn)過(guò)一個(gè)韓國(guó)的研究所之后受到了一些刺激,那邊的學(xué)生非常努力,所以回來(lái)后我對(duì)學(xué)生們也提了一個(gè)每周50小時(shí)的期望 ,因?yàn)榘峒液笥卸螘r(shí)間實(shí)驗(yàn)室比較松懈。 (BioArt注:施一公教授在科學(xué)網(wǎng)博客中寫(xiě)的《如何做一名優(yōu)秀的博士生:(一)時(shí)間的付出》一文中曾引述蒲慕明先生曾經(jīng)一封非常著名的email中的一句話“當(dāng)今一個(gè)成功的年輕科學(xué)家平均每周要有60小時(shí)左右的時(shí)間投入到實(shí)驗(yàn)室的研究工作”,并表示“這封email是蒲先生寫(xiě)給自己實(shí)驗(yàn)室所有博士生和博士后的,其中的觀點(diǎn)我完全贊同”。) 我覺(jué)得基本的時(shí)間付出是需要的,但同時(shí)你也要注重效率。
問(wèn):您回國(guó)之后在短時(shí)間內(nèi)就做出了很多優(yōu)秀的科研成果,這一方面是您和團(tuán)隊(duì)一起付出了大量精力和努力,另一方面可能個(gè)人天賦或者說(shuō)科研嗅覺(jué)方面也是非常重要的,所以我想問(wèn)您覺(jué)得從事科研過(guò)程中天賦和努力的占比是怎么樣的?或者說(shuō)努力是否能在一定程度上彌補(bǔ)天賦上的不足?
答:具體的比例不好說(shuō),但在所謂的天賦里面至少包含了兩個(gè)層面的東西:一個(gè)是基本的邏輯推理能力,這個(gè)如果天生欠缺的話可能不容易彌補(bǔ);但是另外還有一種,就是對(duì)科研重要問(wèn)題的品味和把握,我認(rèn)為是可以在Ph.D和post-doc訓(xùn)練過(guò)程中通過(guò)大量的閱讀以及向同行大家的學(xué)習(xí)來(lái)獲得的。天賦中等但通過(guò)努力獲得成功的科學(xué)家我看見(jiàn)過(guò)很多,但不努力的天才非常少見(jiàn)。所以,努力是必須條件,而天賦至少有一部分可以通過(guò)學(xué)習(xí)獲得。
代表性論文:
1. Xin Q, Wang J, Zheng J, Tan Y, Jia X, Ni Z, Xu Z, Feng J, Wu Z, Li Y, Li X, Ma H,Hu H*. Neuron-astrocyte Coupling in Lateral Habenula Mediates Depressive-like Behaviors.Cell, (2025).
2. Xin Q, Zheng D, Zhou T, Xu J, Ni Z,Hu H*. Deconstructing the neural circuit underlying social hierarchy in mice.Neuron. 113(3) (2025):444-459.
3. Chen M, Ma S, Liu H, Dong Y, Tang J, Ni Z, Tan Y, Duan C, Li H, Huang H, Li Y, Cao X, Lingle C J, Yang Y,Hu H*. Brain region-specific action of ketamine as a rapid antidepressant.Science, 385(6709) (2024), eado7010.
4. Ma S#, Chen M#, Jiang Y, Xiang X, Wang S, Wu Z, Li S, Cui Y, Wang J, Zhu Y, Zhang Y, Ma H, Duan S, Li H, Yang Y, Lingle C andHu H*. Sustained antidepressant effect of ketamine through NMDAR trapping in the LHb.Nature. 622 (7984)(2023) , 802-809.
5. Dong Y, Li Y, Xiang X, Xiao Z, Hu J, LiY, Li H,Hu H*. Stress relief as a natural resilience mechanism against depression-like behaviors.Neuron, 111(23)(2023):3789-3801.
6. Fan Z, Chang J, Liang Y, Zhu H, Zhang C, Zheng D, Wang J, Xu Y, Li Q,Hu H*. Neural Mechanism Underlying Depressive-Like State Associated with Social Status Loss.Cell,186(3)(2023) 1-17.
7. Zhang C, Zhu H*, Ni Z, Xin Q, Zhou T, Wu R, Gao R, Gao Z, Ma H, Li H, He M, Zhang J, Cheng H andHu H*. Dynamics of a disinhibitory prefrontal microcircuit in controlling social competition.Neuron, 110(3)(2022), 516-531.
8. Yang Y, Cui Y, Sang K, Dong Y, Ni Z, Ma S,Hu H*. Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression.Nature, 554(7692)(2018), 317-322.
9. Cui Y, Yang Y, Ni Z, Dong Y, Cai G, Foncelle A, Ma S, Sang K, Tang S, Li Y, Shen Y, Berry H, Wu S,Hu H*. Astroglial Kir4.1 in the lateral habenula drives neuronal bursts in depression.Nature, 554(7692)(2018), 323-327.
10. Zhou TT, Zhu H, Fan ZX, Wang F, Chen Y, Liang HX, Yang ZF, Zhang L, Lin LN, Zhan Y, Wang Z,Hu H*. History of winning remodels thalamo-PFC circuit to reinforce social dominance.Science, 357(6347)(2017), 162-168.
11. Lv Q, Yang L, Li G, Wang Z, Shen Z, Yu W, Jiang Q, Hou B, Pu J,Hu H*, Wang Z*. Large-Scale Persistent Network Reconfiguration Induced by Ketamine in Anesthetized Monkeys: Relevance to Mood Disorders.Biological Psychiatry, 79(9)(2016), 765-775.
12. Xiu JB, Zhang Q, Zhou T, Zhou TT, Chen Y,Hu H*. Visualizing an emotional valence map in the limbic forebrain by TAI-FISH.Nature Neuroscience, 17(11)(2014), 1552-1559.
13. Li K, Zhou T, Liao L, Yang Z, Wong C, Henn F, Malinow R, Yates J,Hu H*.βCaMKII in lateral habenula mediates core symptoms of depression.Science, 341(6149)(2013), 1016-1020.
14. Wang F, Zhu J, Zhu H, Zhang Q, Lin Z,Hu H*.Bidirectional control of social hierarchy by synaptic efficacy in medial prefrontal cortex.Science, 334(6056)(2011), 693-697.
15.Hu H#, Qin Y#, Bochorishvili G, Zhu Y, vanAelst L, and Zhu JJ. Ras signaling mechanisms underlying impaired GluR1-dependent plasticity associated with fragile X syndrome.TheJournal of Neuroscience, 28(31)(2008), 7847-7862.
16.Hu H, Real E, Takamiya K, Kang MG, Ledoux J, Huganir R, Malinow R. Emotion Enhances Learning via Norepinephrine Regulation of AMPA-Receptor Trafficking.Cell,131(1)(2007), 160-173.
17.Hu H#, Li M#, Labrador J, McEwen J, Lai EC, Goodman CS, Bashaw GJ. Cross GTPase-activating protein (CrossGAP)/Vilse links the Roundabout receptor to Rac to regulate midline repulsion.PNAS,102(12)(2005), 4613-4618.
18.Hu H, Marton T and Goodman CS. PlexinB Mediates Axon Guidance in Drosophila by Simultaneously Inhibiting Active Rac and Enhancing RhoA Signaling.Neuron,32(1)(2001), 39-51.
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