基因替代療法Itvisma在美國(guó)獲批用于治療脊髓性肌萎縮癥

據(jù)諾華公司11月24日宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Itvisma?(onasemnogene abeparvovec-brve)上市，用于治療兩歲及以上、患有脊髓性肌萎縮癥(SMA)且經(jīng)確診攜帶運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因1(SMN1)突變的兒童、青少年和成人。這是目前首個(gè)也是迄今為止唯一一個(gè)可用于治療此類廣泛人群的基因替代療法。

脊髓性肌萎縮癥是一種罕見的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，由SMN1基因的雙等位基因突變引起的，導(dǎo)致肌肉功能（包括呼吸、吞咽和基本運(yùn)動(dòng)）所需的SMN蛋白表達(dá)不足。Itvisma是一種非復(fù)制型重組腺相關(guān)病毒(AAV)載體，旨在通過單次鞘內(nèi)注射提供功能性的人源SMN1基因，從而持續(xù)表達(dá)SMN蛋白，改善運(yùn)動(dòng)功能，解決脊髓性肌萎縮癥的遺傳病因。

該基因療法與舊基因療法Zolgensma具有相同的活性成分，后者最初于2019年在美國(guó)被批準(zhǔn)作為一種單一靜脈輸注用于廣泛的脊髓性肌萎縮癥。與之不同的是，Itvisma是一種濃縮制劑，通過脊髓直接輸送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，無(wú)需根據(jù)患者體重調(diào)整劑量。這兩種療法均可替換SMN1基因，有望減少該人群與其他現(xiàn)有療法相關(guān)的長(zhǎng)期用藥需求。

Itvisma的療效在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期研究（研究1；NCT05089656）中進(jìn)行了評(píng)估。該研究納入了既往未接受過治療、能夠坐立但無(wú)法獨(dú)立行走的脊髓性肌萎縮癥患者。起始血清抗AAV9抗體滴度升高（參考值>1:50）的患者被排除在外。

共有136例患者按3:2的比例隨機(jī)分組，分別接受單次腰椎鞘內(nèi)注射1.2x101?vg劑量的Itvisma(n=75)或假手術(shù)(n=51)。隨機(jī)分組按年齡和篩選時(shí)的治療前Hammersmith功能運(yùn)動(dòng)量表擴(kuò)展版（HFMSE）評(píng)分進(jìn)行分層。共有126例患者接受了分配的治療，并納入療效評(píng)估。

起始時(shí)，Itvisma治療組和假治療組的平均HFMSE總分為17.97（范圍1.0-41.0）和18.17（范圍2.0-42.5）。HFMSE用于評(píng)估行動(dòng)受限的脊髓性肌萎縮癥患者的運(yùn)動(dòng)功能，包含33個(gè)分級(jí)項(xiàng)目，評(píng)估從坐姿到上下樓梯等各種運(yùn)動(dòng)技能。每個(gè)項(xiàng)目的評(píng)分范圍為0-2分，總分最高為66分。分?jǐn)?shù)越高，表明運(yùn)動(dòng)功能越好。

主要終點(diǎn)為隨訪結(jié)束時(shí)HFMSE總分較起始的變化，定義為第48周和第52周評(píng)估的平均值，比較Itvisma組與假手術(shù)組的差異。

結(jié)果顯示，接受Itvisma治療的患者在運(yùn)動(dòng)功能和運(yùn)動(dòng)能力方面顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善。與假手術(shù)組相比，Itvisma組在隨訪結(jié)束時(shí)HFMSE總分較起始的平均變化改善了1.88分。Itvisma組患者在隨訪結(jié)束時(shí)HFMSE總分較起始平均增加了2.39分，而假手術(shù)組僅增加了0.51分。

發(fā)生率至少為10%的最常見不良反應(yīng)為上呼吸道感染、上消化道癥狀、發(fā)熱和頭痛。

參考來(lái)源：‘Novartis receives FDA approval for Itvisma?, the only gene replacement therapy for children two years and older, teens, and adults with spinal muscular atrophy (SMA)’，新聞稿。Novartis；2025年11月24日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。