減肥藥防老年癡呆？3期臨床翻車！但這有一個不花錢的辦法

11月24日，丹麥藥企諾和諾德官宣：口服司美格魯肽治療早期阿爾茨海默病的兩項III期臨床試驗（evoke/evoke+），未能達到主要終點。簡單說，這款“減肥神藥”想跨界當“護腦藥”，徹底失敗了。消息一出，公司股價直接暴跌，跌至一年來最低價。

阿爾茨海默病（俗稱“老年癡呆”）有多棘手？它是進展性神經退行性疾病，從輕度認知障礙（記憶力下降但不影響生活）到癡呆，可能在癥狀出現前10-20年就已有神經病理改變。中國60歲及以上人群輕度認知障礙患病率達15.5%，但目前全球尚無特效藥，絕大多數相關藥物臨床試驗都折戟沉沙。

1 減肥藥防癡呆：真實世界“顯效”，臨床試驗“翻車”

司美格魯肽原本是治糖尿病、減肥的藥，為啥會和老年癡呆掛鉤？核心是真實世界數據給了希望：

• 2025年《美國醫學會雜志?神經病學》薈萃分析顯示，司美格魯肽所屬的GLP-1受體激動劑，能讓癡呆發生率降低45%[1]；
• 另一項基于3萬多名2型糖尿病患者歷史數據的分析也發現，這類藥能降低33% 的阿爾茨海默病相關癡呆風險[2]。

但真實世界數據≠臨床試驗結果。真實世界無法嚴格控制干擾因素（比如患者的其他病史、用藥情況），結論可能有偏差；而III期臨床試驗是隨機雙盲設計，更嚴謹，最終證明：司美格魯肽改善了相關生物標志物，卻沒轉化為臨床認知功能的顯著獲益。

簡單說，司美格魯肽還是靠譜的降糖減肥藥——糖尿病或肥胖患者用它，可能順帶降低癡呆風險（畢竟這兩類人群本就是癡呆高風險）；但健康人想靠它防癡呆，完全行不通，醫生也不會開這個“超適應癥”處方。

2 不花一分錢！走路就能延緩認知衰退

沒有特效藥，不代表只能坐以待斃，在防治老年癡呆癥這個問題上就“無路可走”。哈佛醫學院等機構發表在《自然-醫學》的研究，給大家指了條明路：每天走3000步以上，就能延緩認知衰退，甚至把老年癡呆到來時間推遲3-7年[3]。

研究跟蹤了296名50-90歲、認知正常的中老年人，最長隨訪14年，結果超驚喜：

• 每天步數≤3000步（不活躍）：認知衰退速度最快；
• 3001-5000步（低度活躍）：衰退速度減緩16%；
• 5001-7500步（中度活躍）：減緩23%；
• ＞7500步（高度活躍）：減緩29%。

就算是大腦已有早期病理改變的高風險人群，效果也很明顯：

• 不活躍者平均6.5年就達認知惡化閾值；
• 低度活躍者能延緩到9.6年，推遲3.1年
• 中度活躍者能延緩到13.6年，足足推遲7.1年；
• 高度活躍者推遲6.2年。

雖然這項研究也是回顧性分析，并非嚴格的臨床試驗數據，但是，我們并非需要一個3期臨床試驗去驗證走路的效果，然后才能讓醫生給我們開一個“走路”的處方，否則我們就“無路可走”。

而且因為“走路”不是一個能賺錢的商品，沒有商業主體會愿意花錢資助大型長期的3期試驗，未來大概率也不會有臨床試驗能100%“實錘”它防癡呆的效果。

但是，走路本身就是有益健康的，現在這個分析表明，我們不必追求“每天一萬步”，只要每日步數達到3000步，或許就能延緩認知衰退。

這是一個輕松就能達到的目標，關鍵它還不用花錢。

千萬別覺得免費的東西就沒價值——恰恰相反，空氣、陽光、還有走路這種自然的活動，都對生命至關重要，卻無需付費。

沒有特效藥，阿爾茨海默病并非“無路可走” ！

參考文獻：

1.Seminer, A., et al.,Cardioprotective Glucose-Lowering Agents and Dementia Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis.JAMA Neurol, 2025.82(5): p. 450-460.

2.Tang, H., et al.,GLP-1RA and SGLT2i Medications for Type 2 Diabetes and Alzheimer Disease and Related Dementias.JAMA Neurol, 2025.82(5): p. 439-449.

3.Yau, W.W., et al.,Physical activity as a modifiable risk factor in preclinical Alzheimer's disease.Nat Med, 2025.

（作者：張洪濤，筆名“一節生姜”，著有科普讀物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以談最前沿的醫學研究，也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫學常識性科普，不作為任何醫療建議。若有不適，請盡快就醫，遵醫囑對癥治療）