JACC：2010-2030年中國LDL-C相關心血管負擔（IF=22.3）

2025年10月，JACC（IF=22.3）發表了一項研究，評估了中國高水平低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）相關心血管負擔。研究顯示，2010-2020年間，歸因于高水平LDL-C的死亡人數從41.931萬增至81.353萬，增幅高達94.02%；如果LDL-C水平按照當前趨勢持續，歸因死亡率預計將從2020年的79.97/10萬上升至2030年的155.52/10萬。

原文鏈接：https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2025.09.1592

研究背景

近年，中國血脂異常患病率顯著增加，但血脂異常的知曉率、治療率和控制率分別僅為24.7%、10.1%和4.8%，遠低于預期水平。高水平的LDL-C作為血脂異常的主要貢獻因素，與心血管疾病發展密切相關，并成為了臨床指南中血脂干預的關鍵靶點。

高LDL-C已成為中國第六大致病風險因素。但中國長期LDL-C水平及其相關疾病負擔證據仍顯不足。

本研究系統量化了2010-2020年中國高LDL-C相關疾病負擔及其隨時間變化，并評估了疾病負擔變化的關鍵驅動因素及其相對貢獻度，同時構建了多維度情景預測模型，評估不同LDL-C控制策略下的疾病負擔演變軌跡。

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研究方法

數據來源

LDL-C水平數據來源于中國三項具有全國代表性的調查：心血管疾病和危險因素監測、中國慢性病及危險因素監測、中國高血壓調查。這些調查采用分層多階段整群抽樣方法，覆蓋中國大陸31個省份。

研究匯總了2010、2013、2014、2015、2018、2021和2022年的原始LDL-C數據及相應抽樣權重，共納入約644,189名年齡≥25歲的參與者（女性占55.5%）。 2010-2020年的年齡、性別和各省死亡數據來源于全國死亡監測系統。

LDL-C分布

采用貝葉斯層次模型，按年齡、性別和省份估計LDL-C變化趨勢。模型采用層次結構且納入了非線性時間趨勢和年齡模式。

高LDL-C相關死亡負擔

本研究基于GBD的比較風險評估框架，評估高LDL-C導致的死亡負擔，包括缺血性心臟病（IHD）和缺血性卒中（IS）。人群歸因分數（PAF）通過比較實際暴露分布與理論最低風險暴露水平（TMREL）下的風險差異進行計算。TMREL（0.9-1.4 mmol/L）作為理論最優區間，用于最大化捕捉可歸因負擔，其設定區別于臨床管理目標。

歸因于高LDL-C的死亡負擔使用PAF乘以2010-2020年同年同年齡-性別-省份組合的特定結局死亡數（或壽命損失年[YLLs]）得出。YLL為死亡人數乘以死亡年齡標準預期壽命。

將高LDL-C心血管死亡負擔與既往研究（高BMI、高收縮壓及高空腹血糖相關負擔）進行了比較分析。

截至2030年不同反事實情景下的預測

通過以下三個步驟預測2030年高LDL-C相關死亡負擔：

• 將總死亡人數分為兩類：歸因于和非歸因于高LDL-C的死亡。

• 使用2010-2020年趨勢得出的恒定年度變化率，預測2030年未來的LDL-C暴露水平和非歸因死亡。該步驟模擬了五種不同的情景（詳見“研究結果”）。

• 估算了2030年每種情景下的死亡負擔。2030年的歸因死亡負擔計算公式：歸因死亡數= ( 非歸因死亡數2030 / (1-PAF2030) ) -非歸因死亡數2030。

其他分析

為量化LDL-C相關死亡負擔的時間趨勢，通過將線性回歸模型擬合到年齡標化率的自然對數來計算估計年度百分比變化。根據人類發展指數（HDI）將各省份分為6個地區：極低、低、中低、中高、高、極高。Das Gupta分解分析量化了2010-2020年間人口增長、人口老齡化、LDL-C暴露水平以及去風險死亡率（risk-deleted mortality rates）對高LDL-C相關死亡數變化的相對貢獻。

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研究結果

研究共納入約644,189名年齡≥25歲的參與者。2020年，年齡標化LDL-C水平為112.33 mg/dL，即2.91 mmol/L。隨著年齡增長，LDL-C水平呈現先升后降的趨勢，并在60-64歲達到峰值。

疾病負擔

2020年，高LDL-C導致了27.52%的全因死亡，包括IHD和IS所致死亡。具體而言，34.94%的IHD和15.58%的IS與高LDL-C相關。全國范圍內歸因于高LDL-C的死亡人數和YLLs分別為81.353萬和1610.831萬。

2010-2020年間，歸因于高LDL-C的年齡標化死亡率（ASMR）從48.50/10萬上升至65.19/10萬，增幅達34.41%；同期死亡人數從41.931萬增至81.353萬，增幅高達94.02%。

表.2010-2020年中國高LDL-C所致死亡和心血管疾病負擔

與既往研究相比，在四大心血管代謝風險因素中，高LDL-C對心血管死亡率的影響呈現顯著且快速增長的趨勢，僅次于高收縮壓（266.828萬死亡）。其實四大因素中，僅高LDL-C與高BMI的ASMR呈現上升趨勢，且前者增長更快（估計年度百分比變化：2.00）。

圖.四大心血管代謝風險因素心血管死亡負擔比較

2030年不同情景下的預測

情景1：延續2010-2020年的趨勢，外推2023年LDL-C水平；

若LDL-C持續當前趨勢，歸因于高LDL-C的死亡率預計將從2020年的79.97/10萬上升至2030年的155.52/10萬，ASMR預計將從65.19/10萬上升至89.90/10萬。

情景2：2030年LDL-C水平維持在2020年的數值；

如果LDL-C增長停止，2030年歸因死亡率將為98.05/10萬。

情景3/4：2030年LDL-C水平較2020年降低10%或20%；

如果2030年較2020年降低10%或20%，到2030年歸因死亡率將分別降至78.04/10萬和60.04/10萬。LDL-C降低10%可使IHD的歸因死亡率下降，而IS則需要降低20%才能實現相同效果。

情景5：中等強度他汀絕對治療率提高50%。

若假設治療效果立竿見影，疾病負擔可通過有效的LDL-C管理得以降低。在絕對治療率提高50%的情況下（可使LDL-C降低1.0 mmol/L），2030年歸因死亡率為140.24/10萬。

圖.2010-2030年中國歸因于高LDL-C的觀測值與預測值。A，總體死亡率；B，IHD和IS死亡率。

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本研究評估了2010-2030年中國高LDL-C相關疾病負擔的變化。2010-2020年間，歸因于高LDL-C的死亡人數增加了94.02%；2020年的死亡人數為81.353萬，其中78.07%發生在65歲及以上人群中；預計歸因死亡率將從2020年的79.97/10萬上升至2030年的155.52/10萬；只有將LDL-C水平較2020年降低10%，才能在2030年實現歸因死亡率的下降。

在四大關鍵代謝風險因素中，與高收縮壓、高空腹血糖和高BMI相比，高LDL-C造成的心血管疾病負擔位居第二，且其相關死亡率增長最為迅速。

此外，研究發現雖然死亡率隨年齡增長而上升，但25-29歲人群的PAF值最高，表明青年期高LDL-C的預防和早期干預同樣至關重要。社會經濟發展水平較高的地區觀察到歸因于高LDL-C的ASMR呈現先上升后下降的趨勢，并在中低HDI地區達到峰值。

盡管提高治療率可部分緩解LDL-C歸因負擔的預期增長，但僅靠擴大藥物治療規模仍不足以逆轉總體上升趨勢。因此，有效控制疾病需要采取綜合策略。

研究局限性

• 考慮到缺乏穩定的滯后期及與既往研究的比較，采用同年LDL-C暴露-死亡數據進行時滯分析，可能沒有完全反映致病效應的累積性。

• 不同調查使用的LDL-C檢測儀器可能存在差異，進而影響結果一致性。

• 沿用GBD的TMREL參數可能不完全契合中國人群特征，盡管敏感性分析顯示影響有限。

• 當前僅納入證據明確的疾病類型，未來需持續更新高LDL-C相關疾病譜系。

• 他汀治療率和醫療水平提升未納入LDL-C相關負擔估算，但通過社會經濟指標進行間接評估。

• 偏遠貧困地區覆蓋不足可能影響省級特定原因死亡率估計的穩定性。

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研究結論

高LDL-C仍然是中國一個重大的公共衛生挑戰。歸因于高LDL-C的死亡負擔迅速增加，突顯了在全國范圍內加強LDL-C控制和擴大他汀類藥物治療覆蓋的緊迫性。此外，由于不同地區、性別和年齡組的疾病負擔存在差異，有必要制定針對性的LDL-C控制目標和管理策略。

參考文獻：JACC. null2025, 0 (0).https://doi.org/10.1016/j.jacc.2025.09.1592