減重前沿 | 石藥集團「ActRIIA/B抗體」獲批臨床

前言PREFACE

11月26日，石藥集團子公司上海津曼特生物自主研發的重組全人源抗ActRIIA/IIB單克隆抗體藥物JMT206正式獲批。該藥物擬用于肥胖或超重合并至少一種體重相關合并癥人群的體重管理。這一兼具“增肌”與“減脂”雙重特性的新藥獲批，不僅填補了當前減重藥物的功能缺口，更直接推動石藥集團H股當日上漲超6%，為減重治療領域注入全新活力。

JMT206獲批：開啟體重管理精準化時代

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獲批關鍵信息梳理

JMT206作為石藥集團自主研發的強效ActRIIA/B抗體，此次獲批的臨床適應癥聚焦肥胖及體重相關合并癥的體重管理。

不同于傳統減重藥物單一的減脂導向，該藥物以“優化身體成分”為核心目標，通過全新作用機制實現減重與增肌的協同效應，為肥胖患者提供了更全面的治療選擇。

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行業意義與市場反響

在GLP-1類藥物主導減重市場的當下，JMT206的獲批打破了現有治療格局。當前主流減重藥物普遍存在肌肉流失的副作用，而JMT206的“增肌減脂”特性恰好破解了這一行業痛點。市場對此反應積極，石藥集團H股在消息披露后單日上漲超6%，反映出資本市場對該藥物臨床價值及商業化潛力的高度認可。

藥物解析：破解核心痛點

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雙靶點阻斷，實現“增肌減脂”協同效應

JMT206采用差異化作用機制，通過特異性結合激活素受體IIA型（ActRIIA）與IIB型（ActRIIB），阻斷激活素A（ActivinA）、肌抑素（GDF8）及生長分化因子11（GDF11）與受體的結合，進而抑制下游信號通路激活。

這一機制的核心優勢在于，一方面減少脂肪堆積，另一方面促進骨骼肌的維持與增長，避免減重過程中的肌肉流失，實現“減脂不減肌”的身體成分優化目標。

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協同設計：與GLP-1受體激動劑聯用增效

為進一步提升減重質量，JMT206在研發階段便明確了與GLP-1受體激動劑的聯用潛力。臨床前研究已證實，其與司美格魯肽聯用后，可顯著增強脂肪損失效果，同時最大程度減少肌肉流失，為追求高效且優質減重的患者提供了聯合治療方案的可能。

強效性與應用潛力雙重驗證

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核心活性與種屬交叉性優勢顯著

JMT206展現出極強的靶向抑制活性，對ActvinA、GDF8、GDF11誘導的ActRIIA/B激活的阻斷IC50達到pM級別，意味著微量藥物即可發揮強效作用。同時，該藥物在人、猴、兔、大鼠、小鼠等多個種屬間具備交叉活性，為后續臨床研究的推進及適應癥拓展奠定了堅實基礎。

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動物實驗驗證體重管理與協同價值

在小鼠模型中，JMT206治療3周后，體重較基線增加8.12%-22.12%，且體重增長與肌肉量提升直接相關，印證了其增肌特性；與司美格魯肽聯用時，不僅進一步擴大脂肪損失幅度，更有效遏制了單純使用GLP-1藥物可能導致的肌肉流失。

在非人靈長類動物實驗中，JMT206經皮下注射的生物利用度達到65%，展現出良好的藥代動力學特性，為臨床給藥方案設計提供了可靠參考。

ActRIIA/B抗體賽道競爭與優勢凸顯

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與禮來Bimagrumab機制同源

ActRIIA/B抗體賽道已顯現競爭態勢。禮來此前在ADA會議上披露的Bimagrumab臨床數據，從側面驗證了該作用機制的臨床價值。治療72周時，Bimagrumab單藥組減重10.8%，且減重100%來自脂肪，肌肉量反而增加2.5%；而同期司美格魯肽單藥組雖減重15.7%，但僅71.5%來自脂肪，肌肉流失達7.4%。這一數據明確了ActRIIA/B抗體在“保肌減脂”上的獨特優勢，與JMT206的研發目標高度契合。

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聯用方案成賽道核心競爭力

禮來的聯合治療數據更凸顯了ActRIIA/B抗體與GLP-1藥物聯用的巨大潛力。Bimagrumab與司美格魯肽聯用72周，減重幅度達22.1%，其中92.9%來自脂肪，肌肉僅流失2.9%，遠優于單藥治療效果。

而JMT206在臨床前階段已證實與司美格魯肽的協同作用，未來有望在聯合治療領域形成差異化競爭優勢。

多維發力，構筑減重領域競爭壁壘

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多管線布局，覆蓋減重治療全場景

石藥集團在減重領域的布局呈現多元化特征，除自主研發的ActRIIA/B抗體JMT206外，還通過與Madrigal合作開發小分子GLP-1相關藥物，形成“自主研發+外部合作”的雙線布局，全面覆蓋不同患者的治療需求。

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臨床進展展望

作為國內率先獲批臨床的ActRIIA/B抗體之一，JMT206的后續臨床研究將聚焦單藥及聯合治療的有效性與安全性驗證。隨著臨床數據的逐步披露，其有望成為減重領域“增肌減脂”的標桿藥物，進一步鞏固石藥集團在代謝性疾病治療領域的市場地位，為肥胖患者帶來更優質的治療選擇。