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內容提要
黑死病“推手” |有學者基于樹木年輪分析與史料細節推測，1345年左右的多次大規模火山噴發及其觸發的糧食短缺風險，是最終促成中世紀黑死病災難的重要推動力。
嗅覺事關139種疾病|當嗅覺功能出問題后，阿爾茨海默病、帕金森病、中風、充血性心力衰竭…可能也會找上你。
GLP-1跨界遇阻 |最初的假設是，服用司美格魯肽藥片能減輕阿爾茨海默病患者腦部的炎癥反應，從而改善認知功能。但最新的大型臨床試驗宣告此路不通。探究其對帕金森病、重度抑郁癥影響的試驗也未達預期成效。
火山爆發是鼠疫大流行的推手嗎？
回顧人類文明發展史，發生于14世紀中期的黑死病是一場不可不提的浩劫。它奪去歐亞非三大洲數千萬人的生命，也對社會結構、制度與經濟體系造成沖擊，既標志著中世紀的終結，也為文藝復興創造了條件。
學界很早就確認了黑死病的始作俑者：鼠疫耶爾森菌(
Yersinia pestis) 。這種引發淋巴腺鼠疫的細菌曾席卷城鎮村莊，致死率高達 60% 。此外，專家也都清楚該病原體通過跳蚤傳播，間接寄生于有害嚙齒動物乃至家畜身上，并通過空氣和體液在人群中擴散。
然而，這些信息遠不足以幫助歷史學家還原這場毀滅性瘟疫爆發之初的事件序列。如今，有學者報告令人振奮的新線索：
大約在1345年，火山活動的加劇可能引發了大規模饑荒，繼而觸發一系列連鎖事件，最終導致黑死病于1347至1353年間肆虐歐亞大陸。
這一論斷源自他們從西班牙比利牛斯山脈的樹木年輪中的發現，以及對史料的深入挖掘。新成果發表于《通訊-地球與環境》(
Communications Earth & Environment) 雜志。
論文作者之一馬丁·鮑赫(Martin Bauch)如此說道：“我們重點考察黑死病爆發前的糧食安全體系與頻發的饑荒問題，這對于理解1345年后的歷史境況至關重要。我們希望綜合分析氣候、環境和經濟因素，從而更全面地理解歐洲第二次鼠疫大流行爆發的誘因。”
現任職于萊布尼茨東歐歷史與文化研究所的鮑赫長期關注中世紀氣候與流行病學史，與他合著新論文的烏爾夫·本特根(Ulf Büntgen)則是劍橋大學的樹木年代學家。
二人推測1345年前后有數次火山爆發(目前無法明確這些事件的存在)將巨量火山灰和氣體噴入大氣層，導致年均氣溫持續多年下降。支持此假說的證據包括——
針對現存樹木和古樹遺跡的橫截面分析顯示，1345、1346和1347年的年輪出現“藍環”，這意味著那幾年的夏季生長季是異常寒冷潮濕的。同期文獻記載了異常的多云天氣和暗色月食現象。
持續降溫可能導致地中海地區遭遇大范圍的農作物歉收。由此引發的糧食短缺，迫使威尼斯、熱那亞和比薩這三個海洋共和國的商人于1347年增加從亞速海周邊蒙古人聚居區進口糧食。
隨著糧食沿既定貿易路線運輸，攜帶鼠疫耶爾森菌的跳蚤也隨之而來。病原體登陸歐洲后，迅速傳播至鼠類等嚙齒動物乃至家畜。最終，疾病蔓延給了人類，在人口密集的中心地帶大規模擴散。人類歷史最黑暗一頁篇章就此展開。
資料來源：
你的嗅覺健康事關139種疾病風險
病人被醫生要求檢查聽力或視力的情況不少見，但我們好像不曾聽過檢測嗅覺的要求。如果有人告訴你，人的嗅覺健康關聯著超過139種疾病風險，你一定大吃一驚。這并非玩笑，而是《臨床耳鼻喉科學》(
Clinical Otolaryngology) 雜志最新綜述文章給出的結論。
潛在的嗅覺關聯疾病包括阿爾茨海默病、充血性心力衰竭和帕金森病等。
幾年前，跟隨新冠肺炎出現的嗅覺功能障礙曾受到大眾關注。許多感染者遭遇了嗅覺喪失或改變的問題。不過此類病例的診斷率可能還是偏低的，畢竟嗅覺總被大家忽視。而在受忽視的同時，嗅覺障礙的真實影響力很廣泛，目前全球約有22%的人罹患此病，其中男性群體和60歲以上人群是“重災區”。
嗅覺功能障礙的常見誘因包括上呼吸道感染(如新冠肺炎)、頭部外傷、慢性鼻竇炎、衰老等。根據部分患者的報告，嗅覺障礙也可能源于特定藥物，比如某些治療高膽固醇的藥物。
新論文的作者介紹稱，帕金森病患者在出現前運動癥狀的4年多前，就可能經歷部分或完全的嗅覺喪失。而鼻腔之所以會以如此提前量預示神經退行性疾病，原因可能是患者大腦中嗅覺相關區域最先受損，之后損傷引發系統性問題。
另一方面，中風的十年期風險以及充血性心力衰竭的長期風險，都與嗅覺功能障礙存有不可忽視的關聯。更重要的是，此關聯是研究者從自稱健康狀況良好的老年群體中發現的。此外，嗅覺健康似乎能很大程度上提示老年人的死亡風險。
嗅覺與飲食的關系也很密切。患有嗅覺或味覺障礙的人群往往更多攝入高熱量、高脂肪和高糖的食物。
正如論文作者所強調的，嗅覺對我們的整體健康至關重要，定期檢測嗅覺功能有助于早期發現某些疾病，值得成為一項重要的健康篩查選擇。
資料來源：
諾和諾德官宣：司美格魯肽跨界治療阿爾茨海默病失敗
最初為 2 型糖尿病研發的司美格魯肽，憑借 GLP-1 受體激動的獨特機制，不僅實現了精準降糖，更在臨床研究中接連展現出治療其他多種疾病的驚人潛力。業界普遍期待它為阿爾茨海默病等腦部疾病患者帶來福音。
但諾和諾德公司于11月下旬和12月初詳細披露了關于用司美格魯肽治療阿爾茨海默病的重大試驗結果。
結果令人沮喪：兩項3期臨床雙盲對照試驗均顯示，患有輕度認知障礙(早期阿爾茨海默病)或癡呆癥的病人，無法通過這種GLP-1藥物而取得認知與功能上的任何改善。
用諾和諾德CEO的話說：“基于已掌握的各項數據指標，可以判斷結果并不如預期……我們在此宣布，我們延緩阿爾茨海默病進展的努力已經結束。”
兩項試驗均為期兩年，分別納入1855名和1953名受試者。參與者經檢測確認淀粉樣蛋白陽性，且存在輕度認知障礙等相關癥狀。他們被隨機分配至治療組和對照組，治療組在長達104周的治療期內，每日一次口服14毫克的司美格魯肽藥片(商品名Rybelsus)。
相較于安慰劑組，Rybelsus治療雖顯著減少了某些阿爾茨海默病生物標志物，但完全不足以延緩認知功能衰退。
另一方面，近期有多項其他研究表明GLP-1類藥物在治療腦部疾病方面力有不逮。例如，英國學者通過一項3期臨床試驗發現，艾塞那肽(Exenatide)對帕金森病并無效用。此外，加拿大的科學團隊報道稱，重度抑郁癥患者無法通過口服司美格魯肽改善認知障礙。
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