猴荒再次席卷CRO

李昀 | 撰文

王晨 | 編輯

近日，新一次猴荒到來。根據(jù)業(yè)內(nèi)人士反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)猴市價(jià)漲至13萬左右，破兩年內(nèi)新高。受此影響，近一周內(nèi)CRO板塊大部分企業(yè)股價(jià)推高，昭衍新藥一度漲停。

據(jù)一名CRO從業(yè)者表示，這一次猴價(jià)飆升已經(jīng)維持了大半年左右。

不少人將猴價(jià)看成是創(chuàng)新藥景氣度風(fēng)向標(biāo)，并將歸咎于行業(yè)回暖、CRO訂單增加。但在上述從業(yè)者看來，做這一假設(shè)還為時(shí)尚早。“單從CRO的需求來說，并不會(huì)造成那么大的變化。猴子交易和大宗市場(chǎng)比較相近，周期性波動(dòng)較大。常見的原因包括政策干預(yù)、疾病、繁育斷層等等。”

在他看來，這一波漲價(jià)存在太多耦合因素。最直接的可能和此前龍頭企業(yè)“囤猴”以及一批母猴老齡化有關(guān)。“但據(jù)我所知，并沒有太影響創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)進(jìn)度，這個(gè)漲幅依然在大部分企業(yè)的合理預(yù)算區(qū)間之內(nèi)。”

方正證券給出預(yù)測(cè)：2025年至2027年，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴供給大約4.90-5.24萬只/年，實(shí)驗(yàn)猴需求量大約5.13-6.26萬只/年，存在一萬只左右缺口。

現(xiàn)實(shí)情況是：實(shí)驗(yàn)猴市場(chǎng)的供需失衡難以憑借人力調(diào)整。與人類一樣，獼猴、食蟹猴等實(shí)驗(yàn)猴的繁殖周期很長(zhǎng)，通常需要六個(gè)月的妊娠期，每次產(chǎn)一仔。且實(shí)驗(yàn)對(duì)象必須至少三歲才能用于研究——和很多大宗商品一樣，實(shí)驗(yàn)猴的生產(chǎn)天然存在剛性約束。

因此，或許在一段時(shí)間內(nèi)，創(chuàng)新藥及CRO企業(yè)都需要忍受漫長(zhǎng)的漲價(jià)期。幸運(yùn)的是，至少在目前階段，行業(yè)內(nèi)重啟的投資熱情、出海變現(xiàn)的可能性暫時(shí)覆蓋住了成本問題。

疫情后遺癥

在很多行業(yè)人士看來，猴子會(huì)成為新藥研發(fā)中的不穩(wěn)定因子，都是從2019年疫情爆發(fā)后開始的。

2019年疫情暴發(fā)前，一只實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格為1.5萬元左右。2020年-2021年間，實(shí)驗(yàn)猴運(yùn)輸受到阻礙，猴價(jià)兩年間翻10倍，突破10萬大關(guān)。2022年，價(jià)格已經(jīng)逼近20萬。2023年，市場(chǎng)回到15萬元區(qū)間，之后基本未跌破10萬元。

“疫情結(jié)束后，研發(fā)工作的復(fù)蘇速度比猴子供應(yīng)要更快一些，而且是滾雪球式的。所以會(huì)造成供需差距越來越大的情況。”上述CRO從業(yè)者說到。

但疫情結(jié)束已經(jīng)將近三年，如今的短缺卻依然不見明顯恢復(fù)。其原因在于，疫情剛結(jié)束時(shí)猴價(jià)高企，很多猴場(chǎng)為快速變現(xiàn)，把本該留種的年輕母猴大量出售，直接導(dǎo)致繁殖種群嚴(yán)重?cái)鄬印?/strong>

中國(guó)實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，2020年末全國(guó)猴場(chǎng)中8歲以上繁殖母猴已占56.8%，到2023年占比已飆升至 80%，而食蟹猴最佳生育年齡僅 4 - 8 歲，超齡母猴的懷孕率和幼仔成活率大幅下降。

同時(shí)，實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖有著嚴(yán)苛的資質(zhì)與技術(shù)門檻，新廠商很難在短期內(nèi)完成籌備并形成產(chǎn)能。

養(yǎng)殖需經(jīng)過拿地、環(huán)評(píng)、檢疫資質(zhì)審批等多重環(huán)節(jié)。“至少要五年以上才能有形成穩(wěn)定貨源。”另一方面，養(yǎng)殖過程中對(duì)環(huán)境管控、遺傳背景追溯、微生物檢測(cè)等要求極高，僅病原檢測(cè)就需覆蓋數(shù)十種，任何一項(xiàng)不達(dá)標(biāo)都無法用于新藥研發(fā)。

目前國(guó)內(nèi)合規(guī)的實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖場(chǎng)僅 57 家，集中在廣東、廣西等少數(shù)地區(qū)，新廠商短期內(nèi)難以突破這些門檻。

盡管CRO行情在這一波行情中影響不大。但上述從業(yè)者表示，某些子領(lǐng)域的火爆，確實(shí)在客觀上增加了對(duì)實(shí)驗(yàn)猴的需要。其中最典型的就是glp-1類新藥的研發(fā)。

目前，比較常見的科研方式會(huì)用肥胖食蟹猴做實(shí)驗(yàn)，評(píng)估藥物增強(qiáng)胰島素分泌、改善葡萄糖代謝的效果。由于其胰島結(jié)構(gòu)、胰島素信號(hào)通路和人類高度契合，這是小鼠等普通實(shí)驗(yàn)動(dòng)物難以做到的。

單一的供應(yīng)源

實(shí)驗(yàn)猴的緊缺，在某種程度上來源于供應(yīng)源的范圍比較狹窄。

近兩年，中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)承接了來自世界各地尤其美國(guó)市場(chǎng)的研發(fā)訂單，但實(shí)驗(yàn)猴的供給側(cè)，從來都是自產(chǎn)自銷而已。

針對(duì)進(jìn)口實(shí)驗(yàn)猴的檢疫和場(chǎng)地標(biāo)準(zhǔn)很高。同時(shí)，來自東南亞、非洲等地區(qū)的實(shí)驗(yàn)猴，存在野生捕捉后短期馴化、不符合合規(guī)圈養(yǎng)繁育的問題，有很強(qiáng)的致病風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)媒體報(bào)道，我國(guó)曾于2019年短暫放開進(jìn)口，當(dāng)年年底就有一家企業(yè)爆發(fā)犬瘟熱，導(dǎo)致了規(guī)模性的動(dòng)物死亡。

從生物種群的角度來看，未來實(shí)驗(yàn)猴也無法通過野生引進(jìn)的方式擴(kuò)大規(guī)模。2022年，一種稱為長(zhǎng)尾獼猴的實(shí)驗(yàn)猴列為野生瀕危物種。

近年，隨著動(dòng)物倫理在科學(xué)界受到越來越多的關(guān)注，類器官芯片和AI模擬等不依賴活體的研究方法也應(yīng)孕而生，且推動(dòng)措施已經(jīng)被寫入FDA的現(xiàn)代化法案中。至少?gòu)臍W美市場(chǎng)的長(zhǎng)期趨勢(shì)來看，未來實(shí)驗(yàn)猴的市場(chǎng)不會(huì)繼續(xù)擴(kuò)大。

而在此前疫情的應(yīng)激作用下，不少頭部CRO企業(yè)開啟“囤猴”行為，使得本就不多的供應(yīng)源再度緊縮。

過去幾年，藥明康德收購(gòu)了存欄 2 萬余只的廣東春盛猴場(chǎng)，昭衍新藥將擁有 2 萬只實(shí)驗(yàn)猴的英茂生物納入旗下，益諾思與存欄 3 萬余只的華珍養(yǎng)殖場(chǎng)深度合作。這些頭部企業(yè)通過收購(gòu)、并購(gòu)猴場(chǎng)，近乎掌控了國(guó)內(nèi)超50%的實(shí)驗(yàn)猴資源。

企業(yè)們會(huì)將自有繁育的母猴全部留作戰(zhàn)略儲(chǔ)備，僅對(duì)外采購(gòu)母猴用于實(shí)驗(yàn)，大幅減少了市場(chǎng)上種猴和實(shí)驗(yàn)猴的流通量。

目前根據(jù)廣東從化等核心養(yǎng)殖區(qū)的多家猴場(chǎng)反映，2026 年的貨源已被提前訂滿，新客戶即便加價(jià)也需排隊(duì)等候，新增廠商的少量產(chǎn)能根本不足以改變這一格局。

從技術(shù)角度而言，傳統(tǒng)的動(dòng)物繁育方式本就和巨大的科技躍進(jìn)之間存在時(shí)差。猴價(jià)上漲，只能說明國(guó)內(nèi)已經(jīng)正式邁入了“屬于生命科技的21世紀(jì)”的門檻。在找到替代性方案之前，猴價(jià)也將永遠(yuǎn)成為科研企業(yè)胸口上一根不足以致命但難以忽視的刺。

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