清華大學(xué)最新研究：補(bǔ)充這種維生素，竟能重啟抗癌T細(xì)胞，顯著抑制腫瘤生長

　　題圖|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　維生素B6，是一種水溶性B族維生素，它在體內(nèi)以多種形式存在，參與氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)合成等關(guān)鍵過程，廣泛存在于肉類、全谷類、蔬菜和堅果中。目前，尚不清楚其在抗腫瘤免疫中的作用。

　　CD8+ T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的關(guān)鍵細(xì)胞，但在腫瘤微環(huán)境中，持續(xù)的抗原刺激會導(dǎo)致CD8+ T細(xì)胞耗竭，從而導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。然而，部分T細(xì)胞仍具有干細(xì)胞特性，可自我更新并分化為效應(yīng)細(xì)胞，是維持持久抗腫瘤免疫的關(guān)鍵，但不清楚維持干性的機(jī)制。

　　近日，清華大學(xué)研究人員在Cell子刊"Developmental Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為"Vitamin B6 preserves the stemness-like phenotypes and antitumor ability of CD8+ T cells"的研究論文。

　　研究顯示，補(bǔ)充維生素B6或其活性形式磷酸吡哆醛（PLP），能夠促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞的干細(xì)胞樣特征，提升其持久性和殺傷能力，從而有效抑制腫瘤生長。

　　圖：論文截圖

　　在這項研究中，研究團(tuán)隊在多種腫瘤小鼠模型中，分析了維生素B6的抗癌活性，揭示了維生素B6在調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫中的關(guān)鍵作用。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在黑色素瘤小鼠模型中，喂食維生素B6顯著縮小了腫瘤體積，腫瘤中CD8+ T細(xì)胞數(shù)量顯著增加，并且T細(xì)胞表現(xiàn)出增殖增強(qiáng)。

　　進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，維生素B6的活性形式磷酸吡哆醛（PLP），是維生素B6發(fā)揮抑癌作用的關(guān)鍵。

　　在肺轉(zhuǎn)移小鼠模型中進(jìn)一步證實，PLP給藥同樣表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤療效，肺轉(zhuǎn)移減少70%，生存期顯著延長，并增加腫瘤中CD8+ T細(xì)胞的數(shù)量。

　　機(jī)制分析顯示，PLP直接結(jié)合并抑制激酶p70S6K，進(jìn)而阻止其磷酸化轉(zhuǎn)錄因子BACH2，促使BACH2滯留核內(nèi)，持續(xù)激活干細(xì)胞相關(guān)基因，同時抑制T細(xì)胞耗竭相關(guān)基因的表達(dá)。

　　維生素B6抗癌機(jī)制圖（論文截圖）

　　值得注意的是，這一通路在人體CD8+ T細(xì)胞中同樣得到驗證，對人類數(shù)據(jù)庫分析發(fā)現(xiàn)，PDXK（PLP合成關(guān)鍵酶）低表達(dá)與結(jié)直腸癌、睪丸癌患者預(yù)后差顯著相關(guān)。

　　此外，研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)，PLP與抗PD-1免疫療法聯(lián)合使用時，具有顯著協(xié)同效應(yīng)，在小鼠模型中，聯(lián)合治療使完全緩解率從20%提升至60%。

　　研究人員指出，這項最新研究揭示了維生素B6在免疫調(diào)控中關(guān)鍵作用，為開發(fā)基于營養(yǎng)代謝腫瘤免疫聯(lián)合療法提供了重要理論基礎(chǔ)，B6作為安全、易獲取的維生素，具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

　　據(jù)悉，研究團(tuán)隊計劃開展臨床試驗，評估口服維生素B6聯(lián)合PD-1抑制劑在晚期實體瘤患者中的安全性及有效性，預(yù)計2026年第二季度完成首例患者入組。

　　參考文獻(xiàn)：

　　https://doi.org/10.1016/j.devcel.2025.10.017