河北
深秋初冬，冷風一吹，誰不想來頓熱氣騰騰的大餐犒勞自己？
結束一天的忙碌，胡吃海喝到肚圓，簡直是幸福感爆棚的事。
但你有沒有想過，這種“吃到盡興”的快樂，可能正在悄悄給身體增加負擔？
最近，頂級期刊《Nature》和《Science》接連發布的重磅研究，讓所有人都刷新了對“餓肚子”的認知——適度餓一餓，不僅能幫身體開啟“大掃除”模式，還能延長壽命、抑制腫瘤生長！
這可不是什么民間偏方，而是有實打實的科學依據，核心關鍵就藏在我們身體細胞里，一個叫乙酰輔酶A的物質。
它就像細胞自帶的“饑餓傳感器”，一旦察覺到營養不足，就會觸發一系列神奇的身體反應。
先說說最直觀的好處：餓肚子能讓細胞開啟“大掃除”。
這里的“大掃除”，專業說法叫線粒體自噬，簡單理解就是清理細胞里受損的線粒體。
線粒體可是細胞的“發動機”，一旦它出問題，細胞就會跟著罷工，人就容易生病、變老。
為了搞清楚禁食和線粒體自噬的關系，研究人員做了個有意思的實驗。
他們給細胞換上“減肥餐”——輕度饑餓培養基，結果發現，HeLa、A549等多種細胞里的線粒體蛋白變少了，自噬標志蛋白LC3卻在大量聚集。
更讓人意外的是，這個過程和我們熟知的AMPK、mTOR通路沒關系，是一條全新的信號路徑。
后續研究進一步發現，這個過程的“開關”，就是細胞質里的乙酰輔酶A。
研究人員通過藥物抑制、基因敲低等方式，減少了負責合成乙酰輔酶A的三個關鍵基因（ACLY、SLC25A1、ACSS2），結果成功誘導了線粒體自噬。
反過來，如果給細胞補充能轉化為乙酰輔酶A的乙酸，饑餓引發的自噬就會被阻斷。
這就說明，細胞質乙酰輔酶A水平下降，是觸發線粒體自噬的充要條件。
為了驗證這個結論，研究人員還把實驗對象升級到了小鼠身上。
讓小鼠禁食24小時后檢測，發現它們的肌肉和大腦里，乙酰輔酶A水平明顯下降，線粒體自噬的活躍度卻大大提升。
這就坐實了“餓肚子能啟動細胞大掃除”的結論。
那么，乙酰輔酶A下降，到底是怎么精準觸發線粒體自噬的呢？
研究人員用全基因組CRISPR篩選技術，找到了關鍵的“接線員”——線粒體自噬受體NLRX1。
之前我們就知道，NLRX1是定位于線粒體的特殊受體，能在 mitochondria受損時啟動清除程序。
而這次研究的突破點在于，證實了乙酰輔酶A下降，正是激活NLRX1的上游關鍵信號。
不管是用饑餓培養基，還是抑制相關基因降低乙酰輔酶A，都能誘發線粒體自噬。
但如果把細胞和小鼠體內的NLRX1敲除，無論用什么方法降低乙酰輔酶A，線粒體自噬都沒法啟動。
這下，一條全新的信號通路就清晰了：乙酰輔酶A作為“饑餓傳感器”，通過NLRX1這個執行者，精準調控線粒體自噬的開關。
看到這里你可能會問，除了給細胞大掃除，餓肚子還有別的好處嗎？
答案更驚喜：它還能讓癌細胞“無處可逃”！
這個發現，對癌癥治療來說意義重大。
要知道，KRAS基因可是30%癌癥的“元兇”，尤其是胰腺癌，超過90%都和它有關。
雖然有KRAS抑制劑（比如MRTX1133）能抑制腫瘤，但癌細胞很容易產生耐藥性，讓治療效果大打折扣。
這次研究就揭開了耐藥的一個關鍵代謝機制：KRAS抑制劑會下調ACLY的表達，降低細胞質乙酰輔酶A水平。
這就相當于“模擬”了饑餓狀態，激活了線粒體自噬。
癌細胞這是在玩“苦肉計”——通過清理產能失調的線粒體，減少氧化應激，從而茍延殘喘。
研究人員干脆“將計就計”：在使用KRAS抑制劑的同時，敲除癌細胞的NLRX1，破壞它們的自救系統。
結果發現，癌細胞因為氧化應激失控，大量死亡。
動物實驗也證實，在NLRX1缺陷的荷瘤小鼠體內，KRAS抑制劑的抗腫瘤效果顯著增強。
更厲害的是，把KRAS抑制劑和線粒體自噬抑制劑Mdivi-1聯用，抑癌效果還能再上一個臺階，為解決臨床耐藥問題提供了新思路。
除了抑癌，“餓一餓”的好處還不止于此，它甚至能讓壽命延長53%，而且這個長壽機能還能跨代相傳！
《Science》上的一項線蟲實驗就發現，讓線蟲適度挨餓后，它們的壽命延長了超過50%，而且這份“長壽buff”能傳給四代后代。
研究人員發現，這個過程離不開腸道里的溶酶體脂肪分解基因LIPL-4。
腸道感知到饑餓信號后，會激活LIPL-4，進而通過組蛋白變體HIS-71和甲基轉移酶DOT-1.3，在生殖細胞里留下H3K79甲基化的“長壽印記”，直到第四代才會慢慢消失。
更有意思的是，饑餓還能直接調控免疫系統。
曼徹斯特大學發表在《Science Immunology》上的研究表明，大腦感知饑餓的過程，就能直接影響外周免疫細胞，哪怕身體并沒有真的缺能量。
研究發現，激活下丘腦里負責產生饑餓感的AgRP神經元，幾小時內就能顯著降低血液里的促炎性Ly6C??單核細胞數量；反之，激活飽腹感神經元，這種細胞的數量就會回升。
這個過程，是通過交感神經抑制肝臟mTOR信號、減少趨化因子CCL2分泌實現的。
簡單說就是，“感覺餓”這件事本身，就能讓大腦主動調節免疫系統。
看到這里，是不是很多人已經準備開始餓肚子了？
先別急！這里說的“適度饑餓”，可不是讓你盲目節食、餓到頭暈眼花。
它指的是有意識地控制食量，比如每頓飯吃到七八分飽，或者偶爾嘗試輕斷食，給身體一個自我修復的機會。
尤其是在這個貼膘的季節，我們很容易因為情緒和寒冷，不自覺地吃多。
與其把肚子填得滿滿當當，不如試著傾聽身體的需求，偶爾餓一餓。
這不是虧待自己，而是更高級的善待。
畢竟，我們的身體自帶一套強大的修復系統，偶爾按下“饑餓開關”，就能讓它活力滿滿地運轉起來。
不妨從下一餐開始，試著少吃一口，看看身體會給你什么驚喜。
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