北中醫腫瘤學科在治療性癌癥疫苗方向再獲重要成果！

近日，北京中醫藥大學第二臨床醫學院（東方醫院）周天主任醫師團隊聯合中國科學院理化技術研究所饒偉研究員團隊、國家納米科學中心王磊研究員團隊，在治療性癌癥疫苗與癌癥免疫治療方向再次取得重要進展，研究論文

“Liquid Metal Nanoparticles-Mediated Mitochondrial Damage Enhances Immunogenic Cell Death for Cancer Vaccine Therapy”

治療性癌癥疫苗的起效關鍵在于讓機體免疫系統充分識別腫瘤抗原并形成免疫記憶，但實體瘤常受免疫抑制腫瘤微環境與抗原免疫原性不足的限制。團隊圍繞免疫原性細胞死亡（ICD），構建了可靶向腫瘤細胞的液態金屬納米顆粒，該顆粒進入細胞后持續干擾線粒體代謝并放大線粒體損傷，從而增強ICD相關危險信號與免疫激活通路，為后續抗原呈遞與T細胞應答奠定基礎。

本研究創造性地解決了遞送體系長期存在的“尺寸兩難”問題——小顆粒易進入、難久留，大顆粒易久留、難進入。研究者利用材料特性及肽修飾設計，使LMPs在腫瘤細胞表面受體介導下增強攝取，進入溶酶體后發生自融合，通過“先小后大”實現持久胞內滯留與持續釋放，為實現持續線粒體應激與ICD放大提供了結構與物質基礎。團隊進一步將“生化啟動”與“物理觸發”進行時序耦合，聯合IRE以促進DAMPs與腫瘤抗原更充分釋放與免疫可及性提升。結果顯示，聯合方案顯著增強腫瘤控制與長期生存獲益；同時腫瘤組織可觀察到與抗腫瘤免疫相關的細胞浸潤增強；再挑戰實驗驗證了“腫瘤特異性免疫記憶”的建立：聯合治療可誘導更強的腫瘤特異性T細胞反應，并在同源腫瘤再接種中獲得顯著保護；而對異源腫瘤無此效應，提示特異性免疫記憶形成。

本研究得到國家自然科學基金面上項目等支持。戚瑜瑕、于中陽、張杰為論文共同第一作者，張弛、王孝帥、楊帆、白云龍、袁俊曉、郭明暉、汪達偉、胡凱文為參與作者，周天、王磊、饒偉為共同通訊作者。本研究面向實體瘤局部治療后易復發與免疫應答不足等臨床痛點，再次驗證了“兩步法”自體腫瘤原位疫苗策略及其協同抗癌方案的優勢性，是本團隊在前期多項治療性癌癥疫苗突破性成果基礎上創建的新的里程碑。該成果是我校“打破壁壘、凝聚合力”的多學科交叉融合成功實踐，彰顯了我校“六跨三結合”的鮮明導向。

北京中醫藥大學黨委宣傳部出品

來源 | 北京中醫藥大學東方醫院

排版 | 王欣怡