3年5款獲批！國(guó)內(nèi)GLP-1類減肥藥爆發(fā)式增長(zhǎng)，臨床規(guī)范、個(gè)性化用藥成挑戰(zhàn)

每經(jīng)記者：林姿辰 每經(jīng)編輯：魏官紅

中國(guó)正迎來減肥藥爆發(fā)期。

過去三年，5 款GLP-1類減肥藥相繼在中國(guó)獲批，疊加上百種在研藥物儲(chǔ)備，讓前幾年司美格魯肽在減重領(lǐng)域的超適應(yīng)證使用迅速成為歷史。但隨著藥物種類快速擴(kuò)容，臨床規(guī)范、個(gè)性化用藥的挑戰(zhàn)逐漸顯現(xiàn)。

近日，“瑪仕度肽Dreams系列研究成果研討會(huì)”在北京舉辦。會(huì)上，有專家提到中國(guó)糖尿病患者的肥胖表現(xiàn)有別于歐美人群，更多、更好的藥物出現(xiàn)，能打破以往“生活方式干預(yù)效果有限”的局限。

但DREAMS-1研究通訊及第一作者、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院朱大龍教授對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，國(guó)內(nèi)臨床醫(yī)生特別是基層醫(yī)院醫(yī)生，對(duì)于已獲批幾款藥物的認(rèn)知是否足夠，在精準(zhǔn)、個(gè)性化開藥上的差距等方面的問題確實(shí)存在，需要教育和討論。

DREAMS-2研究通訊作者、中日友好醫(yī)院楊文英教授介紹瑪仕度肽DREAMS系列研究

圖片來源：每經(jīng)記者 林姿辰 攝

5款GLP-1類減肥藥獲批，不能拋開患者個(gè)體談哪個(gè)藥物“最好”

對(duì)于布局GLP-1類藥物的企業(yè)來說，中國(guó)是一個(gè)重要市場(chǎng)。

在需求側(cè)，全球大約每5名超重和肥胖成年人口或糖尿病患者中，就有1名來自中國(guó)；在供給側(cè)，全球臨床在研GLP-1藥物多達(dá)100多款，其中近一半來自國(guó)內(nèi)藥企，賽道日益擁擠。

過去3年，中國(guó)獲批減肥適應(yīng)證的GLP-1類藥物共有5款，其中進(jìn)口藥2款，國(guó)產(chǎn)藥3款，按照獲批順序分別是仁會(huì)生物的貝那魯肽、諾和諾德的司美格魯肽、禮來的替爾泊肽、華東醫(yī)藥子公司的利拉魯肽、信達(dá)生物的瑪仕度肽。

為了在競(jìng)爭(zhēng)中突圍，各家廠商都努力尋求差異化，其中靶點(diǎn)是一個(gè)重要維度。按照靶點(diǎn)劃分，5款藥物中只有替爾泊肽和瑪仕度肽是雙靶點(diǎn)藥物，前者靶向葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1，后者靶向胰高血糖素（GCG）和GLP-1。去年12月，瑪仕度肽還因首次證明GCG與GLP-1聯(lián)合的降糖效果，相關(guān)研究登上《自然》主刊。

但雙靶點(diǎn)可能還不是GLP-1類減肥藥的“終極形態(tài)”。據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者梳理，目前在研減肥藥中已有三靶點(diǎn)甚至四靶點(diǎn)GLP-1類藥物。1月12日，信達(dá)生物臨床醫(yī)學(xué)高級(jí)總監(jiān)陸姣薇對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，在GLP-1靶點(diǎn)基礎(chǔ)上，增加新的靶點(diǎn)可以提高減重療效，新靶點(diǎn)特有的生物學(xué)效應(yīng)可以帶來減重外的額外獲益。

對(duì)于個(gè)體患者來說什么是最優(yōu)的治療方案？陸姣薇認(rèn)為要取決于患者本身的疾病狀況、設(shè)定的減重目標(biāo)、對(duì)藥物的耐受性和經(jīng)濟(jì)情況等，由醫(yī)生作出具體的判斷。

“適合的才是最好的，在用藥選擇上拋開患者個(gè)體談哪個(gè)藥物最好是不科學(xué)的，企業(yè)不斷地研發(fā)新的藥物就是希望給醫(yī)生和患者更多的選擇權(quán)。”陸姣薇說。

精準(zhǔn)、個(gè)性化的用藥匹配，是臨床醫(yī)生面臨的新問題

目前，減重和糖尿病適應(yīng)證是多數(shù)GLP-1類藥物獲批的“標(biāo)配”。在這兩個(gè)疾病領(lǐng)域，中國(guó)患者具有與歐美人群不同的特點(diǎn)。

DREAMS-2研究第一作者、北京醫(yī)院郭立新教授表示，中國(guó)的糖尿病患者以2型糖尿病為主，占比超過90%，其中70%左右的患者合并肥胖。而且，中國(guó)很多患者的肥胖表現(xiàn)為BMI接近正常的腹型肥胖（內(nèi)臟脂肪增多），這一趨勢(shì)非常明顯。

“在這個(gè)賽道上有那么多減重藥，有些能夠應(yīng)用于兩種糖尿病合并超重、肥胖的，還有單純肥胖的。臨床醫(yī)生怎么把某種減重、減肥藥用到一個(gè)具體的病人身上去，這是非常重要的。”正如朱大龍所說，如何基于中國(guó)患者的體質(zhì)與疾病特征，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)、個(gè)性化的用藥匹配，是臨床醫(yī)生面臨的新問題。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，國(guó)家衛(wèi)健委在2024年正式發(fā)布了《肥胖癥診療指南（2024年版）》，文件針對(duì)當(dāng)時(shí)獲批的5種減重藥物進(jìn)行了比較，但這些藥物并不都是GLP-1類藥物，此后獲批的瑪仕度肽也沒有出現(xiàn)。

未來，隨著獲批的GLP-1類藥物日益增多，臨床的用藥選擇問題會(huì)持續(xù)存在。不過，市場(chǎng)是否真的需要那么多的減肥藥？今年，GLP-1類減肥藥已經(jīng)進(jìn)入降價(jià)通道，進(jìn)口藥物率先打?qū)φ凵踔羶烧邸Ｗ鳛榕R床醫(yī)生，楊文英在會(huì)上提醒，中國(guó)的減肥藥市場(chǎng)沒有大家想象的那么大。

她舉例稱，目前的減肥藥會(huì)讓患者在用藥過程中保持體重下降和代謝改變，但停藥后可能出現(xiàn)體重反彈等問題，所以，對(duì)于不伴有臟器并發(fā)癥的單純肥胖人群，尤其是肥胖程度并不十分嚴(yán)重的人群，有多少人能夠長(zhǎng)期持續(xù)用藥，要打個(gè)問號(hào)。