免疫系統(tǒng)大招，傳統(tǒng)抗癌抗體失效？新型四臂設(shè)計讓T細胞瘋狂殺癌

哈嘍，大家好，今天小墨這篇評論，主要來分析四臂抗體激活免疫的原理，拆解癌癥免疫治療的新突破。

人體免疫系統(tǒng)就像一臺性能強悍卻處于休眠狀態(tài)的超級計算機，蘊藏著對抗癌癥的巨大潛力。如何精準按下這臺 “超級計算機” 的啟動鍵，讓它全力攻擊癌細胞，一直是癌癥免疫治療的核心目標。

南安普頓大學的科學家給出了全新方案，他們設(shè)計出擁有四條結(jié)合臂的新型抗體，能同時激活多個免疫受體，讓 T 細胞徹底進入全面攻擊模式。

研究團隊把目光聚焦在 T 細胞表面一種名為 CD27 的共刺激受體上。這種受體就像一把需要特定鑰匙開啟的門鎖，正常免疫反應(yīng)中，其他免疫細胞釋放的 CD70 配體分子就是這把鑰匙。

CD70 與 CD27 結(jié)合后，就能激活 T 細胞。癌細胞卻有著狡猾的逃遁策略，它們不會產(chǎn)生 CD70，導致 CD27 受體長期處于未激活的沉默狀態(tài)。CD27 屬于腫瘤壞死因子受體超家族，這類受體有個共同特點，必須聚集在一起才能產(chǎn)生有效的信號傳遞。

當多個 CD27 受體在細胞膜上聚攏成簇，就會觸發(fā)細胞內(nèi)的信號級聯(lián)反應(yīng)，最終讓 T 細胞實現(xiàn)增殖、分化并增強殺傷功能。這種聚集依賴性是自然進化出的精密調(diào)控機制，能防止免疫系統(tǒng)被微弱的隨機信號誤導。

傳統(tǒng)治療性抗體是天然免疫球蛋白 G 的 Y 形結(jié)構(gòu)，只有兩個抗原結(jié)合臂。與 CD27 結(jié)合時，每個抗體最多只能連接兩個受體，形成的聚集體規(guī)模有限，產(chǎn)生的激活信號相對微弱。對于不少腫瘤來說，這種弱信號根本無法克服腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制因素。

據(jù)新華社 2026 年 1 月 3 日報道，我國某三甲醫(yī)院曾接收一位晚期肺癌患者。患者接受傳統(tǒng) CD27 單克隆抗體治療后，腫瘤并未得到有效控制。后續(xù)檢查發(fā)現(xiàn)，治療產(chǎn)生的免疫激活信號強度不足，無法調(diào)動足夠的 T 細胞對抗癌細胞，治療只能被迫調(diào)整方案。

新型抗體的設(shè)計包含兩個關(guān)鍵創(chuàng)新。一是增加結(jié)合臂數(shù)量，從傳統(tǒng)的兩個擴展到四個，讓單個抗體分子能同時結(jié)合更多 CD27 受體。二是引入募集機制，抗體另一端能結(jié)合第二類免疫細胞表面的 FcγRIIB 受體，形成雙特異性結(jié)合能力。

當這種四價雙特異性抗體同時接觸 T 細胞和另一類免疫細胞時，會迫使所有結(jié)合的 CD27 受體集中到兩個細胞的接觸界面。這種強制聚集產(chǎn)生的效果遠超簡單的數(shù)量疊加，高度模擬了 CD27 在自然感染中的激活模式，讓受體聚集體的大小和密度達到觸發(fā)強烈信號的閾值。

研究團隊通過超分辨率顯微技術(shù)清晰觀察到這一過程。新型抗體作用下，T 細胞表面的 CD27 受體形成密集的簇狀結(jié)構(gòu)。傳統(tǒng)雙臂抗體處理的細胞表面，只有零星分散的小簇。實驗室測試使用了小鼠和人類的免疫細胞，結(jié)果顯示四價雙特異性抗體激活 CD8 陽性 T 細胞的能力遠超標準抗體。

CD8 陽性 T 細胞被稱為細胞毒性 T 細胞或殺手 T 細胞，能直接識別并殺死癌細胞。增強的激活效果體現(xiàn)在 T 細胞分泌更多干擾素 γ 等效應(yīng)分子，增殖速度更快，同時表達更高水平的殺傷相關(guān)蛋白。

CD27 并非新靶點，針對它的單克隆抗體多年前就已進入臨床試驗。其中最知名的瓦利魯單抗是傳統(tǒng)雙臂激動型抗體，在多項實體瘤臨床試驗中顯示出一定活性，但總體療效有限。臨床研究發(fā)現(xiàn)，CD27 激動劑單獨使用效果不佳，與 PD-1 抑制劑等其他免疫療法聯(lián)用時可能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

新型四價抗體為提升 CD27 激動劑效能提供了有效策略。通過結(jié)構(gòu)設(shè)計增強受體聚集，有望克服早期臨床試驗中激活信號不足的問題。這種方法論還適用于 4-1BB、OX40 和 GITR 等其他需要聚集激活的腫瘤壞死因子受體家族成員，為開發(fā)新一代共刺激受體激動劑提供技術(shù)平臺。

2024 年發(fā)表在《科學免疫學》的研究進一步證實，CD27 信號能增強疫苗產(chǎn)生的 CD4 陽性 T 細胞反應(yīng)。這些輔助性 T 細胞對維持持久的抗腫瘤免疫記憶至關(guān)重要，提示 CD27 激動劑可能在治療性癌癥疫苗中發(fā)揮獨特作用。

我國在這一領(lǐng)域也在積極探索，據(jù)科技日報 2026 年 1 月 8 日報道，中科院生物物理研究所團隊正基于類似的受體聚集激活原理，開發(fā)針對 4-1BB 靶點的新型抗體。目前該抗體已完成小鼠實驗，顯示出比傳統(tǒng)抗體更強的腫瘤抑制效果，相關(guān)研究成果已提交專利申請。

四臂抗體的出現(xiàn)為癌癥免疫治療提供了全新思路。隨著這類創(chuàng)新技術(shù)的不斷探索和完善，免疫系統(tǒng)對抗癌癥的潛力將被進一步釋放。

未來個性化免疫療法將更加精準高效，為癌癥患者帶來更多治愈希望。