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而大自然最精妙的地方就在于,能把這樣宏大的信息載體,精準折疊壓縮到肉眼都看不見的細胞核里,這次美國西北大學團隊聯合4D核組計劃推出的4D DNA圖譜,不僅是靜態的微觀地圖,更像是一部記錄基因組動態變化的高清影像。
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長期以來,遺傳學研究的核心都集中在讀取DNA的線性序列,也就是由A、T、C、G四種堿基組成的遺傳密碼。但隨著研究深入,科學家逐漸發現,只掌握堿基的排列順序遠遠不夠,DNA的空間構象才是決定基因是否激活的關鍵。
這次西北大學岳峰教授團隊,以人類胚胎干細胞和成纖維細胞為研究模型,結合多種前沿基因組測序與成像技術,構建了精度極高的多維數據庫。研究首次揭示,每種細胞類型中都存在超過14萬個染色質環,這些環狀結構就像基因調控的連接器。
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能把原本距離遙遠的基因元件拉近,從而啟動或關閉特定的生命活動程序,從研究價值來看,這打破了人們對基因組“線性工作”的固有認知,證明了空間結構對基因功能的直接影響,而了解基因組的空間構象,就是解讀生命活動機制的重要基礎。
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這項研究的核心突破之一,就是將時間維度納入基因組研究,實現了從靜態3D到動態4D的跨越。細胞的生命過程本就是動態的,生長、分裂、分化每個階段都在變化,而基因組的折疊方式也會隨之發生劇烈重組,這一點此前并未被詳細揭示。
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這意味著細胞的每一項功能執行,背后都有基因組微觀結構的精準配合與調整。為了確保研究的可靠性,團隊還系統對比了不同檢測技術的優勢與局限,通過基準分析確立了該領域的研究金標準,這為后續相關研究提供了重要的方法學指導。
值得注意的是,很多遺傳疾病的根源并非基因序列突變,而是調控元件的空間位置錯亂,理解這種時空尺度的調控機制,是實現疾病精準解讀的關鍵,而這項研究也為臨床應用埋下了伏筆。
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基礎研究的終極價值在于服務臨床,這項4D DNA圖譜研究最具應用前景的地方,就是團隊開發的基因組折疊預測工具。這套工具的核心優勢的是,僅憑DNA序列就能精準預測基因組在三維空間的折疊方式,相當于給科研人員和醫生提供了一個高效的預測神器。
岳峰教授指出,這一工具將極大加速致病突變的識別速度,對癌癥、發育障礙等復雜疾病的研究來說是重大利好。從病理機制來看,很多癌癥的發生都源于基因組折疊錯誤的累積,導致致癌基因異常激活或抑癌基因沉默。
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有了4D圖譜和預測工具,未來醫生有望從結構病理學角度診斷疾病,不再只局限于尋找基因序列突變,而是重點排查斷裂的染色質環、錯位的基因區域,這種診斷思路的轉變,不僅能提升疾病診斷的精準度,還能為靶向藥物開發提供新方向。
未來或許能研發出專門修復基因組錯誤折疊的藥物,讓紊亂的基因組恢復有序狀態,而這項研究帶來的影響,遠不止于臨床應用,更推動了整個生命科學領域的認知升級,這項4D DNA圖譜研究,再次印證了遺傳學界日益主流的觀點:形態即功能。
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DNA不僅是遺傳信息的載體,其自身的物理形態更是生命活動調控的核心要素,隨著4D核組計劃的推進,人類正在構建一幅立體、流動的生命圖景,這讓我們明白,生命的奧秘不僅藏在ATCG的排列組合中,更藏在每一次折疊、纏繞與位移里。
雖然從基礎研究到臨床落地還有很長的路要走,但這項成果已經為我們打開了通往生命微觀世界的新大門,它不僅為后續研究提供了精準的圖譜和可靠的方法,更讓我們對遺傳疾病的認知和治療有了全新的方向,隨著相關研究的深入,我們能徹底解開更多遺傳謎題,用更精準的方式守護人類健康,這也是生命科學研究最動人的價值所在。
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