告別傳統鎮靜，回歸自然睡眠:中加專家共研萊博雷生替換治療方案

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中加失眠藥物替換研討會核心成果速遞。

2026年1月13日，以“失眠治療藥物替換臨床實踐”為主題的中加交流研討會成功舉辦。會議聚焦于睡眠醫學領域的前沿進展與臨床難點，匯集了中國和加拿大兩國專家的智慧，深入探討了從食欲素機制研究到新型藥物臨床替換應用的完整路徑，旨在推動失眠診療向更精準、更規范的方向發展。

本次會議由中南大學湘雅二醫院王小平教授和武漢大學人民醫院王高華教授擔任共同主席，特邀北京大學第六醫院孫洪強教授和加拿大渥太華大學Serge Lessard教授帶來專題分享。討論環節由王小平教授主持，匯聚廣東省人民醫院何紅波教授、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院馬建芳教授、空軍軍醫大學西京醫院王化寧教授、首都醫科大學宣武醫院王紅星教授多位國內睡眠領域權威專家。

會議伊始，大會主席王小平教授在開場致辭中指出，失眠已成為全球性的公共衛生挑戰。在中國，由于精神藥品的嚴格管制，臨床用藥面臨特殊困境。本次會議聚焦于新型雙重食欲素受體拮抗劑（DORA）萊博雷生，該藥作為非管制類安眠藥，為臨床治療提供了全新選擇。基于加拿大上市超過五年的萊博雷生臨床應用經驗，會議特邀加拿大專家分享藥物替換策略，以促進中外經驗交流，助力該藥在國內的臨床實踐。

圖1 王小平教授作開場致詞

隨后，大會共同主席王高華教授致詞，進一步強調了我國對睡眠醫學的高度重視——國家衛健委已明確要求二級以上醫院開設睡眠門診，這標志著睡眠醫學正進入快速發展階段，精神專科醫院會從目前的精神門診和心理門診發展到精神門診、心理門診和睡眠門診三足鼎立的局面。他指出，我國約有20%~25%的人群受睡眠障礙困擾，且該問題常與多種軀體及精神疾病共患。目前的鎮靜安眠藥處方給患有精神障礙的患者，本身就可能加重他們情緒障礙甚至自殺，因為患者服用鎮靜安眠藥是有心理負擔的，擔心成癮和依賴。萊博雷生是有廣闊的應用前景的。中國目前汽車保有量巨大，社會發展快，傳統鎮靜催眠藥會損害駕駛功能。萊博雷生為代表的DORAs藥物對次日駕駛影響小，對于公共安全管理也預期有幫助。他強調，在新藥初始應用階段廣大的醫生需秉持積極而審慎的態度，通過不斷學習與實踐，安全有效地服務廣大患者。

圖2 王高華教授作開場致詞

食欲素的開發與臨床應用：從基礎突破到治療革新

睡眠-覺醒周期的精確調控，是神經科學領域長期探索的核心問題之一。食欲素系統的發現，為理解這一基本生理過程打開了全新的窗口。孫洪強教授系統回顧了食欲素在睡眠穩態中的關鍵作用，以及基于此機制誕生的DORA類藥物如何改變失眠治療格局。

圖3 孫洪強教授作學術分享

睡眠-覺醒的“穩定器”：食欲素系統

食欲素神經元廣泛投射至藍斑核、結節乳頭核、中縫核等多個覺醒相關腦區，釋放食欲素A和B，分別作用于OX1R和OX2R受體，強化并維持覺醒狀態[1]。其中，OX2R是維持覺醒的主要受體，覺醒向非快速眼動（NREM）睡眠的過渡調節主要依賴OX2R，NREM睡眠向快速眼動（REM）睡眠的過渡則需OX1R與OX2R協同作用[2]。

在自然睡眠過程中，維持覺醒的食欲素系統與維持睡眠的γ-氨基丁酸（GABA）神經元相互抑制，推動覺醒與睡眠之間的切換，食欲素在其中起到類似覺醒-睡眠轉換“穩定器”作用，從而防止不必要的狀態轉換。該系統功能失常會導致睡眠-覺醒周期紊亂，表現為失眠（過度覺醒）或發作性睡病（覺醒維持困難）[3]。

傳統促眠藥的局限：鎮靜≠自然睡眠

孫洪強教授指出，在DORA類藥物問世前，失眠藥物治療歷經巴比妥類、苯二氮?類（BZDs）、非苯二氮?類（Z-drugs）三代藥物迭代[4]。這些藥物雖能誘導睡眠，卻存在明顯不足：

• 中樞抑制與安全風險：自20世紀初開始使用的巴比妥類藥物因其抑制呼吸和心臟調節中樞的安全性問題，不再作為促眠藥物使用[5]。苯二氮?類藥物存在明確的濫用、誤用、成癮、身體依賴及戒斷反應風險，FDA已要求其添加黑框警告[6]。

• 扭曲睡眠結構：苯二氮?類受體激動劑不成比例地增加NREM期，同時抑制REM期和N3期（深睡眠），難以恢復生理性睡眠模式[7-9]。

DORA的突破：靶向過度覺醒，回歸自然睡眠

DORA類藥物通過同時拮抗OX1R和OX2R受體，降低覺醒中樞的過度活躍，從機制上糾正失眠的病理狀態。而萊博雷生作為中國首個DORA類藥物，因其對OX2R親和力更強，快合快離的特性，臨床證據顯示具有以下優勢：

• 恢復生理睡眠結構：與傳統失眠藥物不同，萊博雷生可同時延長NREM睡眠與REM睡眠，使睡眠結構更接近自然狀態，尤其是他還能提高N3期深睡眠的時間，有效提升了睡眠質量[10-11]。

• 快速起效與低殘留效應：萊博雷生對OX2R拮抗作用更強，減少覺醒的作用也更強。其“快合快離”的藥代動力學特性，能快速促進入睡，并在清晨內源性食欲素升高時迅速解離，減少次日殘留效應[12,15-16]。研究顯示其不影響姿勢穩定性、認知功能及主觀警醒度，相對其他DORA也展現了更優的駕駛安全性[17]。

• 改善日間功能：除了顯著改善入睡潛伏期（LPS）、入睡后覺醒時間（WASO）及總睡眠時間（sTST）外，5mg和10mg萊博雷生均能提升日間功能狀態（ISI-Daily Function Scale）[18]，減輕疲勞，幫助患者實現“夜間安睡、日間清醒”的良性循環。

• 良好的安全性與耐受性：長期使用無成癮性、無戒斷癥狀、無反跳性失眠，為慢性失眠管理提供可持續選擇[19]。

萊博雷生在失眠治療藥物替換中的價值與實踐：從鎮靜到自然睡眠的臨床路徑

失眠治療已從“鎮靜催眠”邁入“恢復自然睡眠”的新階段。萊博雷生憑借其精準靶向調節睡眠-覺醒系統的獨特機制，為長期使用傳統鎮靜藥物的患者提供了科學、安全的替換方案。Serge Lessard教授結合其臨床實踐與循證依據，系統闡述了如何將這一理論優勢轉化為切實的臨床收益，實現從“鎮靜睡眠”到“自然睡眠”的平穩過渡。

圖4 Serge Lessard教授作學術分享

圖5 安眠藥物療效和安全性對比

識別適宜替換治療的核心人群

成功實施轉換治療的第一步，是精準識別最能從中獲益的臨床人群。Serge Lessard教授基于加拿大5年的臨床使用經驗，總結以下幾類患者可以考慮轉換至萊博雷生：

?療效不佳或存在耐受性問題的患者：

• 短期/長期使用BZDs或Z類藥物后，出現療效下降，耐受性不佳、日間功能無改善效應、患者主訴改變，例如入睡困難的主訴轉變為睡眠維持困難的主訴，已經存在或擔心依賴風險的患者。

• 使用過其他DORA類藥物但療效不佳的患者也可考慮轉換至萊博雷生，因為萊博雷生起效更快，劑量調整更靈活，長半衰期對次日功能無影響，可以幫助患者回復自然的睡眠結構。

?安全風險較高的特殊人群：老年患者使用傳統藥物可能增加跌倒、呼吸抑制等風險，萊博雷生在此方面安全性更具優勢。

?存在不恰當自我治療行為的患者：長期依賴非處方抗組胺藥、酒精、大麻或缺乏循證支持的中成藥助眠的患者，可通過轉換為規范處方藥萊博雷生，實現更安全、有效的管理。

加拿大推薦的替換方案

早期平穩過渡是轉換成功的關鍵，推薦采用交叉遞減法。但具體的換藥時間因患者先前用藥類型、劑量、持續時間及患者敏感性而有所不同，并非絕對。

• 通常使用Z類藥物時間較短的患者（＜4周）更易實現成功轉換

• 而對于長期使用BZDs或Z類藥的患者（超過3個月），需要更長時間緩慢的換藥，以保證這些鎮靜類藥物成功減停。具體而言，在開始服用萊博雷生（初始劑量通常為5mg）后，維持原藥物劑量1~2周，待新藥起效、患者適應后，再以每1~2周減少原藥劑量約25%的速度逐步遞減，最終過渡到萊博雷生單藥治療。此策略能最大程度避免撤藥反應和反跳性失眠[20-21]。

• 根據個人經驗，換藥過程中如果患者5mg感覺不佳，建議盡快加到10mg治療。絕大多數患者成功換到萊博雷生治療后，效果反饋都很好。

• 避免轉換治療復雜性的最好方法是初始治療就選擇使用萊博雷生。

成功的轉換同時還離不開清晰的醫患溝通與客觀的評估工具和隨訪。醫生需向患者解釋，萊博雷生是通過降低身體的警覺性來幫助調節睡眠，而非“擊倒”式昏沉入睡，感受可能不同于傳統失眠藥物，類似于：睡前輕柔地調暗燈光，而非猛地一按開關，最終可以讓你回歸到自然睡眠，且需要每晚規律服用以維持最佳效果。建議使用失眠嚴重指數量表（ISI）和睡眠日記等工具，系統追蹤睡眠潛伏期、夜間覺醒次數、總睡眠時間及日間功能變化，為臨床決策提供客觀依據。

萊博雷生在替換場景中的獨特價值

選擇萊博雷生作為轉換目標藥物，主要基于其在以下幾個方面的突出價值：

• 機制與療效優勢：靶向抑制食欲素這一覺醒系統的“開關”，促進睡眠自然發生，而非廣泛性腦抑制。這種機制有助于保護正常的睡眠結構，維持REM睡眠和深睡眠比例，從而實現更具恢復性的睡眠。

• 顯著的安全性優勢：不引起呼吸抑制，適用于合并阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的患者；在老年人群中，跌倒及認知相關不良反應風險低；長期研究未顯示依賴、戒斷癥狀或反跳性失眠證據。

• 潛在的健康獲益：改善睡眠質量可能對患者的情緒狀態及日間功能產生積極影響，實現超越睡眠本身的整體健康收益。

圖6 成功換藥的專家建議

討論環節

在王小平教授的主持下，Serge Lessard教授、何紅波教授、馬建芳教授、王化寧教授、王紅星教授圍繞新型失眠治療藥物萊博雷生的臨床應用展開了深入交流。

圖7 討論環節

從左至右，從上至下依次為：Serge Lessard教授、何紅波教授、馬建芳教授、王化寧教授、王紅星教授

適用人群：哪些患者更適合起始治療？

王化寧教授指出，萊博雷生具有較廣的適用性，其中兩類患者獲益可能更顯著：一是早期或新發失眠患者，將其作為一線治療可有效改善睡眠并規避傳統藥物的依賴風險，這與Serge Lessard教授所倡導的“起始即選用DORA”理念一致；二是伴有焦慮或軀體化癥狀的失眠患者，其獨特的作用機制在處理此類失眠時顯示出優勢。

馬建芳教授基于臨床觀察補充道，老年失眠患者也是重要適用人群。萊博雷生在該群體中耐受性良好，可減少復雜睡眠行為風險，且日間鎮靜作用小，有助于改善日間功能。

換藥策略：如何從傳統藥物轉換為萊博雷生？

在從傳統藥物轉換為萊博雷生的策略上，王化寧教授系統闡述了換藥的核心原則，主要包括：采用“平行換藥”法，即先加用新藥并穩定原藥1~2周，再緩慢遞減原藥；需特別關注長期使用苯二氮?類藥物患者的撤藥反應與焦慮反彈；若替換的是治療共病的藥物，需評估原發病治療是否已充分穩定；此外，加強醫患溝通，管理患者對起效模式和睡眠體驗的預期至關重要。

療效評估：何時及如何評估？

對于療效評估，各位專家強調了耐心觀察與綜合評判的重要性。何紅波教授與Serge Lessard教授均指出，評估時機應與傳統藥物區別對待。萊博雷生調節睡眠結構的作用更為漸進，建議給予至少4~8周甚至更長的觀察期，不應該因短期效果不顯而輕易放棄。若5mg劑量效果有限，可考慮上調至10mg。在評估內容上，專家認為需進行多維度評估：不僅要看夜間睡眠指標，更要重視日間功能的改善；需持續評估失眠的性質，以指導治療決策；同時，動態評估生活事件等影響因素。最后，Serge Lessard教授特別強調了患者預期管理的關鍵性，需向患者說明該藥旨在重建自然睡眠生理，療效可能逐步顯現，鼓勵其堅持治療。

本次討論匯集了中外專家的獨立視角與臨床智慧，形成了關于萊博雷生應用的初步共識：其適用人群廣泛，尤可作為一線優選，以避免復雜的換藥過程；換藥需遵循結構化策略，注重安全性與溝通；療效評估應建立長期、綜合的觀察框架。通過整合這些經驗，有助于臨床醫生更審慎、個體化地應用該藥，為患者提供新的治療選擇。

結語

萊博雷生通過靶向拮抗食欲素系統，能有效改善睡眠質量、保護生理性睡眠結構，并提升日間功能，且具有次日殘留效應低、長期使用無依賴等優勢。針對臨床常見的傳統鎮靜藥物替換難題，會議明確了適用轉換人群，并系統介紹了通過交叉遞減法實現平穩過渡的臨床路徑，為慢性失眠的規范、長效管理提供了切實可行的解決方案。

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